Venetoclax e ibrutinib en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica o pequeña

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico de CLL/SLL:

  • Cohorte 1: Refractarios y/o en recaída después de al menos una terapia previa serán elegibles
  • Cohorte 2: Los pacientes no tratados con características de alto riesgo (del(17p), o TP53 mutado, o del(11q), o IGHV no mutado, o >= 65 años de edad) son elegibles (cohorte 2) siempre que tengan una enfermedad activa que requiera tratamiento según lo definido por el Grupo de Trabajo Internacional para CLL (IWCLL)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN) o =< 3 x ULN para pacientes con enfermedad de Gilbert (en pacientes [pacientes] con bilirrubina total elevada debido a un aumento de bilirrubina indirecta, los pacientes con bilirrubina directa =< 1,5 x ULN son elegible)
• Aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (calculado de acuerdo con los estándares institucionales o utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault, Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] o Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 3,0 x LSN, a menos que se deba claramente a una enfermedad
• Recuento de plaquetas superior a 20 000/mul, sin transfusión de plaquetas en las 2 semanas anteriores al registro; este criterio no se aplica si la trombocitopenia se debe a la afectación de la médula ósea por la enfermedad
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) en suero u orina dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante 30 días. después de la última dosis del fármaco del estudio; las mujeres en edad fértil son aquellas posmenopáusicas de más de 1 año o que han tenido una ligadura de trompas bilateral o histerectomía; los hombres que tienen parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio
• Libre de neoplasias malignas previas durante 2 años, con excepción de los pacientes diagnosticados con carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, o carcinoma "in situ" del cuello uterino o de la mama, que son elegibles incluso si actualmente están en tratamiento o han sido tratados y/ o diagnosticado en los últimos 2 años antes de la inscripción al estudio; si los pacientes tienen otra neoplasia maligna que se trató en los últimos 2 años, dichos pacientes pueden inscribirse si la probabilidad de requerir terapia sistémica para esta otra neoplasia maligna dentro de los 2 años es inferior al 10 %, según lo determine un experto en esa neoplasia maligna en particular en MD Anderson Cancer Center, y después de consultar con el investigador principal
• Los pacientes o su representante legalmente autorizado deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia, terapia de investigación dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio
• Infección sistémica activa no controlada (viral, bacteriana y fúngica)
• Serología positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), debido a posibles interacciones farmacológicas entre los medicamentos antirretrovirales y los fármacos del estudio
• Infección por hepatitis B activa (definida como la presencia de ácido desoxirribonucleico [ADN] del virus de la hepatitis B [VHB] detectable, antígeno e [HBe] de la hepatitis B o antígeno de superficie [HBs] de la hepatitis B); los sujetos con evidencia serológica de vacunación previa (antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] negativo, anticuerpo anti-HBs positivo, anticuerpo anti-hepatitis B central [HBc] negativo) son elegibles; los pacientes que son HBsAg negativos/anticuerpos de superficie de la hepatitis B (HBsAb) positivos pero anticuerpos centrales de la hepatitis B (HBcAb) positivos son elegibles, siempre que el ADN del VHB sea negativo
• Hepatitis C activa, definida por el ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C detectable en plasma mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
• Fenómeno autoinmune activo no controlado (anemia hemolítica autoinmune o trombocitopenia inmune) que requiere terapia con esteroides con > 20 mg diarios de dosis de prednisona o equivalente
• Enfermedad cardiovascular significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 2 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 o 4 según lo definido por la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York.
• La paciente está embarazada o amamantando
• Uso concurrente de warfarina
• Recibió inhibidores fuertes (CYP3A) o inductores fuertes de CYP3A dentro de los 7 días de comenzar los medicamentos del estudio
• Consumió toronja, productos de toronja, naranjas de Sevilla o carambola dentro de los 7 días posteriores al inicio de los medicamentos del estudio
• Tratamiento previo con venetoclax o ibrutinib
• Síndrome de malabsorción u otra afección que impide la vía de administración enteral
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y/o haría que el paciente no sea apto para la inscripción. en este estudio