Venetoclax und Ibrutinib bei der Behandlung von Patienten mit chronischer oder kleiner lymphatischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Patienten mit CLL/SLL-Diagnose:

  • Kohorte 1: Refraktär und/oder rezidiviert nach mindestens einer vorherigen Therapie sind förderfähig
  • Kohorte 2: Unbehandelte Patienten mit Hochrisikomerkmalen (del(17p) oder mutiertes TP53 oder del(11q) oder nicht mutiertes IGHV oder >= 65 Jahre) sind geeignet (Kohorte 2), sofern sie eine aktive Erkrankung haben, die dies erfordert Behandlung gemäß Definition der International Working Group for CLL (IWCLL)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder =< 3 x ULN für Patienten mit Gilbert-Krankheit (bei Patienten [Pt] mit erhöhtem Gesamtbilirubin aufgrund von erhöhtem indirektem Bilirubin, Pt mit direktem Bilirubin =< 1,5 x ULN). geeignet)
• Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (berechnet nach institutionellen Standards oder unter Verwendung der Formel von Cockcroft-Gault, Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] oder Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3,0 x ULN, sofern nicht eindeutig auf eine Erkrankung zurückzuführen
• Thrombozytenzahl von mehr als 20.000/mul, ohne Thrombozytentransfusion in den 2 Wochen vor der Registrierung; auf dieses Kriterium wird verzichtet, wenn die Thrombozytopenie auf eine Beteiligung des Knochenmarks an der Krankheit zurückzuführen ist
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente ein negatives Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Schwangerschaftstestergebnis haben und sich bereit erklären, während der Studie und für 30 Tage eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die länger als 1 Jahr postmenopausal sind oder die eine bilaterale Tubenligatur oder Hysterektomie hatten; Männer mit gebärfähigen Partnern müssen zustimmen, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Frei von früheren Malignomen für 2 Jahre mit Ausnahme von Patienten, bei denen ein Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder ein Karzinom „in situ“ des Gebärmutterhalses oder der Brust diagnostiziert wurde, die berechtigt sind, auch wenn sie derzeit behandelt werden oder behandelt wurden und/ oder in den letzten 2 Jahren vor Studieneinschreibung diagnostiziert; Wenn Patienten eine andere Malignität haben, die innerhalb der letzten 2 Jahre behandelt wurde, können solche Patienten aufgenommen werden, wenn die Wahrscheinlichkeit, dass eine systemische Therapie für diese andere Malignität innerhalb von 2 Jahren erforderlich ist, weniger als 10 % beträgt, wie von einem Experten für diese bestimmte Malignität bei MD festgestellt Anderson Cancer Center und nach Rücksprache mit dem leitenden Prüfarzt
• Patienten oder ihre gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Größere Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie, Prüftherapie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente
• Unkontrollierte aktive systemische Infektion (Viren, Bakterien und Pilze)
• Bekannte positive Serologie für das humane Immundefizienzvirus (HIV) aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen zwischen antiretroviralen Medikamenten und den Studienmedikamenten
• Aktive Hepatitis-B-Infektion (definiert als das Vorhandensein von nachweisbarer Hepatitis-B-Virus [HBV]-Desoxyribonukleinsäure [DNA], Hepatitis-B-e-[HBe]-Antigen oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBs]); Patienten mit serologischem Nachweis einer vorherigen Impfung (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] negativ, Anti-HBs-Antikörper positiv, Anti-Hepatitis-B-Kern [HBc]-Antikörper negativ) sind teilnahmeberechtigt; Patienten, die HBsAg-negativ/Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBsAb)-positiv, aber Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb)-positiv sind, sind geeignet, vorausgesetzt, HBV-DNA ist negativ
• Aktive Hepatitis C, definiert durch die nachweisbare Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA) im Plasma durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR)
• Aktives, unkontrolliertes Autoimmunphänomen (autoimmune hämolytische Anämie oder Immunthrombozytopenie), das eine Steroidtherapie mit einer täglichen Dosis von > 20 mg Prednison oder einem Äquivalent erfordert
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der New York Heart Association Functional Classification
• Die Patientin ist schwanger oder stillt
• Gleichzeitige Anwendung von Warfarin
• Erhaltene starke (CYP3A)-Inhibitoren oder starke CYP3A-Induktoren innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienmedikation
• Verzehr von Grapefruit, Grapefruitprodukten, Sevilla-Orangen oder Sternfrüchten innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienmedikation
• Vorbehandlung mit Venetoclax oder Ibrutinib
• Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die eine enterale Verabreichung ausschließt
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und/oder den Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würden in diese Studie