AASUR u vysoce rizikového karcinomu prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologický nebo cytologický průkaz adenokarcinomu prostaty potvrzený na místním pracovišti.
• Alespoň jedno z následujících:
• Dvě nebo více vysoce rizikových funkcí NEBO
• Gleason skóre 8-10
• PSA ≥20 ng/ml během dvou měsíců před registrací
• Klinické stadium onemocnění ≥T3, jak je stanoveno standardním digitálním rektálním vyšetřením (DRE)
• Rentgenové stadium onemocnění ≥T3, jak je stanoveno ≥75% pravděpodobností extrakapsulární extenze nebo invaze semenných váčků na radiologa, který odečítá
• Jakékoli onemocnění Gleason 9 nebo 10 NEBO >4 jádra onemocnění Gleason 8
• KPS ≥ 70 %
• IPSS (International Prostate Symptom Score) ≤ 20F
• Pacient musí být k dispozici pro sledování
• Výsledky laboratorních testů do 28 dnů od registrace do studie:
• Přiměřená funkce jater:
• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní ústavní hranice normálu (ULN). Pacienti s Gilbertovým syndromem v anamnéze mohou být zařazeni, pokud je celkový bilirubin < 3 mg/dl s převahou nepřímého bilirubinu. Pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ústavní ULN, bude měřen přímý a nepřímý bilirubin a pokud je přímý bilirubin ≤ 1,5 x ústavní ULN, bude pacient způsobilý k účasti
• SGPT (ALT) a SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Adekvátní renální funkce s kreatininem < 2,0 x ústavní ULN
• Přiměřená hematologická funkce:
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm3
• Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3 (nezávisle na krevní transfuzi a/nebo růstových faktorech během 3 měsíců před registrací)
• Hodnota hemoglobinu ≥9 g/dl při screeningové návštěvě (nezávisle na krevní transfuzi a/nebo růstových faktorech během 3 měsíců před registrací)
• Albumin ≥ 3,0 g/dl
• Draslík ≥ 3,5 mmol/l
• Pacienti s pánevními a/nebo retroperitoneálními lymfatickými uzlinami < 1,5 cm v krátké ose jsou způsobilí, protože nejsou považováni za pacienty s definitivními metastázami
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA pro uvolnění osobních zdravotních informací POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být buď součástí informovaného souhlasu, nebo může být získána samostatně
• Muži ve věku 18 let a více
• Účinky apalutamidu, abirateronu, leuprolidu a stereotaktického ultrahypofrakcionovaného záření na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Muži (včetně mužů s vasektomií) musí před registrací, po dobu účasti ve studii a alespoň 3 měsíce poté, souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (kondom a další účinná metoda antikoncepce). Muži musí také souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu účasti ve studii a alespoň 3 měsíce poté.

Kritéria vyloučení:

• Radiografický průkaz metastatického onemocnění
• Pacienti s jednou nebo více pozitivními lymfatickými uzlinami, jak bylo zjištěno radiografickým vyšetřením MRI nebo CT POZNÁMKA: lymfatické uzliny zjištěné na MRI nebo CT jako > 1,5 cm na krátké ose budou vyžadovat kontrolu místním referenčním radiologem podle institucionálních postupů přezkoumání RECIST. Pokud jsou lymfatické uzliny při opakované kontrole považovány za podezřelé, musí být pro účast ve studii potvrzeny jako negativní
• Předchozí léčba rakoviny prostaty; to zahrnuje jakoukoli předchozí operaci (včetně transuretrální resekce prostaty (TURP), léčbu rakoviny prostaty), chemoterapii, ozařování nebo antiandrogenní terapii/androgenní deprivační terapii s následující výjimkou: pacienti, kteří byli na léčbě agonisty/antagonisty LHRH po dobu </= 1 měsíce před registrací se mohou zapsat se souhlasem PI studie.
• Předchozí užívání steroidních antiandrogenů (megestrol acetát, cyproteron acetát), AR parciálních agonistů, ketokonazolu, chemoterapie, imunoterapie, estrogenů, radiofarmak během 3 měsíců před registrací
• Předchozí použití nesteroidních antiandrogenů (např. bicalutamid, flutamid, nilutamid) během 1 měsíce před registrací
• Předchozí léčba léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů do 4 týdnů od registrace (seznam zakázaných léků viz bod 5.5.2 apalutamid)
• Anamnéza jiného zhoubného nádoru během předchozích 3 let s výjimkou následujících: adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, adekvátně léčený karcinom I. nebo II. remise po dobu nejméně 3 let
• Těžká porucha funkce jater (Child-Pugh třída C)
• Současná léčba silnými induktory CYP3A4 (např. fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital)
• Velká operace do 4 týdnů od registrace
• Přítomnost kardiostimulátoru
• Aktivní infekce nebo jiný zdravotní stav, kvůli kterému by bylo užívání prednisonu kontraindikováno
• Známá přecitlivělost na abirateron acetát, apalutamid a prednison a/nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku
• Těžká nebo nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání, arteriální nebo žilní tromboembolické příhody (např. plicní embolie, cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků) nebo klinicky významné ventrikulární arytmie během 6 měsíců před registrací.
• Záchvat nebo známý stav, který může predisponovat k záchvatu (včetně, ale bez omezení na předchozí cévní mozkovou příhodu, tranzitorní ischemickou ataku, ztrátu vědomí během 1 roku před randomizací, mozkovou arteriovenózní malformaci; nebo intrakraniální masy, jako jsou schwannomy a meningeomy, které způsobují edém nebo hromadný efekt)
• Jakékoli změny EKG, které interferují s interpretací QT intervalu (např. blokáda levého raménka, časté předčasné komorové kontrakce)
• Prodloužený QTc >450 ms při screeningové návštěvě
• Nekontrolovaný diabetes, srdeční onemocnění, hypertenze
• Gastrointestinální porucha, která může ovlivnit absorpci studované léčby
• Aktivní symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater
• Anamnéza dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin
• Kontraindikováno použití aktivní infekce (např. virus lidské imunodeficience [HIV] nebo virová hepatitida) nebo jiný zdravotní stav, který by mohl způsobit prednison/prednisolon kortikosteroid
• Pacienti s Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou
• Pacienti, kteří netolerují MRI
• Neschopnost umístit základní značky
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila účasti v této studii
• Souběžná registrace do jiné studie hodnocených léků nebo do 4 týdnů od registrace
• Současná léčba silnými induktory CYP3A4 (např. fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital)