AASUR i højrisiko prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Histologiske eller cytologiske tegn på adenocarcinom i prostata bekræftet på lokal institution.
• Mindst én af følgende:
• To eller flere højrisikofunktioner ELLER
• Gleason scorede 8-10
• PSA ≥20 ng/ml inden for to måneder før registrering
• Klinisk stadie ≥T3 sygdom, som bestemt ved standard digital rektal undersøgelse (DRE)
• Radiografisk stadie ≥T3 sygdom bestemt af en ≥75 % sandsynlighed for ekstrakapsulær forlængelse eller sædblærinvasion pr. læsende radiolog
• Enhver Gleason 9 eller 10 sygdom ELLER >4 kerner af Gleason 8 sygdom
• KPS ≥ 70 %
• IPSS (International Prostate Symptom Score) ≤ 20F
• Patienten skal være tilgængelig for opfølgning
• Resultater af laboratorietest inden for 28 dage efter registrering af studiet:
• Tilstrækkelig leverfunktion:
• Bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre institutionelle grænse for normal (ULN). Patienter med Gilberts syndrom i anamnesen kan tilmeldes, hvis total bilirubin er < 3 mg/dL med en overvægt af indirekte bilirubin. Hvis den totale bilirubin er >1,5 x den institutionelle ULN, vil direkte og indirekte bilirubin blive målt, og hvis direkte bilirubin er ≤ 1,5 x den institutionelle ULN, vil patienten være berettiget til at deltage
• SGPT (ALT) og SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Tilstrækkelig nyrefunktion med kreatinin <2,0 x den institutionelle ULN
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion:
• Absolutte neutrofiltal ≥ 1500 celler/mm3
• Blodplader ≥ 100.000 celler/mm3 (uafhængig af blodtransfusion og/eller vækstfaktorer inden for 3 måneder før registrering)
• Hæmoglobinværdi ≥9 g/dL ved screeningsbesøget (uafhængig af blodtransfusion og/eller vækstfaktorer inden for 3 måneder før registrering)
• Albumin ≥ 3,0 g/dL
• Kalium ≥ 3,5 mmol/L
• Patienter med bækken og/eller retroperitoneale lymfeknuder < 1,5 cm i kort akse er kvalificerede, da de ikke anses for at have definitive metastaser
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan enten inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat
• Mænd 18 år og derover
• Virkningerne af apalutamid, abirateron, leuprolid og stereotaktisk, ultrahypofraktioneret stråling på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Mænd (inklusive mænd med vasektomi) skal acceptere at bruge passende prævention (kondom og en anden effektiv præventionsmetode) før registrering, så længe studiedeltagelsen varer, og i mindst 3 måneder derefter. Mænd skal også acceptere ikke at donere sæd i løbet af studiedeltagelsen og i mindst 3 måneder derefter.

Ekskluderingskriterier:

• Radiografisk bevis for metastatisk sygdom
• Patienter med en eller flere positive lymfeknuder som bestemt ved radiografisk vurdering af MR eller CT BEMÆRK: Lymfeknuder noteret på MR eller CT til at være > 1,5 cm på den korte akse vil kræve gennemgang af den lokale referenceradiolog i henhold til institutionel RECIST-gennemgangspraksis. Hvis lymfeknuderne anses for at være mistænkelige ved gentagen gennemgang, skal de bekræftes som negative for deltagelse i undersøgelsen
• Forudgående behandling for prostatacancer; dette inkluderer enhver tidligere operation (inklusive transurethral resektion af prostata (TURP), prostatacancerbehandling), kemoterapi, stråling eller anti-androgen terapi/androgen deprivationsterapi med følgende undtagelse: patienter, der vil have været i LHRH agonist/antagonist terapi for </= 1 måned før registrering er tilladt at tilmelde sig med studie PI godkendelse.
• Tidligere brug af steroide antiandrogener (megestrolacetat, cyproteronacetat), AR partielle agonister, ketoconazol, kemoterapi, immunterapi, østrogener, radiofarmaka inden for 3 måneder før registrering
• Forudgående brug af ikke-steroide anti-androgener (f.eks. bicalutamid, flutamid, nilutamid) inden for 1 måned før registrering
• Tidligere behandling med medicin, der vides at sænke krampetærsklen inden for 4 uger efter registreringen (se afsnit 5.5.2 apalutamid for en liste over forbudte medicin)
• Anamnese med en anden malignitet inden for de foregående 3 år med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, tilstrækkeligt behandlet kræft i trin I eller trin II i øjeblikket i fuldstændig remission eller enhver anden kræftsygdom, der har været i fuldstændig remission remission i mindst 3 år
• Svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C)
• Samtidig behandling med stærke CYP3A4-inducere (fx phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital)
• Større operation inden for 4 uger efter registrering
• Tilstedeværelse af en pacemaker
• Aktiv infektion eller anden medicinsk tilstand, der ville gøre brug af prednison kontraindiceret
• En kendt overfølsomhed over for abirateronacetat, apalutamid og prednison og/eller et eller flere af deres hjælpestoffer
• Svær eller ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (fx lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald) eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier inden for 6 måneder før registrering.
• Anfald eller kendt tilstand, der kan disponere for anfald (herunder, men ikke begrænset til tidligere slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, bevidsthedstab inden for 1 år før randomisering, hjernearteriovenøs misdannelse eller intrakranielle masser såsom schwannomer og meningiomer, der forårsager ødem eller masseeffekt)
• Alle EKG-ændringer, der interfererer med QT-intervalfortolkning (f.eks. venstre grenblok, hyppige for tidlige ventrikulære kontraktioner)
• Forlænget QTc >450ms ved screeningsbesøget
• Ukontrolleret diabetes, hjertesygdomme, hypertension
• Gastrointestinal lidelse, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelsesbehandling
• Aktiv symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom
• Anamnese med hypofyse- eller binyredysfunktion
• Aktiv infektion (f.eks. human immundefektvirus [HIV] eller viral hepatitis) eller anden medicinsk tilstand, der ville gøre brug af prednison/prednisolonkortikosteroid) kontraindiceret
• Patienter med Crohns sygdom eller colitis ulcerosa
• Patienter, der ikke kan tåle MR
• Manglende evne til at få anbragt referencemarkører
• Enhver betingelse, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse
• Tilmelding samtidig i en anden lægemiddelundersøgelse eller inden for 4 uger efter registrering
• Samtidig behandling med stærke CYP3A4-inducere (fx phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital)