AASUR w raku prostaty wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne lub cytologiczne dowody gruczolakoraka prostaty potwierdzone w lokalnej placówce.
• Co najmniej jedno z poniższych:
• Co najmniej dwie funkcje wysokiego ryzyka LUB
• Wynik Gleasona 8-10
• PSA ≥20 ng/ml w ciągu dwóch miesięcy przed rejestracją
• Stopień zaawansowania klinicznego choroby ≥T3 określony na podstawie standardowego badania per rectum (DRE)
• Stopień zaawansowania radiologicznego choroby ≥T3 określony na podstawie ≥75% prawdopodobieństwa nacieku zewnątrztorebkowego lub naciekania pęcherzyka nasiennego według lekarza radiologa
• Dowolna choroba Gleasona 9 lub 10 LUB >4 rdzenie choroby Gleasona 8
• KPS ≥ 70%
• IPSS (międzynarodowa ocena objawów prostaty) ≤ 20F
• Pacjent musi być dostępny do obserwacji
• Wyniki badań laboratoryjnych w ciągu 28 dni od rejestracji badania:
• Odpowiednia czynność wątroby:
• Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnych instytucjonalnych granic normy (GGN). Pacjenci z zespołem Gilberta w wywiadzie mogą zostać włączeni do badania, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej wynosi < 3 mg/dl z przewagą bilirubiny pośredniej. Jeśli bilirubina całkowita jest >1,5 x ULN w placówce, zostanie zmierzona bilirubina bezpośrednia i pośrednia, a jeśli bilirubina bezpośrednia jest ≤1,5 ​​x ULN w placówce, pacjent będzie kwalifikował się do udziału
• SGPT (AlAT) i SGOT (AspAT) ≤ 2,5 x GGN
• Odpowiednia czynność nerek z kreatyniną <2,0 x ULN w placówce
• Odpowiednia funkcja hematologiczna:
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 komórek/mm3
• Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3 (niezależnie od transfuzji krwi i/lub czynników wzrostu w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją)
• Wartość hemoglobiny ≥9 g/dL podczas wizyty przesiewowej (niezależnie od transfuzji krwi i/lub czynników wzrostu w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją)
• Albumina ≥ 3,0 g/dl
• Potas ≥ 3,5 mmol/l
• Pacjenci z węzłami chłonnymi miednicy i/lub zaotrzewnowymi < 1,5 cm w osi krótkiej kwalifikują się, ponieważ nie uważa się, że mają ostateczne przerzuty
• Chęć i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody i zezwolenia HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia UWAGA: Zgoda HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie
• Mężczyźni w wieku 18 lat i starsi
• Wpływ apalutamidu, abirateronu, leuprolidu i stereotaktycznego, ultrahipofrakcjonowanego promieniowania na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Mężczyźni (w tym mężczyźni po wazektomii) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (prezerwatywy i innej skutecznej metody kontroli urodzeń) przed rejestracją, przez cały czas udziału w badaniu i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu. Mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez okres udziału w badaniu i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

• Radiograficzne dowody choroby przerzutowej
• Pacjenci z co najmniej jednym zajętym węzłem chłonnym, co stwierdzono na podstawie oceny radiologicznej MRI lub CT UWAGA: Węzły chłonne, które stwierdzono w MRI lub CT jako > 1,5 cm w osi krótkiej, będą wymagały oceny przez lokalnego radiologa referencyjnego zgodnie z instytucjonalnymi praktykami przeglądu RECIST. Jeśli w powtórnej ocenie węzły chłonne zostaną uznane za podejrzane, należy potwierdzić, że ich obecność w badaniu jest ujemna
• Wcześniejsze leczenie raka prostaty; obejmuje to wszelkie wcześniejsze operacje (w tym przezcewkową resekcję gruczołu krokowego (TURP), leczenie raka gruczołu krokowego), chemioterapię, radioterapię lub terapię antyandrogenową/terapię pozbawiającą androgenów, z następującym wyjątkiem: pacjenci, którzy byli poddawani terapii agonistą/antagonistą LHRH przez </= 1 miesiąc przed rejestracją mogą się zarejestrować za zgodą PI badania.
• Wcześniejsze stosowanie antyandrogenów steroidowych (octan megestrolu, octan cyproteronu), częściowych agonistów AR, ketokonazolu, chemioterapii, immunoterapii, estrogenów, radiofarmaceutyków w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją
• Wcześniejsze stosowanie niesteroidowych antyandrogenów (np. bikalutamidu, flutamidu, nilutamidu) w ciągu 1 miesiąca przed rejestracją
• Wcześniejsze leczenie lekami, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy w ciągu 4 tygodni od rejestracji (patrz punkt 5.5.2 apalutamid, aby zapoznać się z listą zabronionych leków)
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem następujących: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, odpowiednio leczony rak stopnia I lub stopnia II obecnie w całkowitej remisji lub jakikolwiek inny nowotwór, który był w całkowitej remisji remisja przez co najmniej 3 lata
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha)
• Jednoczesne leczenie silnymi induktorami CYP3A4 (np. fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, fenobarbital)
• Duża operacja w ciągu 4 tygodni od rejestracji
• Obecność rozrusznika serca
• Aktywna infekcja lub inny stan chorobowy, który sprawia, że ​​stosowanie prednizonu jest przeciwwskazane
• Znana nadwrażliwość na octan abirateronu, apalutamid i prednizon i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą
• Ciężka lub niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zatorowość płucna, incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne) lub klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
• Napad lub znany stan, który może predysponować do napadu (w tym między innymi wcześniejszy udar, przemijający napad niedokrwienny, utrata przytomności w ciągu 1 roku przed randomizacją, malformacja tętniczo-żylna mózgu lub guzy wewnątrzczaszkowe, takie jak nerwiaki nerwowe i oponiaki, które powodują obrzęk) lub efekt masy)
• Wszelkie zmiany w EKG, które zakłócają interpretację odstępu QT (np. blok lewej odnogi pęczka Hisa, częste przedwczesne skurcze komorowe)
• Wydłużony QTc >450ms podczas wizyty przesiewowej
• Niekontrolowana cukrzyca, choroby serca, nadciśnienie
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie badanego leku
• Aktywne objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby
• Historia dysfunkcji przysadki lub nadnerczy
• Aktywna infekcja (np. ludzki wirus upośledzenia odporności [HIV] lub wirusowe zapalenie wątroby) lub inny stan chorobowy, który powoduje, że stosowanie prednizonu/kortykosteroidu prednizolonu) jest przeciwwskazane
• Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego
• Pacjenci, którzy nie tolerują MRI
• Brak możliwości umieszczenia znaczników odniesienia
• Każdy warunek, który w opinii badacza wykluczałby udział w tym badaniu
• Włączenie jednocześnie do innego eksperymentalnego badania leku lub w ciągu 4 tygodni od rejestracji
• Jednoczesne leczenie silnymi induktorami CYP3A4 (np. fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, fenobarbital)