AASUR nel cancro alla prostata ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Evidenza istologica o citologica di adenocarcinoma della prostata confermata presso l'istituzione locale.
• Almeno uno dei seguenti:
• Due o più caratteristiche ad alto rischio OPPURE
• Gleason segna 8-10
• PSA ≥20 ng/mL entro due mesi prima della registrazione
• Malattia in stadio clinico ≥T3, come determinato dall'esame rettale digitale standard (DRE)
• Malattia in stadio radiografico ≥T3 determinata da una probabilità ≥75% di estensione extracapsulare o invasione delle vescicole seminali per radiologo in lettura
• Qualsiasi malattia di Gleason 9 o 10 OPPURE >4 nuclei di malattia di Gleason 8
• KPS ≥ 70%
• IPSS (punteggio internazionale dei sintomi della prostata) ≤ 20F
• Il paziente deve essere disponibile per il follow-up
• Risultati dei test di laboratorio entro 28 giorni dalla registrazione dello studio:
• Funzionalità epatica adeguata:
• Bilirubina ≤ 1,5 volte i limiti istituzionali superiori della norma (ULN). I pazienti con una storia di sindrome di Gilbert possono essere arruolati se la bilirubina totale è < 3 mg/dL con una predominanza di bilirubina indiretta. Se la bilirubina totale è > 1,5 x l'ULN istituzionale, verrà misurata la bilirubina diretta e indiretta e se la bilirubina diretta è ≤ 1,5 x l'ULN istituzionale, il paziente sarà idoneo a partecipare
• SGPT (ALT) e SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Funzionalità renale adeguata con creatinina <2,0 x l'ULN istituzionale
• Adeguata funzione ematologica:
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500 cell/mm3
• Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3 (indipendentemente dalla trasfusione di sangue e/o dai fattori di crescita entro 3 mesi prima della registrazione)
• Valore di emoglobina ≥9 g/dL alla visita di screening (indipendentemente dalla trasfusione di sangue e/o dai fattori di crescita nei 3 mesi precedenti la registrazione)
• Albumina ≥ 3,0 g/dL
• Potassio ≥ 3,5 mmol/L
• I pazienti con linfonodi pelvici e/o retroperitoneali < 1,5 cm in asse corto sono eleggibili in quanto non sono considerati con metastasi definitive
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali NOTA: l'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente
• Maschi di età pari o superiore a 18 anni
• Non sono noti gli effetti di apalutamide, abiraterone, leuprolide e radiazioni stereotassiche ultra-ipofrazionate sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata. Gli uomini (compresi gli uomini con vasectomia) devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (un preservativo e un altro efficace metodo di controllo delle nascite) prima della registrazione, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi successivi. Gli uomini devono inoltre accettare di non donare sperma per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi successivi.

Criteri di esclusione:

• Evidenza radiografica di malattia metastatica
• Pazienti con uno o più linfonodi positivi come determinato dalla valutazione radiografica di MRI o TC NOTA: i linfonodi rilevati su MRI o TC per essere > 1,5 cm sull'asse corto richiederanno una revisione da parte del radiologo di riferimento locale secondo le pratiche di revisione RECIST istituzionale. Se i linfonodi sono considerati sospetti alla revisione ripetuta, devono essere confermati negativi per la partecipazione allo studio
• Precedente trattamento per il cancro alla prostata; ciò include qualsiasi precedente intervento chirurgico (inclusa la resezione transuretrale della prostata (TURP), il trattamento del cancro alla prostata), la chemioterapia, la radioterapia o la terapia anti-androgena/terapia di privazione degli androgeni con la seguente eccezione: pazienti che saranno stati in terapia con agonisti/antagonisti dell'LHRH per </= 1 mese prima della registrazione sono autorizzati a iscriversi con l'approvazione del PI dello studio.
• Precedente uso di antiandrogeni steroidei (megestrolo acetato, ciproterone acetato), agonisti parziali AR, ketoconazolo, chemioterapia, immunoterapia, estrogeni, radiofarmaci entro 3 mesi prima della registrazione
• Precedente uso di anti-androgeni non steroidei (ad esempio, bicalutamide, flutamide, nilutamide) entro 1 mese prima della registrazione
• Trattamento precedente con farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva entro 4 settimane dalla registrazione (vedere paragrafo 5.5.2 apalutamide per un elenco di farmaci proibiti)
• Anamnesi di un altro tumore maligno nei 3 anni precedenti ad eccezione dei seguenti: tumore cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma superficiale della vescica, stadio I o stadio II adeguatamente trattato attualmente in remissione completa o qualsiasi altro tumore che sia stato in completa remissione remissione per almeno 3 anni
• Compromissione epatica grave (Child-Pugh Classe C)
• Trattamento concomitante con forti induttori del CYP3A4 (ad es. fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital)
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla registrazione
• Presenza di pacemaker
• Infezione attiva o altra condizione medica che renderebbe controindicato l'uso del prednisone
• Ipersensibilità nota ad abiraterone acetato, apalutamide e prednisone e/o a uno qualsiasi dei loro eccipienti
• Angina grave o instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, eventi tromboembolici arteriosi o venosi (ad esempio, embolia polmonare, accidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori) o aritmie ventricolari clinicamente significative entro 6 mesi prima della registrazione.
• Convulsioni o condizioni note che possono predisporre alle convulsioni (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, precedente ictus, attacco ischemico transitorio, perdita di coscienza entro 1 anno prima della randomizzazione, malformazione arterovenosa cerebrale o masse intracraniche come schwannomi e meningiomi che causano edema o effetto massa)
• Eventuali alterazioni dell'ECG che interferiscono con l'interpretazione dell'intervallo QT (ad esempio, blocco di branca sinistra, frequenti contrazioni ventricolari premature)
• QTc prolungato >450 ms alla visita di screening
• Diabete incontrollato, malattie cardiache, ipertensione
• Disturbi gastrointestinali che possono influenzare l'assorbimento del trattamento in studio
• Epatite virale sintomatica attiva o malattia epatica cronica
• Storia di disfunzione ipofisaria o surrenale
• Infezione attiva (ad es. virus dell'immunodeficienza umana [HIV] o epatite virale) o altra condizione medica che renderebbe prednisone/prednisolone corticosteroide) uso controindicato
• Pazienti con morbo di Crohn o colite ulcerosa
• Pazienti che non possono tollerare la risonanza magnetica
• Incapacità di posizionare indicatori fiduciari
• Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione a questo studio
• Iscrizione in concomitanza a un altro studio sperimentale sui farmaci o entro 4 settimane dalla registrazione
• Trattamento concomitante con forti induttori del CYP3A4 (ad es. fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital)