AASUR bei Prostatakrebs mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Histologischer oder zytologischer Nachweis eines Adenokarzinoms der Prostata, bestätigt in einer örtlichen Institution.
• Mindestens eines der folgenden:
• Zwei oder mehr Merkmale mit hohem Risiko ODER
• Gleason-Score 8-10
• PSA ≥20 ng/ml innerhalb von zwei Monaten vor der Registrierung
• Erkrankung im klinischen Stadium ≥ T3, bestimmt durch digitale rektale Standarduntersuchung (DRE)
• Radiologisches Krankheitsstadium ≥ T3, bestimmt durch eine Wahrscheinlichkeit von ≥ 75 % einer extrakapsulären Erweiterung oder Samenbläscheninvasion pro Befund des Radiologen
• Jede Gleason-9- oder 10-Erkrankung ODER >4 Kerne einer Gleason-8-Erkrankung
• KPS ≥ 70 %
• IPSS (International Prostate Symptom Score) ≤ 20F
• Der Patient muss für die Nachsorge verfügbar sein
• Labortestbefunde innerhalb von 28 Tagen nach Registrierung der Studie:
• Ausreichende Leberfunktion:
• Bilirubin ≤ 1,5-mal die oberen institutionellen Grenzwerte des Normalwertes (ULN). Patienten mit Gilbert-Syndrom in der Anamnese können aufgenommen werden, wenn das Gesamtbilirubin < 3 mg/dL beträgt und indirektes Bilirubin vorherrscht. Wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN der Institution ist, werden direktes und indirektes Bilirubin gemessen, und wenn direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN der Institution ist, ist der Patient zur Teilnahme berechtigt
• SGPT (ALT) und SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Angemessene Nierenfunktion mit Kreatinin < 2,0 x der institutionelle ULN
• Angemessene hämatologische Funktion:
• Absolute Neutrophilenzahlen ≥ 1500 Zellen/mm3
• Thrombozyten ≥ 100.000 Zellen/mm3 (unabhängig von Bluttransfusion und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten vor Registrierung)
• Hämoglobinwert ≥9 g/dL beim Screening-Besuch (unabhängig von Bluttransfusion und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten vor Registrierung)
• Albumin ≥ 3,0 g/dl
• Kalium ≥ 3,5 mmol/L
• Patienten mit Becken- und/oder retroperitonealen Lymphknoten < 1,5 cm in der kurzen Achse sind geeignet, da nicht davon ausgegangen wird, dass sie definitive Metastasen haben
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung und eine HIPAA-Genehmigung für die Freigabe personenbezogener Gesundheitsinformationen bereitzustellen. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann entweder in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden
• Männer ab 18 Jahren
• Die Auswirkungen von Apalutamid, Abirateron, Leuprolid und stereotaktischer, ultra-hypofraktionierter Bestrahlung auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Männer (einschließlich Männer mit Vasektomien) müssen vor der Registrierung, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 3 Monate danach zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung (ein Kondom und eine andere wirksame Methode der Empfängnisverhütung) zu verwenden. Männer müssen außerdem zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 3 Monate danach kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Röntgennachweis einer metastasierten Erkrankung
• Patienten mit einem oder mehreren positiven Lymphknoten, wie durch röntgenologische Beurteilung von MRT oder CT festgestellt. HINWEIS: Lymphknoten, die im MRT oder CT als > 1,5 cm auf der kurzen Achse festgestellt werden, erfordern eine Überprüfung durch den lokalen Referenzradiologen gemäß den institutionellen RECIST-Überprüfungspraktiken. Wenn die Lymphknoten bei der erneuten Überprüfung als verdächtig angesehen werden, müssen sie für die Studienteilnahme negativ bestätigt werden
• Vorherige Behandlung von Prostatakrebs; dazu gehören alle vorangegangenen Operationen (einschließlich transurethraler Resektion der Prostata (TURP), Prostatakrebsbehandlung), Chemotherapie, Bestrahlung oder Antiandrogentherapie/Androgenentzugstherapie mit der folgenden Ausnahme: Patienten, die eine LHRH-Agonisten-/Antagonistentherapie erhalten haben für </= 1 Monat vor der Registrierung dürfen sich mit Studien-PI-Zustimmung anmelden.
• Vorherige Anwendung von steroidalen Antiandrogenen (Megestrolacetat, Cyproteronacetat), partiellen AR-Agonisten, Ketoconazol, Chemotherapie, Immuntherapie, Östrogenen, Radiopharmaka innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung
• Vorherige Anwendung von nichtsteroidalen Antiandrogenen (z. B. Bicalutamid, Flutamid, Nilutamid) innerhalb von 1 Monat vor der Registrierung
• Vorherige Behandlung mit Medikamenten, die bekanntermaßen die Krampfschwelle innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung senken (siehe Abschnitt 5.5.2 Apalutamid für eine Liste verbotener Medikamente)
• Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, angemessen behandelter Krebs im Stadium I oder Stadium II, der derzeit in vollständiger Remission ist, oder jeder andere Krebs, der vollständig war Remission für mindestens 3 Jahre
• Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C)
• Gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4-Induktoren (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbital)
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Registrierung
• Vorhandensein eines Herzschrittmachers
• Aktive Infektion oder andere Erkrankung, die die Verwendung von Prednison kontraindiziert machen würde
• Eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Abirateronacetat, Apalutamid und Prednison und/oder einen ihrer sonstigen Bestandteile
• Schwere oder instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse (z. B. Lungenembolie, Schlaganfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken) oder klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
• Anfall oder bekannter Zustand, der zu Anfällen prädisponieren kann (einschließlich, aber nicht beschränkt auf frühere Schlaganfälle, transitorische ischämische Attacken, Bewusstlosigkeit innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung, arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns oder intrakranielle Raumforderungen wie Schwannome und Meningeome, die Ödeme verursachen). oder Massenwirkung)
• Jegliche EKG-Veränderungen, die die Interpretation des QT-Intervalls beeinträchtigen (z. B. Linksschenkelblock, häufige ventrikuläre Extrasystolen)
• Verlängerte QTc > 450 ms beim Screening-Besuch
• Unkontrollierter Diabetes, Herzerkrankungen, Bluthochdruck
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen können
• Aktive symptomatische Virushepatitis oder chronische Lebererkrankung
• Geschichte der Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörung
• Aktive Infektion (z. B. Human Immunodeficiency Virus [HIV] oder Virushepatitis) oder andere Erkrankungen, die die Anwendung von Prednison/Prednisolon-Kortikosteroiden kontraindiziert machen würden
• Patienten mit Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa
• Patienten, die MRT nicht vertragen
• Unfähigkeit, Passermarken zu platzieren
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde
• Aufnahme gleichzeitig in eine andere Prüfpräparatstudie oder innerhalb von 4 Wochen nach Registrierung
• Gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4-Induktoren (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbital)