Antibiotikum "Dysbióza" u předčasně narozených dětí
Antibiotické účinky na vyvíjející se mikrobiom, metabolom a morbiditu u předčasně narozených novorozenců
Dlouhodobé užívání antibiotik u předčasně narozených novorozenců má významné důsledky na vyvíjející se střevní mikrobiom, metabolom a odpověď hostitele, což novorozence predisponuje k různým závažným chorobám, včetně nekrotizující enterokolitidy (NEC), sepse s pozdním nástupem, bronchopulmonální dysplazie (BPD) a mortality.
Hypotézou je, že časné a dlouhodobé užívání antibiotik u předčasně narozených novorozenců má významné důsledky na vyvíjející se střevní mikrobiom, metabolom a reakci hostitele, což novorozence predisponuje k různým závažným nemocem. Je možné, že účinek tohoto rozšířeného používání antibiotik převáží potenciální přínosy. Tato studie bude randomizovat předčasně narozené děti narozené v méně než 33. týdnu těhotenství buď na preemptivní antibiotika, nebo na antibiotika bez preempce.
Účelem tohoto výzkumu je vyhodnotit rizika a přínosy současné praxe za účelem stanovení optimálních úrovní užívání antibiotik, které chrání děti před infekcí s minimálním účinkem na mikrobiom a následnými nepříznivými výsledky souvisejícími s nadužíváním antibiotik.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Většina předčasně narozených dětí s velmi nízkou porodní hmotností (VLBW) je vystavena antibiotikům. Průzkumy z velkých databází v USA ukazují, že míra kultivačně prokázané bakteriémie u těchto dětí při narození je pouze mezi 1-2 procenty.
Užívání antibiotik, zvláště když je opakované, vyvolává poruchu ("dysbiózu") střevní mikroflóry, která se nemusí vrátit do základního stavu. Užívání antibiotik zvyšuje riziko následného onemocnění a nežádoucích následků. Závislost vyvíjejícího se imunitního systému na střevní mikrobiotě je podpořena novými důkazy ze studií na zvířatech, které prokazují sníženou odolnost vůči následnému onemocnění při časné expozici antibiotikům.
Retrospektivní přehled 50 0261 novorozenců na 127 neonatálních jednotkách intenzivní péče (NICU) z Kalifornie ukázal čtyřicetinásobnou variaci v praxi předepisování antibiotik na NICU s podobnou zátěží prokázanou infekcí a mortalitou. Velké množství předčasně narozených dětí je tak vystaveno potenciálně škodlivému průběhu antibiotik, který neposkytuje žádný jasný přínos. V našem chápání střevní mikrobiální dysbiózy související s antibiotiky a toho, jak to může vést k onemocnění, zůstává velká mezera.
Budou dva cíle. V prvním cíli, prospektivní, randomizovaná pilotní studie, bude testovat účinky preemptivních postnatálních antibiotik na mikrobiom, metabolom a zánětlivé odpovědi u novorozence během kurzu NICU. Druhým cílem bude posouzení účinků preemptivních postnatálních antibiotik na nepříznivé výsledky u novorozenců na JIP. Hypotézou je, že vyšší užívání antibiotik nebude spojeno se snížením časného nástupu sepse a ve skutečnosti bude spojeno se zvýšenými nepříznivými výsledky včetně retinopatie nedonošených, nekrotizující enterokolitidy, spontánní perforace ilea, pozdní sepse, chronického onemocnění plic, bronchopulmonální dysplazie, intraventrikulární krvácení, periventrikulární leukomalacie a mortalita.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všechny děti mladší než 33 týdnů těhotenství.
Kritéria vyloučení:
- Kojenci, kteří jsou při narození neživotaschopní.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Skupina A – Indikována antibiotika
Tito novorozenci mají klinickou indikaci k tomu, aby dostávali antibiotika, jako jsou symptomy neočekávané pro gestaci NEBO jsou podávána matkám s vysokým rizikem perinatální infekce. Mezi antibiotika standardní péče patří ampicilin a gentamicin nebo cefotaxim. Studijní intervence budou zahrnovat odběr vzorků pro následující: vzorky mateřského mléka, žaludeční tekutiny a stolice pro analýzu mikrobiomu. |
Děti, kterým jsou přidělena antibiotika, dostávají terapii na základě uvážení klinického týmu.
Ostatní jména:
Mikrobiom hodnocený pomocí žaludečního aspirátu.
Ostatní jména:
Mikrobiom bude hodnocen pomocí mateřského mléka matky.
Mikrobiom bude hodnocen pomocí dětské stolice.
|
|
Jiný: Skupina B – antibiotika nejsou indikována
Tito novorozenci jsou asymptomatičtí A jsou dodáváni matkám s nízkými perinatálními infekčními rizikovými faktory. Antibiotika nejsou u této skupiny indikována jako standardní péče. Studijní intervence budou zahrnovat odběr vzorků pro následující: vzorky mateřského mléka, žaludeční tekutiny a stolice pro analýzu mikrobiomu. |
Mikrobiom hodnocený pomocí žaludečního aspirátu.
Ostatní jména:
Mikrobiom bude hodnocen pomocí mateřského mléka matky.
Mikrobiom bude hodnocen pomocí dětské stolice.
|
|
Jiný: Skupina CI/randomizovaná na antibiotika
Tato skupina bude randomizována tak, aby dostávala antibiotika standardní péče, která zahrnují ampicilin a gentamicin nebo cefotaxim. Studijní intervence budou zahrnovat odběr vzorků pro následující: vzorky mateřského mléka, žaludeční tekutiny a stolice pro analýzu mikrobiomu. |
Mikrobiom hodnocený pomocí žaludečního aspirátu.
Ostatní jména:
Mikrobiom bude hodnocen pomocí mateřského mléka matky.
Mikrobiom bude hodnocen pomocí dětské stolice.
Děti, které jsou randomizovány na antibiotika, dostávají terapii na základě uvážení klinického týmu.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Skupina CII/randomizovaná bez antibiotik
Tato skupina bude randomizována tak, aby nedostávala antibiotika standardní péče. Studijní intervence budou zahrnovat odběr vzorků pro následující: vzorky mateřského mléka, žaludeční tekutiny a stolice pro analýzu mikrobiomu. |
Mikrobiom hodnocený pomocí žaludečního aspirátu.
Ostatní jména:
Mikrobiom bude hodnocen pomocí mateřského mléka matky.
Mikrobiom bude hodnocen pomocí dětské stolice.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet případů složených chorob a úmrtnosti, včetně nekrotizující enterokolitidy (NEC), sepse s pozdním nástupem (LOS), bronchopulmonální dysplazie (BPD) a úmrtí
Časové okno: Do propuštění z JIP po dobu až 1 roku
|
Zdravotní záznam zapsaných subjektů bude přezkoumán, aby se určil počet pacientů se složeným výsledkem a souvislost mezi podáváním antibiotik a složkami složeného výsledku
|
Do propuštění z JIP po dobu až 1 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s pozdním nástupem sepse
Časové okno: Do propuštění z JIP po dobu až 1 roku
|
Zdravotní záznam zapsaných subjektů bude přezkoumán, aby se určil počet pacientů, u kterých se vyvinula bakteriémie po prvním týdnu života (pozdní sepse) a souvislost mezi podáváním antibiotik a rozvojem sepse s pozdním nástupem.
|
Do propuštění z JIP po dobu až 1 roku
|
|
Počet účastníků s bronchopulmonální dysplazií (BPD)
Časové okno: Do propuštění z JIP po dobu až 1 roku
|
Zdravotní záznam zapsaných subjektů bude přezkoumán, aby se určil počet pacientů, u kterých se vyvinula BPD, a souvislost mezi podáváním antibiotik a diagnózou BPD.
|
Do propuštění z JIP po dobu až 1 roku
|
|
Počet účastníků s nekrotizující enterokolitidou (NEC)
Časové okno: Do propuštění z JIP po dobu až 1 roku
|
Zdravotní záznam zapsaných subjektů bude přezkoumán, aby se určil počet pacientů, u kterých se vyvinul NEC, a souvislost mezi podáváním antibiotik a nekrotizující enterokolitidou.
|
Do propuštění z JIP po dobu až 1 roku
|
|
Počet úmrtí
Časové okno: do propuštění z JIP, až jeden rok.
|
Před propuštěním z neonatologické jednotky intenzivní péče bude zkontrolován lékařský záznam zapsaných subjektů, aby se určil počet úmrtí
|
do propuštění z JIP, až jeden rok.
|
|
Délka pobytu.
Časové okno: Průměr dní +/- směrodatná odchylka hospitalizace, do 15 týdnů
|
délka pobytu na NICU ve dnech.
|
Průměr dní +/- směrodatná odchylka hospitalizace, do 15 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Josef Neu, MD, University of Florida
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Infekce
- Nemoci dýchacích cest
- Syndrom systémové zánětlivé odpovědi
- Zánět
- Gastrointestinální onemocnění
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Gastroenteritida
- Střevní nemoci
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Sepse
- Poranění plic
- Nemluvně, nedonošené, Nemoci
- Poranění plic vyvolané ventilátorem
- Encefalomalacie
- Plicní onemocnění
- Krvácení
- Bakteriémie
- Enterokolitida
- Enterokolitida, nekrotizující
- Bronchopulmonální dysplazie
- Leukomalacie, periventrikulární
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory syntézy proteinů
- Antituberkulární látky
- Ampicilin
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Gentamiciny
- Cefotaxim
- Cefoxitin
Další identifikační čísla studie
- IRB201501045-N
- R21HD088005 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .