"Disbiosi" antibiotica nei neonati prematuri
Effetti degli antibiotici sullo sviluppo del microbioma, del metaboloma e delle morbilità nei neonati pretermine
L'uso prolungato di antibiotici nei neonati pretermine ha conseguenze significative sullo sviluppo del microbioma intestinale, del metaboloma e della risposta dell'ospite, predisponendo il neonato a varie patologie importanti, tra cui l'enterocolite necrotizzante (NEC), la sepsi ad esordio tardivo, la displasia broncopolmonare (BPD) e la mortalità.
L'ipotesi è che l'uso precoce e prolungato di antibiotici nei neonati pretermine abbia conseguenze significative sullo sviluppo del microbioma intestinale, del metaboloma e della risposta dell'ospite, predisponendo il neonato a varie patologie importanti. È possibile che l'effetto di questo uso diffuso di antibiotici superi i potenziali benefici. Questo studio randomizzerà i neonati pretermine nati a meno di 33 settimane di gestazione a antibiotici preventivi o antibiotici non preventivi.
Lo scopo di questa ricerca è valutare i rischi e i benefici della pratica attuale per determinare i livelli ottimali di uso di antibiotici che proteggano i bambini dall'infezione con un effetto minimo sul microbioma e conseguenti esiti avversi legati all'uso eccessivo di antibiotici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La maggior parte dei neonati pretermine con peso alla nascita molto basso (VLBW) è esposta agli antibiotici. I sondaggi di grandi database negli Stati Uniti mostrano che il tasso di batteriemia dimostrata dalla coltura in questi bambini alla nascita è solo tra l'1 e il 2 percento.
L'uso di antibiotici, specialmente se ripetuto, induce una perturbazione ("disbiosi") nel microbiota intestinale che potrebbe non recuperare allo stato basale. L'uso di antibiotici aumenta il rischio di malattie successive e di esiti avversi. La dipendenza del sistema immunitario in via di sviluppo dal microbiota intestinale è supportata da prove emergenti da studi su animali che dimostrano una ridotta resistenza alla successiva malattia con esposizione precoce agli antibiotici.
Una revisione retrospettiva di 50.0261 neonati in 127 unità di terapia intensiva neonatale (NICU) della California ha mostrato una variazione di quaranta volte nella pratica di prescrizione di antibiotici in terapia intensiva neonatale con carichi simili di infezione e mortalità comprovate. Un gran numero di neonati pretermine è quindi sottoposto a un ciclo potenzialmente dannoso di antibiotici che non fornisce alcun beneficio evidente. Rimane una grande lacuna nella nostra comprensione della disbiosi microbica intestinale correlata agli antibiotici e di come ciò possa causare malattie.
Gli obiettivi saranno due. Nel primo obiettivo, uno studio pilota prospettico randomizzato testerà gli effetti degli antibiotici postnatali preventivi sul microbioma, sul metaboloma e sulle risposte infiammatorie nel neonato durante il corso della terapia intensiva neonatale. Il secondo obiettivo valuterà gli effetti degli antibiotici postnatali preventivi sugli esiti avversi nel neonato durante la terapia intensiva neonatale. L'ipotesi è che un maggiore uso di antibiotici non sarà associato a una diminuzione della sepsi a esordio precoce e, di fatto, sarà associato a un aumento degli esiti avversi tra cui retinopatia del prematuro, enterocolite necrotizzante, perforazione ileale spontanea, sepsi a esordio tardivo, malattia polmonare cronica, displasia broncopolmonare, emorragia intraventricolare, leucomalacia periventricolare e mortalità.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- University of Florida
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i bambini con meno di 33 settimane di gestazione.
Criteri di esclusione:
- Neonati non vitali alla nascita.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Gruppo A - Antibiotici indicati
Questi neonati hanno un'indicazione clinica a ricevere antibiotici come sintomi fuori aspettativa per la gestazione O consegnati a mamme con alti rischi infettivi perinatali. Gli antibiotici standard di cura includono ampicillina e gentamicina o cefotaxime. Gli interventi dello studio includeranno la raccolta di campioni per quanto segue: latte materno, fluido gastrico e campioni di feci per l'analisi del microbioma. |
I bambini che vengono assegnati agli antibiotici ricevono la terapia in base alla discrezione del team clinico.
Altri nomi:
Microbioma valutato mediante aspirato gastrico.
Altri nomi:
Il microbioma sarà valutato utilizzando il latte materno.
Il microbioma sarà valutato utilizzando le feci del neonato.
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Altro: Gruppo B - antibiotici non indicati
Questi neonati sono asintomatici E vengono consegnati a mamme con bassi fattori di rischio infettivo perinatale. Gli antibiotici non sono indicati per questo gruppo come standard di cura. Gli interventi dello studio includeranno la raccolta di campioni per quanto segue: latte materno, fluido gastrico e campioni di feci per l'analisi del microbioma. |
Microbioma valutato mediante aspirato gastrico.
Altri nomi:
Il microbioma sarà valutato utilizzando il latte materno.
Il microbioma sarà valutato utilizzando le feci del neonato.
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Altro: Gruppo CI/randomizzato agli antibiotici
Questo gruppo sarà randomizzato per ricevere antibiotici standard di cura che includono ampicillina e gentamicina o cefotaxime. Gli interventi dello studio includeranno la raccolta di campioni per quanto segue: latte materno, fluido gastrico e campioni di feci per l'analisi del microbioma. |
Microbioma valutato mediante aspirato gastrico.
Altri nomi:
Il microbioma sarà valutato utilizzando il latte materno.
Il microbioma sarà valutato utilizzando le feci del neonato.
I bambini randomizzati agli antibiotici ricevono la terapia a discrezione del team clinico.
Altri nomi:
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Altro: Gruppo CII/randomizzato a nessun antibiotico
Questo gruppo sarà randomizzato per non ricevere antibiotici standard di cura. Gli interventi dello studio includeranno la raccolta di campioni per quanto segue: latte materno, fluido gastrico e campioni di feci per l'analisi del microbioma. |
Microbioma valutato mediante aspirato gastrico.
Altri nomi:
Il microbioma sarà valutato utilizzando il latte materno.
Il microbioma sarà valutato utilizzando le feci del neonato.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di eventi di morbilità e mortalità composite, tra cui enterocolite necrotizzante (NEC), sepsi a esordio tardivo (LOS), displasia broncopolmonare (BPD) e morte
Lasso di tempo: Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
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La cartella clinica dei soggetti arruolati verrà esaminata per determinare il numero di pazienti con l'esito composito e l'associazione tra la somministrazione di antibiotici e i componenti dell'esito composito
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Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con sepsi a esordio tardivo
Lasso di tempo: Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
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La cartella clinica dei soggetti arruolati sarà esaminata per determinare il numero di pazienti che hanno sviluppato batteriemia dopo la prima settimana di vita (sepsi a esordio tardivo) e l'associazione tra la somministrazione di antibiotici e lo sviluppo di sepsi a esordio tardivo.
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Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
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Numero di partecipanti con displasia broncopolmonare (BPD)
Lasso di tempo: Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
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La cartella clinica dei soggetti arruolati sarà esaminata per determinare il numero di pazienti che hanno sviluppato BPD e l'associazione tra somministrazione di antibiotici e diagnosi di BPD.
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Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
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Numero di partecipanti con enterocolite necrotizzante (NEC)
Lasso di tempo: Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
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La cartella clinica dei soggetti arruolati verrà esaminata per determinare il numero di pazienti che hanno sviluppato NEC e l'associazione tra somministrazione di antibiotici ed enterocolite necrotizzante
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Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
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Numero di morti
Lasso di tempo: fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a un anno.
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La cartella clinica dei soggetti arruolati verrà esaminata per determinare il numero di decessi prima della dimissione dall'unità di terapia intensiva neonatale
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fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a un anno.
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Durata del soggiorno.
Lasso di tempo: Giorni medi +/- deviazione standard del ricovero, fino a 15 settimane
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durata della degenza in terapia intensiva neonatale in giorni.
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Giorni medi +/- deviazione standard del ricovero, fino a 15 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Josef Neu, MD, University of Florida
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Malattia cardiovascolare
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- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Infezioni
- Malattie delle vie respiratorie
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- Malattie gastrointestinali
- Infante, neonato, malattie
- Gastroenterite
- Malattie intestinali
- Infezioni batteriche
- Infezioni batteriche e micosi
- Sepsi
- Lesione polmonare
- Infantile, prematuro, malattie
- Lesioni polmonari indotte dal ventilatore
- Encefalomalacia
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- Emorragia
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- Enterocolite, Necrotizzante
- Displasia broncopolmonare
- Leucomalacia, periventricolare
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Inibitori della sintesi proteica
- Agenti antitubercolari
- Ampicillina
- Agenti antibatterici
- Antibiotici, Antitubercolari
- Gentamicine
- Cefotaxima
- Cefoxitina
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB201501045-N
- R21HD088005 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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