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"Disbiosi" antibiotica nei neonati prematuri

6 aprile 2020 aggiornato da: University of Florida

Effetti degli antibiotici sullo sviluppo del microbioma, del metaboloma e delle morbilità nei neonati pretermine

L'uso prolungato di antibiotici nei neonati pretermine ha conseguenze significative sullo sviluppo del microbioma intestinale, del metaboloma e della risposta dell'ospite, predisponendo il neonato a varie patologie importanti, tra cui l'enterocolite necrotizzante (NEC), la sepsi ad esordio tardivo, la displasia broncopolmonare (BPD) e la mortalità.

L'ipotesi è che l'uso precoce e prolungato di antibiotici nei neonati pretermine abbia conseguenze significative sullo sviluppo del microbioma intestinale, del metaboloma e della risposta dell'ospite, predisponendo il neonato a varie patologie importanti. È possibile che l'effetto di questo uso diffuso di antibiotici superi i potenziali benefici. Questo studio randomizzerà i neonati pretermine nati a meno di 33 settimane di gestazione a antibiotici preventivi o antibiotici non preventivi.

Lo scopo di questa ricerca è valutare i rischi e i benefici della pratica attuale per determinare i livelli ottimali di uso di antibiotici che proteggano i bambini dall'infezione con un effetto minimo sul microbioma e conseguenti esiti avversi legati all'uso eccessivo di antibiotici.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La maggior parte dei neonati pretermine con peso alla nascita molto basso (VLBW) è esposta agli antibiotici. I sondaggi di grandi database negli Stati Uniti mostrano che il tasso di batteriemia dimostrata dalla coltura in questi bambini alla nascita è solo tra l'1 e il 2 percento.

L'uso di antibiotici, specialmente se ripetuto, induce una perturbazione ("disbiosi") nel microbiota intestinale che potrebbe non recuperare allo stato basale. L'uso di antibiotici aumenta il rischio di malattie successive e di esiti avversi. La dipendenza del sistema immunitario in via di sviluppo dal microbiota intestinale è supportata da prove emergenti da studi su animali che dimostrano una ridotta resistenza alla successiva malattia con esposizione precoce agli antibiotici.

Una revisione retrospettiva di 50.0261 neonati in 127 unità di terapia intensiva neonatale (NICU) della California ha mostrato una variazione di quaranta volte nella pratica di prescrizione di antibiotici in terapia intensiva neonatale con carichi simili di infezione e mortalità comprovate. Un gran numero di neonati pretermine è quindi sottoposto a un ciclo potenzialmente dannoso di antibiotici che non fornisce alcun beneficio evidente. Rimane una grande lacuna nella nostra comprensione della disbiosi microbica intestinale correlata agli antibiotici e di come ciò possa causare malattie.

Gli obiettivi saranno due. Nel primo obiettivo, uno studio pilota prospettico randomizzato testerà gli effetti degli antibiotici postnatali preventivi sul microbioma, sul metaboloma e sulle risposte infiammatorie nel neonato durante il corso della terapia intensiva neonatale. Il secondo obiettivo valuterà gli effetti degli antibiotici postnatali preventivi sugli esiti avversi nel neonato durante la terapia intensiva neonatale. L'ipotesi è che un maggiore uso di antibiotici non sarà associato a una diminuzione della sepsi a esordio precoce e, di fatto, sarà associato a un aumento degli esiti avversi tra cui retinopatia del prematuro, enterocolite necrotizzante, perforazione ileale spontanea, sepsi a esordio tardivo, malattia polmonare cronica, displasia broncopolmonare, emorragia intraventricolare, leucomalacia periventricolare e mortalità.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

186

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 5 mesi a 7 mesi (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tutti i bambini con meno di 33 settimane di gestazione.

Criteri di esclusione:

  • Neonati non vitali alla nascita.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Controllo degli antibiotici

Questi neonati hanno un'indicazione clinica a ricevere antibiotici, come la corioamnionite materna con tachicardia fetale. Gli antibiotici standard di cura includono ampicillina e gentamicina o cefotaxime e come parte degli esami del sangue standard di cura come conta completa delle cellule del sangue, emocolture e proteine ​​​​C-reattive verranno eseguiti.

Gli interventi di studio includeranno la raccolta di campioni per quanto segue: campioni di latte materno, liquido gastrico e feci per l'analisi del microbioma e del metaboloma.
Droga: Antibiotico
I bambini che vengono assegnati agli antibiotici ricevono la terapia in base alla discrezione del team clinico.
Altri nomi:
  • Ampicillina o Gentamicina o Cefotaxime
Altro: Fluido gastrico
Microbioma, metaboloma e mediatori infiammatori saranno valutati mediante aspirato gastrico.
Altri nomi:
  • Aspirato gastrico
Altro: Latte materno
Microbioma, metaboloma e mediatori infiammatori saranno valutati utilizzando il latte materno materno.
Altro: Campioni di feci
Microbioma, metaboloma e mediatori dell'infiammazione saranno valutati utilizzando le feci del bambino.
Altro: Nessun controllo antibiotico

Questi neonati non mostrano segni di distress respiratorio (RDS) o non hanno indicazioni di corioamnionite materna. Gli antibiotici non sono indicati per questo gruppo come standard di cura.

Gli interventi dello studio includeranno la raccolta di campioni per quanto segue: campioni di latte materno, liquido gastrico e feci per l'analisi del microbioma e del metaboloma, insieme a emocromo completo standard, emocolture e proteine ​​​​C-reattive.
Altro: Fluido gastrico
Microbioma, metaboloma e mediatori infiammatori saranno valutati mediante aspirato gastrico.
Altri nomi:
  • Aspirato gastrico
Altro: Latte materno
Microbioma, metaboloma e mediatori infiammatori saranno valutati utilizzando il latte materno materno.
Altro: Campioni di feci
Microbioma, metaboloma e mediatori dell'infiammazione saranno valutati utilizzando le feci del bambino.
Altro: Randomizzato agli antibiotici preventivi

Questo gruppo sarà randomizzato per ricevere antibiotici standard di cura che includono ampicillina e gentamicina o cefotaxime. Verranno eseguiti esami del sangue standard di cura come conta completa delle cellule del sangue, emocolture e proteine ​​​​C-reattive.

Gli interventi di studio includeranno la raccolta di campioni per quanto segue: campioni di latte materno, liquido gastrico e feci per l'analisi del microbioma e del metaboloma.
Altro: Fluido gastrico
Microbioma, metaboloma e mediatori infiammatori saranno valutati mediante aspirato gastrico.
Altri nomi:
  • Aspirato gastrico
Altro: Latte materno
Microbioma, metaboloma e mediatori infiammatori saranno valutati utilizzando il latte materno materno.
Altro: Campioni di feci
Microbioma, metaboloma e mediatori dell'infiammazione saranno valutati utilizzando le feci del bambino.
Droga: Antibiotici - preventivi
I bambini randomizzati agli antibiotici ricevono la terapia in base alla discrezione del team clinico.
Altri nomi:
  • Ampicillina o Gentamicina o Cefotaxime
Altro: Randomizzato a nessun antibiotico preventivo
Questo gruppo sarà randomizzato per non ricevere antibiotici standard di cura. Gli interventi dello studio includeranno la raccolta di campioni per quanto segue: campioni di latte materno, liquido gastrico e feci per l'analisi del microbioma e del metaboloma, insieme a emocromo completo standard, emocolture e proteine ​​​​C-reattive.
Altro: Fluido gastrico
Microbioma, metaboloma e mediatori infiammatori saranno valutati mediante aspirato gastrico.
Altri nomi:
  • Aspirato gastrico
Altro: Latte materno
Microbioma, metaboloma e mediatori infiammatori saranno valutati utilizzando il latte materno materno.
Altro: Campioni di feci
Microbioma, metaboloma e mediatori dell'infiammazione saranno valutati utilizzando le feci del bambino.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di morbilità e mortalità composite, tra cui enterocolite necrotizzante (NEC), sepsi a esordio tardivo (LOS), displasia broncopolmonare (BPD) e morte
Lasso di tempo: Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
La cartella clinica dei soggetti arruolati sarà esaminata per determinare l'associazione tra la somministrazione di antibiotici e le componenti dell'esito composito
Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di batteriemia
Lasso di tempo: Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
La cartella clinica dei soggetti arruolati sarà rivista per determinare l'associazione tra la somministrazione di antibiotici e lo sviluppo di batteriemia dopo la prima settimana di vita.
Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
Sequenziamento metagenomico dell'acido ribonucleico ribosomiale (rRNA) del microbiota 16s
Lasso di tempo: Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
Verrà eseguito il sequenziamento di Pacific BioSciences o Illumina e i dati analizzati utilizzando la metagenomica Rapid Annotation using Subsystem Technology (MG-RAST).
Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
Analisi della diversità microbica
Lasso di tempo: Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
La diversità microbica viene valutata utilizzando Chao1, Shannon e metodi di ordinazione implementati utilizzando un programma software chiamato pacchetto phyloseq in R.42 Chao1 stima la ricchezza di specie per ciascun campione, mentre l'indice di Shannon valuta la ricchezza e l'abbondanza, sebbene non sia sufficiente per valutare il microbioma complessivo differenze. Detrended Correspondence Analysis (DCA), un metodo statistico multivariato, verrà applicato per rilevare le differenze complessive del microbioma. I metodi Adonis sono stati usati per attribuire il contributo di variabili aggiuntive alla varianza microbica.
Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
Livelli di calprotectina (microgrammi per grammo) nelle feci
Lasso di tempo: Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
I livelli di calprotectina saranno analizzati utilizzando un kit ELISA.
Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
Analisi metabolomica (microMol per grammo) nell'aspirato gastrico, nelle feci e nel latte materno
Lasso di tempo: Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
I metaboliti come biomarcatori del metabolismo microbico-ospite saranno identificati mediante risonanza magnetica nucleare e spettrometria di massa. Saranno misurati i livelli di vitamine (microMol per grammo), polifenoli (microMol per grammo), colesterolo (microMol per grammo) e acidi grassi a catena corta (microMol per grammo).
Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
S1000A12 (microgrammi per grammo) nelle feci
Lasso di tempo: Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
I livelli di S1000A12 saranno analizzati utilizzando un kit ELISA.
Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
Intraleukin-6 (microgrammi per grammo) nelle feci
Lasso di tempo: Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
I valori di intraleuchina-6 saranno valutati utilizzando tecnologie multiplex.
Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
Intraleukin-8 (microgrammi per grammo) nelle feci
Lasso di tempo: Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
I valori di intraleuchina-8 saranno valutati utilizzando tecnologie multiplex.
Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
Intraleukin-10 (microgrammi per grammo) nelle feci
Lasso di tempo: Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
I valori di intraleuchina-10 saranno valutati utilizzando tecnologie multiplex.
Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
Tassi di displasia broncopolmonare (BPD)
Lasso di tempo: Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
La cartella clinica dei soggetti iscritti sarà esaminata per determinare l'associazione tra somministrazione di antibiotici e diagnosi di BPD.
Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
Tassi di perforazione ileale spontanea
Lasso di tempo: Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
La cartella clinica dei soggetti arruolati sarà rivista per determinare l'associazione tra somministrazione di antibiotici e perforazione ileale spontanea
Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
Tassi di emorragia intraventricolare
Lasso di tempo: Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
La cartella clinica dei soggetti arruolati sarà esaminata per determinare l'associazione tra somministrazione di antibiotici ed emorragia intraventricolare
Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
Tassi di enterocolite necrotizzante (NEC)
Lasso di tempo: Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
La cartella clinica dei soggetti arruolati sarà esaminata per determinare l'associazione tra somministrazione di antibiotici ed emorragia intraventricolare
Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
Tassi di retinopatia della prematurità
Lasso di tempo: Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
La cartella clinica dei soggetti iscritti sarà esaminata per determinare l'associazione
Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
Tassi di leucomalacia periventricolare
Lasso di tempo: Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno
La cartella clinica dei soggetti iscritti sarà esaminata per determinare l'associazione
Fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale, fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Florida

Collaboratori

Society for Pediatric Dermatology
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 gennaio 2017

Completamento primario (Effettivo)

11 settembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

11 settembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 maggio 2016

Primo Inserito (Stima)

27 maggio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 aprile 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 aprile 2020

Ultimo verificato

1 aprile 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB201501045-N
  • R21HD088005 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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