早産児における抗生物質「ディスバイオーシス」
早産児におけるマイクロバイオーム、メタボロームおよび罹患率の発達に対する抗生物質の効果
早産児における抗生物質の長期使用は、腸内マイクロバイオーム、メタボローム、および宿主反応の発達に重大な影響を及ぼし、新生児を壊死性腸炎 (NEC)、遅発性敗血症、気管支肺異形成 (BPD)、および死亡率を含むさまざまな主要な罹患率にかかりやすくします。
仮説は、早産新生児における早期および長期の抗生物質の使用は、発達中の腸内微生物叢、メタボローム、および宿主反応に重大な影響を及ぼし、新生児をさまざまな主要な罹患率にかかりやすくするというものです。 この広範な抗生物質使用の影響は、潜在的な利益を上回る可能性があります。 この研究では、妊娠 33 週未満で生まれた早産児を先制抗生物質または非先制抗生物質のいずれかに無作為に割り付けます。
この研究の目的は、現在の慣行のリスクと利点を評価して、マイクロバイオームへの影響を最小限に抑え、抗生物質の過剰使用に関連するその後の悪影響で赤ちゃんを感染から保護する最適なレベルの抗生物質使用を決定することです。
調査の概要
詳細な説明
超低出生体重児 (VLBW) の早産児の大半は、抗生物質にさらされています。 米国の大規模なデータベースからの調査によると、出生時のこれらの乳児の培養で証明された菌血症の割合はわずか 1 ~ 2% です。
抗生物質の使用は、特に繰り返し使用すると、腸内細菌叢の摂動 (「ディスバイオシス」) を誘発し、基底状態に回復しない可能性があります。 抗生物質の使用は、その後の病気や有害な転帰のリスクを高めます。 発達中の免疫系が腸内微生物叢に依存していることは、抗生物質への早期曝露によりその後の疾患に対する抵抗力が低下することを示す動物の研究から得られた新たな証拠によって裏付けられています。
カリフォルニア州の 127 の新生児集中治療室 (NICU) の 50,0261 人の新生児を対象としたレトロスペクティブ レビューでは、NICU の抗生物質処方慣行に 40 倍のばらつきがあり、証明された感染症と死亡率の負担が同様であることが示されました。 したがって、多くの早産児は、明確な利益をもたらさない、潜在的に有害な抗生物質の投与を受けることになります。 抗生物質関連の腸内微生物異常症と、これがどのように病気を引き起こすかについての私たちの理解には、大きなギャップが残っています.
目的は2つになります。 最初の目的は、前向き無作為化パイロット研究で、NICU コース中の新生児のマイクロバイオーム、メタボローム、および炎症反応に対する先制的な生後抗生物質の効果をテストすることです。 2番目の目的は、NICUにいる間の新生児の有害転帰に対する先制的生後抗生物質の効果を評価することです。 仮説では、抗生物質の使用量が多いほど、早発性敗血症の減少とは関連がなく、実際には、未熟児網膜症、壊死性腸炎、自然回腸穿孔、遅発性敗血症、慢性肺疾患、気管支肺異形成などの有害転帰の増加と関連しているというものです。脳室内出血、脳室周囲白質軟化症、および死亡率。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 妊娠33週未満のすべての乳児。
除外基準:
- 出生時に生存不能な乳児。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の:抗生物質管理
これらの新生児は、胎児の頻脈を伴う母体の絨毛膜羊膜炎など、抗生物質を投与する臨床的徴候があります。 標準治療の抗生物質には、アンピシリンとゲンタマイシンまたはセフォタキシムが含まれ、全血球数、血液培養、C反応性タンパク質などの標準治療の血液検査の一環として実施されます。 研究介入には、マイクロバイオームとメタボロームの分析のための母乳、胃液、便のサンプルの収集が含まれます。 |
抗生物質に割り当てられた赤ちゃんは、臨床チームの裁量に基づいて治療を受けます。
他の名前:
マイクロバイオーム、メタボローム、および炎症性メディエーターは、胃吸引液を使用して評価されます。
他の名前:
マイクロバイオーム、メタボローム、および炎症メディエーターは、母乳を使用して評価されます。
マイクロバイオーム、メタボローム、および炎症メディエーターは、乳児の便を使用して評価されます。
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他の:抗生物質管理なし
これらの新生児は、呼吸困難(RDS)の徴候を示さないか、母体の絨毛膜羊膜炎の徴候を示さない。 抗生物質は、標準治療としてこのグループには適応されません。 研究介入には、次のサンプルの収集が含まれます:マイクロバイオームとメタボロームの分析のための母乳、胃液、便のサンプル、および標準的なケアの全血球計算、血液培養、およびC反応性タンパク質。 |
マイクロバイオーム、メタボローム、および炎症性メディエーターは、胃吸引液を使用して評価されます。
他の名前:
マイクロバイオーム、メタボローム、および炎症メディエーターは、母乳を使用して評価されます。
マイクロバイオーム、メタボローム、および炎症メディエーターは、乳児の便を使用して評価されます。
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他の:先制抗生物質に無作為化
このグループは、アンピシリンとゲンタマイシンまたはセフォタキシムを含む標準治療の抗生物質を受け取るように無作為化されます。 全血球数、血液培養、C反応性タンパク質などの標準的な血液検査が行われます。 研究介入には、マイクロバイオームとメタボロームの分析のための母乳、胃液、便のサンプルの収集が含まれます。 |
マイクロバイオーム、メタボローム、および炎症性メディエーターは、胃吸引液を使用して評価されます。
他の名前:
マイクロバイオーム、メタボローム、および炎症メディエーターは、母乳を使用して評価されます。
マイクロバイオーム、メタボローム、および炎症メディエーターは、乳児の便を使用して評価されます。
抗生物質に無作為に割り付けられた赤ちゃんは、臨床チームの裁量に基づいて治療を受けます。
他の名前:
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他の:予防的抗生物質なしに無作為化
このグループは、標準治療の抗生物質を受けないように無作為化されます。
研究介入には、次のサンプルの収集が含まれます:マイクロバイオームとメタボロームの分析のための母乳、胃液、便のサンプル、および標準的なケアの全血球計算、血液培養、およびC反応性タンパク質。
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マイクロバイオーム、メタボローム、および炎症性メディエーターは、胃吸引液を使用して評価されます。
他の名前:
マイクロバイオーム、メタボローム、および炎症メディエーターは、母乳を使用して評価されます。
マイクロバイオーム、メタボローム、および炎症メディエーターは、乳児の便を使用して評価されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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壊死性腸炎(NEC)、遅発性敗血症(LOS)、気管支肺異形成(BPD)および死亡を含む複合罹患率および死亡率
時間枠:NICU退院まで、最長1年
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登録された被験者の医療記録は、抗生物質の投与と複合結果の構成要素との関連を判断するためにレビューされます
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NICU退院まで、最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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菌血症の発生率
時間枠:NICU退院まで、最長1年
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登録された被験者の医療記録は、抗生物質投与と生後1週間後の菌血症の発症との関連を判断するためにレビューされます。
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NICU退院まで、最長1年
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微生物叢 16s リボソーム リボ核酸 (rRNA) メタゲノム シーケンス
時間枠:NICU退院まで、最長1年
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Pacific BioSciences または Illumina シーケンシングが行われ、サブシステム技術を使用したメタゲノミクス ラピッド アノテーション (MG-RAST) を使用してデータが分析されます。
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NICU退院まで、最長1年
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微生物多様性分析
時間枠:NICU退院まで、最長1年
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微生物多様性は Chao1、Shannon、および R.42 の phyloseq パッケージと呼ばれるソフトウェア プログラムを使用して実装された順序付け法を使用して評価されます。Chao1 は各サンプルの種の豊富さを推定しますが、Shannon Index は豊かさと豊富さを評価しますが、全体的なマイクロバイオームの評価には十分ではありません違い。
多変量統計手法であるトレンド除去コレスポンデンス分析 (DCA) を適用して、全体的なマイクロバイオームの違いを検出します。
アドニス法を使用して、追加の変数の貢献を微生物の分散に帰することができました。
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NICU退院まで、最長1年
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便中のカルプロテクチン (1 グラムあたりのマイクログラム) レベル
時間枠:NICU退院まで、最長1年
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ELISAキットを用いてカルプロテクチンレベルを分析する。
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NICU退院まで、最長1年
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胃吸引物、大便、および母乳のメタボロミクス分析 (1 グラムあたりのマイクロモル)
時間枠:NICU退院まで、最長1年
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微生物宿主代謝のバイオマーカーとしての代謝産物は、核磁気共鳴および質量分析によって同定されます。
ビタミン(1グラムあたりのマイクロモル)、ポリフェノール(1グラムあたりのマイクロモル)、コレステロール(1グラムあたりのマイクロモル)、および短鎖脂肪酸(1グラムあたりのマイクロモル)のレベルが測定されます。
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NICU退院まで、最長1年
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便中の S1000A12 (1 グラムあたりのマイクログラム)
時間枠:NICU退院まで、最長1年
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S1000A12 レベルは、ELISA キットを使用して分析されます。
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NICU退院まで、最長1年
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便中のイントラロイキン-6(1グラムあたりのマイクログラム)
時間枠:NICU退院まで、最長1年
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イントラロイキン 6 値は、マルチプレックス技術を使用して評価されます。
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NICU退院まで、最長1年
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便中のイントラロイキン-8 (グラムあたりのマイクログラム)
時間枠:NICU退院まで、最長1年
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イントラロイキン 8 値は、マルチプレックス技術を使用して評価されます。
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NICU退院まで、最長1年
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便中のイントラロイキン-10 (グラムあたりのマイクログラム)
時間枠:NICU退院まで、最長1年
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イントラロイキン 10 値は、マルチプレックス技術を使用して評価されます。
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NICU退院まで、最長1年
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気管支肺異形成(BPD)の発生率
時間枠:NICU退院まで、最長1年
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登録された被験者の医療記録は、抗生物質の投与とBPDの診断との関連を判断するためにレビューされます。
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NICU退院まで、最長1年
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自然回腸穿孔の割合
時間枠:NICU退院まで、最長1年
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登録された被験者の医療記録は、抗生物質の投与と自然回腸穿孔との関連性を判断するためにレビューされます
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NICU退院まで、最長1年
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脳室内出血率
時間枠:NICU退院まで、最長1年
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登録された被験者の医療記録は、抗生物質投与と脳室内出血との関連性を判断するためにレビューされます
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NICU退院まで、最長1年
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壊死性腸炎(NEC)の発生率
時間枠:NICU退院まで、最長1年
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登録された被験者の医療記録は、抗生物質投与と脳室内出血との関連性を判断するためにレビューされます
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NICU退院まで、最長1年
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未熟児網膜症の発生率
時間枠:NICU退院まで、最長1年
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登録された被験者の医療記録は、関連付けを決定するためにレビューされます
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NICU退院まで、最長1年
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脳室周囲白質軟化症の発生率
時間枠:NICU退院まで、最長1年
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登録された被験者の医療記録は、関連付けを決定するためにレビューされます
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NICU退院まで、最長1年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB201501045-N
- R21HD088005 (米国 NIH グラント/契約)
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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抗生物質の臨床試験
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Tan Tock Seng HospitalNational Healthcare Group Polyclinics; Temasek Polytechnic完了