Antybiotyk „Dysbioza” u wcześniaków
Wpływ antybiotyków na rozwijający się mikrobiom, metabolom i choroby u wcześniaków
Długotrwałe stosowanie antybiotyków u wcześniaków ma znaczący wpływ na rozwijający się mikrobiom jelitowy, metabolom i odpowiedź gospodarza, predysponując noworodka do różnych poważnych chorób, w tym martwiczego zapalenia jelit (NEC), późnej posocznicy, dysplazji oskrzelowo-płucnej (BPD) i śmiertelności.
Hipoteza jest taka, że wczesne i długotrwałe stosowanie antybiotyków u wcześniaków ma znaczący wpływ na rozwijający się mikrobiom jelitowy, metabolom i odpowiedź gospodarza, predysponując noworodka do różnych poważnych chorób. Możliwe, że efekt tego powszechnego stosowania antybiotyków przewyższa potencjalne korzyści. W badaniu tym wcześniaki urodzone przed 33. tygodniem ciąży zostaną losowo przydzielone do grup otrzymujących antybiotyki z wyprzedzeniem lub bez antybiotyków.
Celem tych badań jest ocena ryzyka i korzyści wynikających z obecnej praktyki w celu określenia optymalnych poziomów stosowania antybiotyków, które chronią dzieci przed infekcją przy minimalnym wpływie na mikrobiom i późniejszych niepożądanych skutkach związanych z nadużywaniem antybiotyków.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Większość wcześniaków z bardzo niską masą urodzeniową (VLBW) jest narażona na antybiotyki. Ankiety z dużych baz danych w USA pokazują, że odsetek bakteriemii potwierdzonej hodowlą u tych niemowląt po urodzeniu wynosi zaledwie 1-2 procent.
Stosowanie antybiotyków, zwłaszcza powtarzane, wywołuje zaburzenia („dysbiozę”) mikroflory jelitowej, która może nie powrócić do stanu podstawowego. Stosowanie antybiotyków zwiększa ryzyko późniejszej choroby i niepożądanych skutków. Zależność rozwijającego się układu odpornościowego od mikroflory jelitowej potwierdzają pojawiające się dowody z badań na zwierzętach, wykazujące zmniejszoną odporność na późniejsze choroby przy wczesnej ekspozycji na antybiotyki.
Retrospektywny przegląd 50 0261 noworodków na 127 oddziałach intensywnej terapii noworodków (OIOM) w Kalifornii wykazał czterdziestokrotne zróżnicowanie praktyki przepisywania antybiotyków na OIOM-ach przy podobnych obciążeniach udowodnionymi zakażeniami i śmiertelnością. W związku z tym duża liczba wcześniaków jest poddawana potencjalnie szkodliwemu cyklowi antybiotykoterapii, który nie przynosi wyraźnych korzyści. Pozostaje duża luka w naszym zrozumieniu dysbiozy mikrobiologicznej jelit związanej z antybiotykami i tego, jak może to prowadzić do choroby.
Cele będą dwa. W pierwszym celu, prospektywne, randomizowane badanie pilotażowe, przetestuje wpływ prewencyjnych antybiotyków postnatalnych na mikrobiom, metabolom i reakcje zapalne u noworodków podczas kursu OIOM-u. Drugim celem będzie ocena wpływu prewencyjnej antybiotykoterapii postnatalnej na niekorzystne skutki u noworodka przebywającego na OIOM-ie dla noworodków. Hipoteza jest taka, że częstsze stosowanie antybiotyków nie będzie wiązało się ze zmniejszeniem częstości występowania sepsy o wczesnym początku, a w rzeczywistości będzie wiązało się z częstszymi działaniami niepożądanymi, w tym retinopatią wcześniaków, martwiczym zapaleniem jelit, samoistną perforacją jelita krętego, późną posocznicą, przewlekłą chorobą płuc, dysplazją oskrzelowo-płucną, krwotok śródkomorowy, leukomalacja okołokomorowa i śmiertelność.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
- University of Florida
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszystkie niemowlęta poniżej 33 tygodnia ciąży.
Kryteria wyłączenia:
- Niemowlęta niezdolne do życia po urodzeniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Grupa A – Wskazane antybiotyki
Te noworodki mają wskazania kliniczne do leczenia antybiotykami, takie jak objawy nieoczekiwane dla ciąży LUB urodzone u matek z wysokim ryzykiem infekcji okołoporodowych. Do antybiotyków standardowo stosowanych w leczeniu zalicza się ampicylinę i gentamycynę lub cefotaksym. Interwencje badawcze będą obejmować pobieranie próbek: mleka matki, płynu żołądkowego i próbek kału do analizy mikrobiomu. |
Niemowlęta, którym przydzielono antybiotyki, otrzymują terapię opartą na uznaniu zespołu klinicznego.
Inne nazwy:
Mikrobiom oceniany za pomocą aspiratu żołądkowego.
Inne nazwy:
Mikrobiom zostanie oceniony na podstawie mleka matki.
Mikrobiom zostanie oceniony na podstawie kału niemowlęcia.
|
|
Inny: Grupa B – antybiotyki niewskazane
Te noworodki nie mają żadnych objawów ORAZ są dostarczane matkom z niskimi czynnikami ryzyka infekcji okołoporodowych. Antybiotyki nie są wskazane w tej grupie pacjentów jako standardowe leczenie. Interwencje badawcze będą obejmować pobieranie próbek: mleka matki, płynu żołądkowego i próbek kału do analizy mikrobiomu. |
Mikrobiom oceniany za pomocą aspiratu żołądkowego.
Inne nazwy:
Mikrobiom zostanie oceniony na podstawie mleka matki.
Mikrobiom zostanie oceniony na podstawie kału niemowlęcia.
|
|
Inny: Grupa CI/randomizowana do antybiotyków
Grupa ta zostanie losowo przydzielona do grupy otrzymującej standardowe antybiotyki, które obejmują ampicylinę i gentamycynę lub cefotaksym. Interwencje badawcze będą obejmować pobieranie próbek: mleka matki, płynu żołądkowego i próbek kału do analizy mikrobiomu. |
Mikrobiom oceniany za pomocą aspiratu żołądkowego.
Inne nazwy:
Mikrobiom zostanie oceniony na podstawie mleka matki.
Mikrobiom zostanie oceniony na podstawie kału niemowlęcia.
Niemowlęta losowo przydzielone do grupy otrzymującej antybiotyki są leczone według uznania zespołu klinicznego.
Inne nazwy:
|
|
Inny: Grupa CII/randomizowana do grupy bez antybiotyków
Grupa ta zostanie losowo przydzielona do grupy, która nie będzie otrzymywała antybiotyków w ramach standardowej terapii. Interwencje badawcze będą obejmować pobieranie próbek: mleka matki, płynu żołądkowego i próbek kału do analizy mikrobiomu. |
Mikrobiom oceniany za pomocą aspiratu żołądkowego.
Inne nazwy:
Mikrobiom zostanie oceniony na podstawie mleka matki.
Mikrobiom zostanie oceniony na podstawie kału niemowlęcia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zdarzeń obejmujących złożone choroby i śmiertelność, w tym martwicze zapalenie jelit (NEC), posocznicę o późnym początku (LOS), dysplazję oskrzelowo-płucną (BPD) i śmierć
Ramy czasowe: Do wypisu z OIOM-u, do 1 roku
|
Dokumentacja medyczna włączonych uczestników zostanie przejrzana w celu określenia liczby pacjentów, u których wystąpił złożony wynik oraz powiązania pomiędzy podawaniem antybiotyków a składnikami złożonego wyniku
|
Do wypisu z OIOM-u, do 1 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z sepsą o późnym początku
Ramy czasowe: Do wypisu z OIOM-u, do 1 roku
|
Dokumentacja medyczna włączonych uczestników zostanie przejrzana w celu określenia liczby pacjentów, u których rozwinęła się bakteriemia po pierwszym tygodniu życia (posocznica o późnym początku) oraz związku pomiędzy podawaniem antybiotyków a rozwojem sepsy o późnym początku.
|
Do wypisu z OIOM-u, do 1 roku
|
|
Liczba uczestników z dysplazją oskrzelowo-płucną (BPD)
Ramy czasowe: Do wypisu z OIOM-u, do 1 roku
|
Dokumentacja medyczna włączonych uczestników zostanie przejrzana w celu ustalenia liczby pacjentów, u których rozwinęła się BPD oraz związku pomiędzy podaniem antybiotyków a rozpoznaniem BPD.
|
Do wypisu z OIOM-u, do 1 roku
|
|
Liczba uczestników z martwiczym zapaleniem jelit (NEC)
Ramy czasowe: Do wypisu z OIOM-u, do 1 roku
|
Dokumentacja medyczna włączonych uczestników zostanie przejrzana w celu określenia liczby pacjentów, u których rozwinął się NEC oraz związku pomiędzy podawaniem antybiotyków a martwiczym zapaleniem jelit
|
Do wypisu z OIOM-u, do 1 roku
|
|
Liczba zgonów
Ramy czasowe: do wypisu z OIOM-u, do jednego roku.
|
Dokumentacja medyczna włączonych pacjentów zostanie przejrzana w celu ustalenia liczby zgonów przed wypisem z oddziału intensywnej terapii noworodków
|
do wypisu z OIOM-u, do jednego roku.
|
|
Długość pobytu.
Ramy czasowe: Średnia liczba dni +/- odchylenie standardowe hospitalizacji, do 15 tygodni
|
długość pobytu na OIOM-ie w dniach.
|
Średnia liczba dni +/- odchylenie standardowe hospitalizacji, do 15 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Josef Neu, MD, University of Florida
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Infekcje
- Choroby Układu Oddechowego
- Zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej
- Zapalenie
- Choroby przewodu pokarmowego
- Niemowlę, noworodek, choroby
- Nieżyt żołądka i jelit
- Choroby jelit
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Posocznica
- Uraz płuc
- Niemowlę, wcześniak, choroby
- Uraz płuc wywołany respiratorem
- Encefalomalacja
- Choroby płuc
- Krwotok
- Bakteriemia
- Zapalenie jelit
- Zapalenie jelit, martwicze
- Dysplazja oskrzelowo-płucna
- Leukomalacja, okołokomorowa
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory syntezy białek
- Środki przeciwgruźlicze
- Ampicylina
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Gentamycyny
- Cefotaksym
- Cefoksytyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB201501045-N
- R21HD088005 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .