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Antibiotische „Dysbiose“ bei Frühgeborenen

3. Juni 2024 aktualisiert von: University of Florida

Auswirkungen von Antibiotika auf das sich entwickelnde Mikrobiom, Metabolom und Morbiditäten bei Frühgeborenen

Eine längere Anwendung von Antibiotika bei Frühgeborenen hat erhebliche Auswirkungen auf das sich entwickelnde intestinale Mikrobiom, Metabolom und die Wirtsreaktion und prädisponiert das Neugeborene für verschiedene schwere Morbiditäten, darunter nekrotisierende Enterokolitis (NEC), spät einsetzende Sepsis, bronchopulmonale Dysplasie (BPD) und Mortalität.

Die Hypothese ist, dass ein früher und längerer Einsatz von Antibiotika bei Frühgeborenen erhebliche Auswirkungen auf das sich entwickelnde intestinale Mikrobiom, Metabolom und die Wirtsreaktion hat, wodurch das Neugeborene für verschiedene schwere Morbiditäten prädisponiert wird. Es ist möglich, dass die Wirkung dieses weit verbreiteten Einsatzes von Antibiotika die potenziellen Vorteile überwiegt. In dieser Studie werden Frühgeborene, die in einer Schwangerschaftswoche von weniger als 33 Wochen geboren wurden, randomisiert entweder präventive Antibiotika oder keine präventiven Antibiotika erhalten.

Der Zweck dieser Forschung besteht darin, die Risiken und Vorteile der derzeitigen Praxis zu bewerten, um das optimale Niveau des Antibiotikaeinsatzes zu bestimmen, das die Babys vor Infektionen schützt, mit minimalen Auswirkungen auf das Mikrobiom und nachfolgenden nachteiligen Folgen im Zusammenhang mit dem übermäßigen Einsatz von Antibiotika.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ein Großteil der Frühgeborenen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht (VLBW) ist Antibiotika ausgesetzt. Umfragen aus großen Datenbanken in den USA zeigen, dass die Rate der kulturell nachgewiesenen Bakteriämie bei diesen Säuglingen bei der Geburt nur zwischen 1 und 2 Prozent liegt.

Die Verwendung von Antibiotika, insbesondere wenn sie wiederholt wird, induziert eine Störung ("Dysbiose") in der Darmmikrobiota, die sich möglicherweise nicht auf den Ausgangszustand erholt. Die Verwendung von Antibiotika erhöht das Risiko von Folgeerkrankungen und unerwünschten Folgen. Die Abhängigkeit des sich entwickelnden Immunsystems von der Darmmikrobiota wird durch neue Erkenntnisse aus Studien an Tieren unterstützt, die eine verringerte Resistenz gegen Folgeerkrankungen bei frühzeitiger Exposition gegenüber Antibiotika zeigen.

Eine retrospektive Überprüfung von 50.0261 Neugeborenen auf 127 Neugeborenen-Intensivstationen (NICUs) aus Kalifornien zeigte eine vierzigfache Variation in der Antibiotika-Verschreibungspraxis auf NICUs mit ähnlicher Belastung durch nachgewiesene Infektionen und Mortalität. Eine große Anzahl Frühgeborener wird somit einer potenziell schädlichen Antibiotikakur ohne eindeutigen Nutzen ausgesetzt. Es bleibt eine große Lücke in unserem Verständnis der antibiotikabedingten intestinalen mikrobiellen Dysbiose und wie diese zu Krankheiten führen kann.

Es wird zwei Ziele geben. Im ersten Ziel wird eine prospektive, randomisierte Pilotstudie die Auswirkungen präventiver postnataler Antibiotika auf das Mikrobiom, das Metabolom und die Entzündungsreaktionen beim Neugeborenen während des NICU-Kurses testen. Das zweite Ziel wird die Auswirkungen präventiver postnataler Antibiotika auf unerwünschte Folgen beim Neugeborenen auf der neonatologischen Intensivstation bewerten. Die Hypothese ist, dass ein höherer Antibiotikaeinsatz nicht mit einer verminderten Frühsepsis einhergeht, sondern vielmehr mit vermehrten unerwünschten Folgen wie Retinopathie bei Frühgeborenen, nekrotisierende Enterokolitis, spontane Ileumperforation, spät einsetzende Sepsis, chronische Lungenerkrankung, bronchopulmonale Dysplasie, intraventrikuläre Blutung, periventrikuläre Leukomalazie und Mortalität.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

98

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

5 Monate bis 7 Monate (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alle Säuglinge unter 33 Schwangerschaftswochen.

Ausschlusskriterien:

  • Säuglinge, die bei der Geburt nicht lebensfähig sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Gruppe A – Antibiotika angezeigt

Bei diesen Neugeborenen besteht eine klinische Indikation für die Einnahme von Antibiotika, z. B. bei Symptomen, die für die Schwangerschaft nicht zu erwarten sind, ODER sie werden an Mütter mit einem hohen perinatalen Infektionsrisiko abgegeben.

Zu den Standardantibiotika gehören Ampicillin und Gentamicin oder Cefotaxim.

Zu den Studieninterventionen gehört die Entnahme von Proben für Folgendes: Muttermilch, Magenflüssigkeit und Stuhlproben zur Analyse des Mikrobioms.
Arzneimittel: Antibiotikum
Babys, die Antibiotika zugewiesen werden, erhalten eine Therapie nach Ermessen des klinischen Teams.
Andere Namen:
  • Ampicillin oder Gentamicin oder Cefotaxim
Sonstiges: Magenflüssigkeit
Mikrobiom mittels Magenaspirat bewertet.
Andere Namen:
  • Magen absaugen
Sonstiges: Muttermilch
Das Mikrobiom wird anhand der Muttermilch bewertet.
Sonstiges: Stuhlproben
Das Mikrobiom wird anhand des Stuhls des Säuglings bewertet.
Sonstiges: Gruppe B – Antibiotika nicht angezeigt

Diese Neugeborenen sind asymptomatisch UND werden an Mütter mit geringen perinatalen Infektionsrisikofaktoren entbunden.

Antibiotika sind für diese Gruppe nicht als Standardbehandlung indiziert.

Zu den Studieninterventionen gehört die Entnahme von Proben für Folgendes: Muttermilch, Magenflüssigkeit und Stuhlproben zur Analyse des Mikrobioms.
Sonstiges: Magenflüssigkeit
Mikrobiom mittels Magenaspirat bewertet.
Andere Namen:
  • Magen absaugen
Sonstiges: Muttermilch
Das Mikrobiom wird anhand der Muttermilch bewertet.
Sonstiges: Stuhlproben
Das Mikrobiom wird anhand des Stuhls des Säuglings bewertet.
Sonstiges: Gruppe CI/randomisiert zu Antibiotika

Diese Gruppe wird randomisiert und erhält Standardantibiotika, darunter Ampicillin und Gentamicin oder Cefotaxim.

Zu den Studieninterventionen gehört die Entnahme von Proben für Folgendes: Muttermilch, Magenflüssigkeit und Stuhlproben zur Analyse des Mikrobioms.
Sonstiges: Magenflüssigkeit
Mikrobiom mittels Magenaspirat bewertet.
Andere Namen:
  • Magen absaugen
Sonstiges: Muttermilch
Das Mikrobiom wird anhand der Muttermilch bewertet.
Sonstiges: Stuhlproben
Das Mikrobiom wird anhand des Stuhls des Säuglings bewertet.
Arzneimittel: Antibiotika
Babys, die randomisiert Antibiotika erhalten, erhalten eine Therapie nach Ermessen des klinischen Teams.
Andere Namen:
  • Ampicillin oder Gentamicin oder Cefotaxim
Sonstiges: Gruppe CII/randomisiert bis keine Antibiotika

Diese Gruppe wird randomisiert und erhält keine Standardantibiotika.

Zu den Studieninterventionen gehört die Entnahme von Proben für Folgendes: Muttermilch, Magenflüssigkeit und Stuhlproben zur Analyse des Mikrobioms.
Sonstiges: Magenflüssigkeit
Mikrobiom mittels Magenaspirat bewertet.
Andere Namen:
  • Magen absaugen
Sonstiges: Muttermilch
Das Mikrobiom wird anhand der Muttermilch bewertet.
Sonstiges: Stuhlproben
Das Mikrobiom wird anhand des Stuhls des Säuglings bewertet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Ereignisse mit zusammengesetzten Morbiditäten und Mortalität, einschließlich nekrotisierender Enterokolitis (NEC), spät einsetzender Sepsis (LOS), bronchopulmonaler Dysplasie (BPD) und Tod
Zeitfenster: Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Die Krankenakte der eingeschriebenen Probanden wird überprüft, um die Anzahl der Patienten mit dem zusammengesetzten Ergebnis und den Zusammenhang zwischen der Verabreichung von Antibiotika und den Komponenten des zusammengesetzten Ergebnisses zu bestimmen
Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit spät einsetzender Sepsis
Zeitfenster: Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Die Krankenakte der eingeschriebenen Probanden wird überprüft, um die Anzahl der Patienten zu bestimmen, die nach der ersten Lebenswoche eine Bakteriämie entwickelten (späte Sepsis) und den Zusammenhang zwischen der Verabreichung von Antibiotika und der Entwicklung einer spät einsetzenden Sepsis.
Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit bronchopulmonaler Dysplasie (BPD)
Zeitfenster: Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Die Krankenakte der eingeschriebenen Probanden wird überprüft, um die Anzahl der Patienten zu ermitteln, die eine BPD entwickelten, und den Zusammenhang zwischen der Verabreichung von Antibiotika und der Diagnose einer BPD.
Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit nekrotisierender Enterokolitis (NEC)
Zeitfenster: Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Die Krankenakte der eingeschriebenen Probanden wird überprüft, um die Anzahl der Patienten zu ermitteln, die eine NEC entwickelten, und den Zusammenhang zwischen der Verabreichung von Antibiotika und nekrotisierender Enterokolitis
Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Anzahl der Todesfälle
Zeitfenster: bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu einem Jahr.
Die Krankenakte der eingeschriebenen Probanden wird überprüft, um die Anzahl der Todesfälle vor der Entlassung aus der Intensivstation für Neugeborene zu ermitteln
bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu einem Jahr.
Dauer des Aufenthalts.
Zeitfenster: Durchschnittliche Tage +/- Standardabweichung des Krankenhausaufenthalts, bis zu 15 Wochen
Aufenthaltsdauer auf der neonatologischen Intensivstation in Tagen.
Durchschnittliche Tage +/- Standardabweichung des Krankenhausaufenthalts, bis zu 15 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Florida

Mitarbeiter

Society for Pediatric Dermatology
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Ermittler

  • Hauptermittler: Josef Neu, MD, University of Florida

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Januar 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. September 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. September 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Mai 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

27. Mai 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB201501045-N
  • R21HD088005 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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