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Antibiotische „Dysbiose“ bei Frühgeborenen

6. April 2020 aktualisiert von: University of Florida

Auswirkungen von Antibiotika auf das sich entwickelnde Mikrobiom, Metabolom und Morbiditäten bei Frühgeborenen

Eine längere Anwendung von Antibiotika bei Frühgeborenen hat erhebliche Auswirkungen auf das sich entwickelnde intestinale Mikrobiom, Metabolom und die Wirtsreaktion und prädisponiert das Neugeborene für verschiedene schwere Morbiditäten, darunter nekrotisierende Enterokolitis (NEC), spät einsetzende Sepsis, bronchopulmonale Dysplasie (BPD) und Mortalität.

Die Hypothese ist, dass ein früher und längerer Einsatz von Antibiotika bei Frühgeborenen erhebliche Auswirkungen auf das sich entwickelnde intestinale Mikrobiom, Metabolom und die Wirtsreaktion hat, wodurch das Neugeborene für verschiedene schwere Morbiditäten prädisponiert wird. Es ist möglich, dass die Wirkung dieses weit verbreiteten Einsatzes von Antibiotika die potenziellen Vorteile überwiegt. In dieser Studie werden Frühgeborene, die in einer Schwangerschaftswoche von weniger als 33 Wochen geboren wurden, randomisiert entweder präventive Antibiotika oder keine präventiven Antibiotika erhalten.

Der Zweck dieser Forschung besteht darin, die Risiken und Vorteile der derzeitigen Praxis zu bewerten, um das optimale Niveau des Antibiotikaeinsatzes zu bestimmen, das die Babys vor Infektionen schützt, mit minimalen Auswirkungen auf das Mikrobiom und nachfolgenden nachteiligen Folgen im Zusammenhang mit dem übermäßigen Einsatz von Antibiotika.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ein Großteil der Frühgeborenen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht (VLBW) ist Antibiotika ausgesetzt. Umfragen aus großen Datenbanken in den USA zeigen, dass die Rate der kulturell nachgewiesenen Bakteriämie bei diesen Säuglingen bei der Geburt nur zwischen 1 und 2 Prozent liegt.

Die Verwendung von Antibiotika, insbesondere wenn sie wiederholt wird, induziert eine Störung ("Dysbiose") in der Darmmikrobiota, die sich möglicherweise nicht auf den Ausgangszustand erholt. Die Verwendung von Antibiotika erhöht das Risiko von Folgeerkrankungen und unerwünschten Folgen. Die Abhängigkeit des sich entwickelnden Immunsystems von der Darmmikrobiota wird durch neue Erkenntnisse aus Studien an Tieren unterstützt, die eine verringerte Resistenz gegen Folgeerkrankungen bei frühzeitiger Exposition gegenüber Antibiotika zeigen.

Eine retrospektive Überprüfung von 50.0261 Neugeborenen auf 127 Neugeborenen-Intensivstationen (NICUs) aus Kalifornien zeigte eine vierzigfache Variation in der Antibiotika-Verschreibungspraxis auf NICUs mit ähnlicher Belastung durch nachgewiesene Infektionen und Mortalität. Eine große Anzahl Frühgeborener wird somit einer potenziell schädlichen Antibiotikakur ohne eindeutigen Nutzen ausgesetzt. Es bleibt eine große Lücke in unserem Verständnis der antibiotikabedingten intestinalen mikrobiellen Dysbiose und wie diese zu Krankheiten führen kann.

Es wird zwei Ziele geben. Im ersten Ziel wird eine prospektive, randomisierte Pilotstudie die Auswirkungen präventiver postnataler Antibiotika auf das Mikrobiom, das Metabolom und die Entzündungsreaktionen beim Neugeborenen während des NICU-Kurses testen. Das zweite Ziel wird die Auswirkungen präventiver postnataler Antibiotika auf unerwünschte Folgen beim Neugeborenen auf der neonatologischen Intensivstation bewerten. Die Hypothese ist, dass ein höherer Antibiotikaeinsatz nicht mit einer verminderten Frühsepsis einhergeht, sondern vielmehr mit vermehrten unerwünschten Folgen wie Retinopathie bei Frühgeborenen, nekrotisierende Enterokolitis, spontane Ileumperforation, spät einsetzende Sepsis, chronische Lungenerkrankung, bronchopulmonale Dysplasie, intraventrikuläre Blutung, periventrikuläre Leukomalazie und Mortalität.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

186

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

5 Monate bis 7 Monate (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alle Säuglinge unter 33 Schwangerschaftswochen.

Ausschlusskriterien:

  • Säuglinge, die bei der Geburt nicht lebensfähig sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Antibiotika-Kontrolle

Diese Neugeborenen haben eine klinische Indikation, Antibiotika zu erhalten, wie z. B. mütterliche Chorioamnionitis mit fetaler Tachykardie. Zu den Antibiotika der Standardbehandlung gehören Ampicillin und Gentamicin oder Cefotaxim, und als Teil der Standardbehandlung werden Blutuntersuchungen wie ein vollständiges Blutbild, Blutkulturen und C-reaktive Proteine ​​durchgeführt.

Die Studieninterventionen umfassen die Entnahme von Proben für Folgendes: Muttermilch, Magenflüssigkeit und Stuhlproben zur Analyse des Mikrobioms und Metaboloms.
Arzneimittel: Antibiotikum
Babys, die Antibiotika zugewiesen werden, erhalten eine Therapie nach Ermessen des klinischen Teams.
Andere Namen:
  • Ampicillin oder Gentamicin oder Cefotaxim
Sonstiges: Magenflüssigkeit
Mikrobiom, Metabolom und Entzündungsmediatoren werden mit Magenaspirat bewertet.
Andere Namen:
  • Magen absaugen
Sonstiges: Muttermilch
Mikrobiom, Metabolom und Entzündungsmediatoren werden anhand der Muttermilch bewertet.
Sonstiges: Stuhlproben
Mikrobiom, Metabolom und Entzündungsmediatoren werden anhand von Säuglingsstuhl untersucht.
Sonstiges: Keine Antibiotikakontrolle

Diese Neugeborenen zeigen keine Anzeichen von Atemnot (RDS) oder haben keine Anzeichen einer mütterlichen Chorioamnionitis. Antibiotika sind für diese Gruppe nicht als Behandlungsstandard angezeigt.

Die Studieninterventionen umfassen die Entnahme von Proben für Folgendes: Muttermilch-, Magenflüssigkeits- und Stuhlproben zur Analyse des Mikrobioms und Metaboloms, zusammen mit Standard-Blutbildern, Blutkulturen und C-reaktiven Proteinen.
Sonstiges: Magenflüssigkeit
Mikrobiom, Metabolom und Entzündungsmediatoren werden mit Magenaspirat bewertet.
Andere Namen:
  • Magen absaugen
Sonstiges: Muttermilch
Mikrobiom, Metabolom und Entzündungsmediatoren werden anhand der Muttermilch bewertet.
Sonstiges: Stuhlproben
Mikrobiom, Metabolom und Entzündungsmediatoren werden anhand von Säuglingsstuhl untersucht.
Sonstiges: Randomisiert auf vorbeugende Antibiotika

Diese Gruppe wird randomisiert, um Standardantibiotika zu erhalten, zu denen Ampicillin und Gentamicin oder Cefotaxim gehören. Standardmäßige Blutuntersuchungen wie vollständiges Blutbild, Blutkulturen und C-reaktive Proteine ​​werden durchgeführt.

Die Studieninterventionen umfassen die Entnahme von Proben für Folgendes: Muttermilch, Magenflüssigkeit und Stuhlproben zur Analyse des Mikrobioms und Metaboloms.
Sonstiges: Magenflüssigkeit
Mikrobiom, Metabolom und Entzündungsmediatoren werden mit Magenaspirat bewertet.
Andere Namen:
  • Magen absaugen
Sonstiges: Muttermilch
Mikrobiom, Metabolom und Entzündungsmediatoren werden anhand der Muttermilch bewertet.
Sonstiges: Stuhlproben
Mikrobiom, Metabolom und Entzündungsmediatoren werden anhand von Säuglingsstuhl untersucht.
Arzneimittel: Antibiotika - präventiv
Babys, die randomisiert Antibiotika erhalten, erhalten eine Therapie nach Ermessen des klinischen Teams.
Andere Namen:
  • Ampicillin oder Gentamicin oder Cefotaxim
Sonstiges: Randomisiert auf keine vorbeugenden Antibiotika
Diese Gruppe wird randomisiert, um keine Standard-Behandlungs-Antibiotika zu erhalten. Die Studieninterventionen umfassen die Entnahme von Proben für Folgendes: Muttermilch-, Magenflüssigkeits- und Stuhlproben zur Analyse des Mikrobioms und Metaboloms, zusammen mit Standard-Blutbildern, Blutkulturen und C-reaktiven Proteinen.
Sonstiges: Magenflüssigkeit
Mikrobiom, Metabolom und Entzündungsmediatoren werden mit Magenaspirat bewertet.
Andere Namen:
  • Magen absaugen
Sonstiges: Muttermilch
Mikrobiom, Metabolom und Entzündungsmediatoren werden anhand der Muttermilch bewertet.
Sonstiges: Stuhlproben
Mikrobiom, Metabolom und Entzündungsmediatoren werden anhand von Säuglingsstuhl untersucht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Raten zusammengesetzter Morbiditäten und Mortalität, einschließlich nekrotisierende Enterokolitis (NEC), Sepsis mit spätem Beginn (LOS), bronchopulmonale Dysplasie (BPD) und Tod
Zeitfenster: Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Die Krankenakte der eingeschriebenen Probanden wird überprüft, um den Zusammenhang zwischen der Antibiotikaverabreichung und den Komponenten des zusammengesetzten Ergebnisses zu bestimmen
Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bakteriämieraten
Zeitfenster: Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Die Krankenakte der eingeschriebenen Probanden wird überprüft, um den Zusammenhang zwischen der Verabreichung von Antibiotika und der Entwicklung einer Bakteriämie nach der ersten Lebenswoche festzustellen.
Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Mikrobiota 16s ribosomale Ribonukleinsäure (rRNA) metagenomische Sequenzierung
Zeitfenster: Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Pacific BioSciences oder Illumina-Sequenzierung wird durchgeführt und die Daten werden mit Metagenomics Rapid Annotation using Subsystem Technology (MG-RAST) analysiert.
Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Analyse der mikrobiellen Diversität
Zeitfenster: Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Die mikrobielle Vielfalt wird mit Chao1-, Shannon- und Ordinationsmethoden bewertet, die mit einem Softwareprogramm namens Phyloseq-Paket in R.42 implementiert wurden. Chao1 schätzt den Artenreichtum für jede Probe, während der Shannon-Index Reichtum und Häufigkeit bewertet, jedoch nicht ausreicht, um das gesamte Mikrobiom zu bewerten Unterschiede. Detrended Correspondence Analysis (DCA), eine multivariate statistische Methode, wird angewendet, um allgemeine Mikrobiomunterschiede zu erkennen. Adonis-Methoden wurden verwendet, um den Beitrag zusätzlicher Variablen zur mikrobiellen Varianz zuzuschreiben.
Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Calprotectin (Mikrogramm pro Gramm) im Stuhl
Zeitfenster: Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Die Calprotectin-Spiegel werden mit einem ELISA-Kit analysiert.
Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Stoffwechselanalyse (Mikromol pro Gramm) in Magenaspirat, Stuhl und Muttermilch
Zeitfenster: Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Metaboliten als Biomarker des mikrobiellen Wirtsstoffwechsels werden mittels Kernspinresonanz und Massenspektrometrie identifiziert. Der Gehalt an Vitaminen (Mikromol pro Gramm), Polyphenolen (Mikromol pro Gramm), Cholesterin (Mikromol pro Gramm) und kurzkettigen Fettsäuren (Mikromol pro Gramm) wird gemessen.
Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
S1000A12 (Mikrogramm pro Gramm) im Stuhl
Zeitfenster: Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Die S1000A12-Spiegel werden mit einem ELISA-Kit analysiert.
Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Intraleukin-6 (Mikrogramm pro Gramm) im Stuhl
Zeitfenster: Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Die Intraleukin-6-Werte werden unter Verwendung von Multiplex-Technologien bewertet.
Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Intraleukin-8 (Mikrogramm pro Gramm) im Stuhl
Zeitfenster: Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Die Intraleukin-8-Werte werden unter Verwendung von Multiplex-Technologien bewertet.
Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Intraleukin-10 (Mikrogramm pro Gramm) im Stuhl
Zeitfenster: Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Intraleukin-10-Werte werden mit Multiplex-Technologien bewertet.
Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Raten von bronchopulmonaler Dysplasie (BPD)
Zeitfenster: Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Die Krankenakte der eingeschriebenen Probanden wird überprüft, um den Zusammenhang zwischen der Verabreichung von Antibiotika und der Diagnose von BPD zu bestimmen.
Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Raten der spontanen Ileumperforation
Zeitfenster: Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Die Krankenakte der eingeschriebenen Probanden wird überprüft, um den Zusammenhang zwischen der Verabreichung von Antibiotika und einer spontanen Ileumperforation festzustellen
Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Raten von intraventrikulären Blutungen
Zeitfenster: Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Die Krankenakte der eingeschriebenen Probanden wird überprüft, um den Zusammenhang zwischen der Verabreichung von Antibiotika und intraventrikulären Blutungen festzustellen
Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Raten der nekrotisierenden Enterokolitis (NEC)
Zeitfenster: Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Die Krankenakte der eingeschriebenen Probanden wird überprüft, um den Zusammenhang zwischen der Verabreichung von Antibiotika und intraventrikulären Blutungen festzustellen
Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Raten der Frühgeborenen-Retinopathie
Zeitfenster: Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Die Krankenakte der eingeschriebenen Probanden wird überprüft, um die Zuordnung zu bestimmen
Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Preise der periventrikulären Leukomalazie
Zeitfenster: Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr
Die Krankenakte der eingeschriebenen Probanden wird überprüft, um die Zuordnung zu bestimmen
Bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation, bis zu 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Florida

Mitarbeiter

Society for Pediatric Dermatology
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Januar 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. September 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. September 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Mai 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Mai 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. April 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. April 2020

Zuletzt verifiziert

1. April 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB201501045-N
  • R21HD088005 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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