Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antibiotikum "dysbiose" hos præmature spædbørn

6. april 2020 opdateret af: University of Florida

Antibiotiske virkninger på det udviklende mikrobiom, metabolom og sygelighed hos præmature nyfødte

Langvarig antibiotikabrug hos præmature nyfødte har betydelige konsekvenser for det udviklende tarmmikrobiom, metabolom og værtsrespons, hvilket prædisponerer den nyfødte for forskellige større sygeligheder, herunder nekrotiserende enterocolitis (NEC), sent opstået sepsis, bronkopulmonal dysplasi (BPD) og dødelighed.

Hypotesen er, at tidlig og langvarig antibiotikabrug hos præmature nyfødte har betydelige konsekvenser for det udviklende tarmmikrobiom, metabolom og værtsrespons, hvilket disponerer den nyfødte for forskellige større sygeligheder. Det er muligt, at effekten af ​​denne udbredte antibiotikabrug opvejer de potentielle fordele. Denne undersøgelse vil randomisere for tidligt fødte spædbørn født under 33 ugers svangerskab til enten forebyggende antibiotika eller ikke-forebyggende antibiotika.

Formålet med denne forskning er at evaluere risici og fordele ved den nuværende praksis for at bestemme optimale niveauer af antibiotikabrug, der beskytter babyerne mod infektion med minimal effekt på mikrobiomet og efterfølgende negative resultater relateret til overforbrug af antibiotika.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et flertal af præmature spædbørn med meget lav fødselsvægt (VLBW) udsættes for antibiotika. Undersøgelser fra store databaser i USA viser, at frekvensen af ​​kulturpåvist bakteriæmi hos disse spædbørn ved fødslen kun er mellem 1-2 procent.

Antibiotikabrug, især når det gentages, inducerer en forstyrrelse ("dysbiose") i tarmmikrobiota, som muligvis ikke genopretter sig til den basale tilstand. Antibiotikabrug øger risikoen for efterfølgende sygdom og uønskede udfald. Det udviklende immunsystems afhængighed af tarmmikrobiotaen understøttes af nye beviser fra undersøgelser på dyr, der viser nedsat resistens over for efterfølgende sygdom med tidlig eksponering for antibiotika.

En retrospektiv gennemgang af 50.0261 nyfødte på tværs af 127 neonatale intensivafdelinger (NICU'er) fra Californien viste en 40-fold variation i NICU-antibiotikaordineringspraksis med lignende byrder af dokumenteret infektion og dødelighed. Et stort antal for tidligt fødte børn udsættes således for et potentielt skadeligt antibiotikaforløb, der ikke giver nogen klar fordel. Der er stadig et stort hul i vores forståelse af antibiotika-relateret tarmmikrobiel dysbiose, og hvordan dette kan resultere i sygdom.

Der vil være to mål. I det første mål vil et prospektivt, randomiseret pilotstudie teste virkningerne af præventive postnatale antibiotika på mikrobiomet, metabolomet og inflammatoriske responser hos den nyfødte under NICU-forløbet. Det andet mål vil vurdere virkningerne af præventive postnatale antibiotika på uønskede resultater hos den nyfødte, mens den er på NICU. Hypotesen er, at højere antibiotikabrug ikke vil være forbundet med nedsat tidligt indsættende sepsis og faktisk vil være forbundet med øgede uønskede udfald, herunder retinopati af præmaturitet, nekrotiserende enterocolitis, spontan ileal perforation, sepsis med sen begyndelse, kronisk lungesygdom, bronkopulmonal dysplasi, intraventrikulær blødning, periventrikulær leukomalaci og dødelighed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

186

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 måneder til 7 måneder (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle spædbørn under 33 ugers graviditet.

Ekskluderingskriterier:

  • Spædbørn, der ikke er levedygtige ved fødslen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Antibiotika kontrol

Disse nyfødte har en klinisk indikation for at modtage antibiotika, såsom maternal chorioamnionitis med føtal takykardi. Standardbehandlings-antibiotika inkluderer Ampicillin og Gentamicin eller Cefotaxime, og som en del af standardbehandling vil der blive udført blodprøver såsom fuldstændige blodcelletællinger, blodkulturer og C-reaktive proteiner.

Undersøgelsesinterventioner vil omfatte indsamling af prøver for følgende: brystmælk, mavevæske og afføringsprøver til analyse af mikrobiomet og metabolomet.
Medicin: Antibiotikum
Babyer, der får tildelt antibiotika, modtager terapi baseret på det kliniske teams skøn.
Andre navne:
  • Ampicillin eller Gentamicin eller Cefotaxime
Andet: Mavevæske
Mikrobiom, metabolom og inflammatoriske mediatorer vil blive evalueret ved hjælp af gastrisk aspirat.
Andre navne:
  • Mavesug
Andet: Modermælk
Mikrobiom, metabolom og inflammatoriske mediatorer vil blive evalueret ved hjælp af modermælk.
Andet: Afføringsprøver
Mikrobiom, metabolom og inflammatoriske mediatorer vil blive evalueret ved hjælp af spædbarns afføring.
Andet: Ingen antibiotikakontrol

Disse nyfødte viser ingen tegn på åndedrætsbesvær (RDS) eller har ingen tegn på maternel chorioamnionitis. Antibiotika er ikke indiceret til denne gruppe som standardbehandling.

Undersøgelsesinterventioner vil omfatte indsamling af prøver for følgende: brystmælk, mavevæske og afføringsprøver til analyse af mikrobiomet og metabolomet, sammen med standardpleje komplette blodtællinger, blodkulturer og C-reaktive proteiner.
Andet: Mavevæske
Mikrobiom, metabolom og inflammatoriske mediatorer vil blive evalueret ved hjælp af gastrisk aspirat.
Andre navne:
  • Mavesug
Andet: Modermælk
Mikrobiom, metabolom og inflammatoriske mediatorer vil blive evalueret ved hjælp af modermælk.
Andet: Afføringsprøver
Mikrobiom, metabolom og inflammatoriske mediatorer vil blive evalueret ved hjælp af spædbarns afføring.
Andet: Randomiseret til forebyggende antibiotika

Denne gruppe vil blive randomiseret til at modtage standardbehandlingsantibiotika, som inkluderer Ampicillin og Gentamicin eller Cefotaxime. Der vil blive udført standardblodprøver såsom fuldstændige blodcelletællinger, blodkulturer og C-reaktive proteiner.

Undersøgelsesinterventioner vil omfatte indsamling af prøver for følgende: brystmælk, mavevæske og afføringsprøver til analyse af mikrobiomet og metabolomet.
Andet: Mavevæske
Mikrobiom, metabolom og inflammatoriske mediatorer vil blive evalueret ved hjælp af gastrisk aspirat.
Andre navne:
  • Mavesug
Andet: Modermælk
Mikrobiom, metabolom og inflammatoriske mediatorer vil blive evalueret ved hjælp af modermælk.
Andet: Afføringsprøver
Mikrobiom, metabolom og inflammatoriske mediatorer vil blive evalueret ved hjælp af spædbarns afføring.
Medicin: Antibiotika - forebyggende
Babyer, der er randomiseret til antibiotika, modtager terapi baseret på det kliniske teams skøn.
Andre navne:
  • Ampicillin eller Gentamicin eller Cefotaxime
Andet: Randomiseret til ingen forebyggende antibiotika
Denne gruppe vil blive randomiseret til ikke at modtage standardbehandlingsantibiotika. Undersøgelsesinterventioner vil omfatte indsamling af prøver for følgende: brystmælk, mavevæske og afføringsprøver til analyse af mikrobiomet og metabolomet, sammen med standardpleje komplette blodtællinger, blodkulturer og C-reaktive proteiner.
Andet: Mavevæske
Mikrobiom, metabolom og inflammatoriske mediatorer vil blive evalueret ved hjælp af gastrisk aspirat.
Andre navne:
  • Mavesug
Andet: Modermælk
Mikrobiom, metabolom og inflammatoriske mediatorer vil blive evalueret ved hjælp af modermælk.
Andet: Afføringsprøver
Mikrobiom, metabolom og inflammatoriske mediatorer vil blive evalueret ved hjælp af spædbarns afføring.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheder af sammensatte sygeligheder og dødelighed, herunder nekrotiserende enterocolitis (NEC), sepsis med sen begyndelse (LOS), bronkopulmonal dysplasi (BPD) og død
Tidsramme: Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Tilmeldte forsøgspersoners journal vil blive gennemgået for at bestemme sammenhængen mellem antibiotikaadministration og komponenterne i det sammensatte resultat
Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af bakteriæmi
Tidsramme: Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Tilmeldte forsøgspersoners journal vil blive gennemgået for at bestemme sammenhængen mellem antibiotikaadministration og udviklingen af ​​bakteriæmi efter den første leveuge.
Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Microbiota 16s ribosomal ribonukleinsyre (rRNA) metagenomisk sekventering
Tidsramme: Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Pacific BioSciences eller Illumina-sekventering vil blive udført, og dataene analyseres ved hjælp af metagenomics Rapid Annotation ved hjælp af Subsystem Technology (MG-RAST).
Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Mikrobiel diversitetsanalyse
Tidsramme: Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Mikrobiel diversitet vurderes ved hjælp af Chao1, Shannon, og ordinationsmetoder implementeret ved hjælp af et softwareprogram kaldet phyloseq package i R.42 Chao1 estimerer artsrigdommen for hver prøve, mens Shannon Index scorer rigdom og overflod, selvom det ikke er tilstrækkeligt til at vurdere det overordnede mikrobiom forskelle. Detrended Correspondence Analysis (DCA), en multivariat statistisk metode, vil blive anvendt til at påvise overordnede mikrobiom forskelle. Adonis-metoder blev brugt til at tilskrive yderligere variables bidrag til mikrobiel varians.
Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Calprotectin (mikrogram pr. gram) niveauer i afføring
Tidsramme: Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Calprotectin-niveauer vil blive analyseret ved hjælp af et ELISA-kit.
Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Metabolomisk analyse (mikromol pr. gram) i gastrisk aspirat, afføring og modermælk
Tidsramme: Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Metabolitter som biomarkører for mikrobiel-værts metabolisme vil blive identificeret ved kernemagnetisk resonans og massespektrometri. Niveauer af vitaminer (mikroMol pr. gram), polyphenoler (mikroMol pr. gram), kolesterol (mikroMol pr. gram) og kortkædede fedtsyrer (mikroMol pr. gram) vil blive målt.
Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
S1000A12 (mikrogram pr. gram) i afføring
Tidsramme: Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
S1000A12-niveauer vil blive analyseret ved hjælp af et ELISA-kit.
Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Intraleukin-6 (mikrogram pr. gram) i afføring
Tidsramme: Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Intraleukin-6 værdier vil blive vurderet ved hjælp af multipleks teknologier.
Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Intraleukin-8 (mikrogram pr. gram) i afføring
Tidsramme: Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Intraleukin-8 værdier vil blive vurderet ved hjælp af multipleks teknologier.
Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Intraleukin-10 (mikrogram pr. gram) i afføring
Tidsramme: Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Intraleukin-10 værdier vil blive vurderet ved hjælp af multipleks teknologier.
Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Hyppigheder af bronkopulmonal dysplasi (BPD)
Tidsramme: Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Tilmeldte forsøgspersoners journal vil blive gennemgået for at bestemme sammenhængen mellem antibiotikaadministration og diagnose af BPD.
Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Hyppigheder af spontan ileal perforation
Tidsramme: Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Tilmeldte forsøgspersoners journal vil blive gennemgået for at bestemme sammenhængen mellem antibiotikaadministration og spontan ileal perforation
Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Hyppigheder af intraventrikulær blødning
Tidsramme: Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Tilmeldte forsøgspersoners journal vil blive gennemgået for at bestemme sammenhængen mellem antibiotikaadministration og intraventrikulær blødning
Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Hyppigheder af nekrotiserende enterocolitis (NEC)
Tidsramme: Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Tilmeldte forsøgspersoners journal vil blive gennemgået for at bestemme sammenhængen mellem antibiotikaadministration og intraventrikulær blødning
Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Hyppigheder af retinopati af præmaturitet
Tidsramme: Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Tilmeldte forsøgspersoners journal vil blive gennemgået for at fastslå foreningen
Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Hyppigheder af periventrikulær leukomalaci
Tidsramme: Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
Tilmeldte forsøgspersoners journal vil blive gennemgået for at fastslå foreningen
Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Florida

Samarbejdspartnere

Society for Pediatric Dermatology
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. september 2019

Studieafslutning (Faktiske)

11. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. maj 2016

Først opslået (Skøn)

27. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB201501045-N
  • R21HD088005 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Antibiotikum

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner