Antibiotikum "dysbiose" hos præmature spædbørn
Antibiotiske virkninger på det udviklende mikrobiom, metabolom og sygelighed hos præmature nyfødte
Langvarig antibiotikabrug hos præmature nyfødte har betydelige konsekvenser for det udviklende tarmmikrobiom, metabolom og værtsrespons, hvilket prædisponerer den nyfødte for forskellige større sygeligheder, herunder nekrotiserende enterocolitis (NEC), sent opstået sepsis, bronkopulmonal dysplasi (BPD) og dødelighed.
Hypotesen er, at tidlig og langvarig antibiotikabrug hos præmature nyfødte har betydelige konsekvenser for det udviklende tarmmikrobiom, metabolom og værtsrespons, hvilket disponerer den nyfødte for forskellige større sygeligheder. Det er muligt, at effekten af denne udbredte antibiotikabrug opvejer de potentielle fordele. Denne undersøgelse vil randomisere for tidligt fødte spædbørn født under 33 ugers svangerskab til enten forebyggende antibiotika eller ikke-forebyggende antibiotika.
Formålet med denne forskning er at evaluere risici og fordele ved den nuværende praksis for at bestemme optimale niveauer af antibiotikabrug, der beskytter babyerne mod infektion med minimal effekt på mikrobiomet og efterfølgende negative resultater relateret til overforbrug af antibiotika.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et flertal af præmature spædbørn med meget lav fødselsvægt (VLBW) udsættes for antibiotika. Undersøgelser fra store databaser i USA viser, at frekvensen af kulturpåvist bakteriæmi hos disse spædbørn ved fødslen kun er mellem 1-2 procent.
Antibiotikabrug, især når det gentages, inducerer en forstyrrelse ("dysbiose") i tarmmikrobiota, som muligvis ikke genopretter sig til den basale tilstand. Antibiotikabrug øger risikoen for efterfølgende sygdom og uønskede udfald. Det udviklende immunsystems afhængighed af tarmmikrobiotaen understøttes af nye beviser fra undersøgelser på dyr, der viser nedsat resistens over for efterfølgende sygdom med tidlig eksponering for antibiotika.
En retrospektiv gennemgang af 50.0261 nyfødte på tværs af 127 neonatale intensivafdelinger (NICU'er) fra Californien viste en 40-fold variation i NICU-antibiotikaordineringspraksis med lignende byrder af dokumenteret infektion og dødelighed. Et stort antal for tidligt fødte børn udsættes således for et potentielt skadeligt antibiotikaforløb, der ikke giver nogen klar fordel. Der er stadig et stort hul i vores forståelse af antibiotika-relateret tarmmikrobiel dysbiose, og hvordan dette kan resultere i sygdom.
Der vil være to mål. I det første mål vil et prospektivt, randomiseret pilotstudie teste virkningerne af præventive postnatale antibiotika på mikrobiomet, metabolomet og inflammatoriske responser hos den nyfødte under NICU-forløbet. Det andet mål vil vurdere virkningerne af præventive postnatale antibiotika på uønskede resultater hos den nyfødte, mens den er på NICU. Hypotesen er, at højere antibiotikabrug ikke vil være forbundet med nedsat tidligt indsættende sepsis og faktisk vil være forbundet med øgede uønskede udfald, herunder retinopati af præmaturitet, nekrotiserende enterocolitis, spontan ileal perforation, sepsis med sen begyndelse, kronisk lungesygdom, bronkopulmonal dysplasi, intraventrikulær blødning, periventrikulær leukomalaci og dødelighed.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
- University of Florida
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle spædbørn under 33 ugers graviditet.
Ekskluderingskriterier:
- Spædbørn, der ikke er levedygtige ved fødslen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Gruppe A - Antibiotika indiceret
Disse nyfødte har en klinisk indikation for at modtage antibiotika, såsom symptomer ude af forventet for graviditet ELLER leveret til mødre med høj perinatal smitsom risiko. Standardbehandlingsantibiotika omfatter Ampicillin og Gentamicin eller Cefotaxime. Undersøgelsesinterventioner vil omfatte indsamling af prøver til følgende: modermælk, mavevæske og afføringsprøver til analyse af mikrobiomet. |
Babyer, der får tildelt antibiotika, modtager terapi baseret på det kliniske teams skøn.
Andre navne:
Mikrobiom vurderet ved hjælp af gastrisk aspirat.
Andre navne:
Mikrobiom vil blive evalueret ved hjælp af modermælk.
Mikrobiom vil blive evalueret ved hjælp af spædbarns afføring.
|
|
Andet: Gruppe B - antibiotika ikke indiceret
Disse nyfødte er asymptomatiske OG leveres til mødre med lave perinatale smitsomme risikofaktorer. Antibiotika er ikke indiceret til denne gruppe som standardbehandling. Undersøgelsesinterventioner vil omfatte indsamling af prøver til følgende: modermælk, mavevæske og afføringsprøver til analyse af mikrobiomet. |
Mikrobiom vurderet ved hjælp af gastrisk aspirat.
Andre navne:
Mikrobiom vil blive evalueret ved hjælp af modermælk.
Mikrobiom vil blive evalueret ved hjælp af spædbarns afføring.
|
|
Andet: Gruppe CI/randomiseret til antibiotika
Denne gruppe vil blive randomiseret til at modtage standardbehandlingsantibiotika, som inkluderer Ampicillin og Gentamicin eller Cefotaxime. Undersøgelsesinterventioner vil omfatte indsamling af prøver til følgende: modermælk, mavevæske og afføringsprøver til analyse af mikrobiomet. |
Mikrobiom vurderet ved hjælp af gastrisk aspirat.
Andre navne:
Mikrobiom vil blive evalueret ved hjælp af modermælk.
Mikrobiom vil blive evalueret ved hjælp af spædbarns afføring.
Babyer, der er randomiseret til antibiotika, modtager terapi baseret på det kliniske teams skøn.
Andre navne:
|
|
Andet: Gruppe CII/randomiseret til ingen antibiotika
Denne gruppe vil blive randomiseret til ikke at modtage standardbehandlingsantibiotika. Undersøgelsesinterventioner vil omfatte indsamling af prøver til følgende: modermælk, mavevæske og afføringsprøver til analyse af mikrobiomet. |
Mikrobiom vurderet ved hjælp af gastrisk aspirat.
Andre navne:
Mikrobiom vil blive evalueret ved hjælp af modermælk.
Mikrobiom vil blive evalueret ved hjælp af spædbarns afføring.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal hændelser af sammensatte sygeligheder og dødelighed, inklusive nekrotiserende enterocolitis (NEC), sepsis med sen begyndelse (LOS), bronkopulmonal dysplasi (BPD) og død
Tidsramme: Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
|
Tilmeldte forsøgspersoners journal vil blive gennemgået for at bestemme antallet af patienter med det sammensatte resultat og sammenhængen mellem antibiotikaadministration og komponenterne i det sammensatte resultat
|
Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med sepsis
Tidsramme: Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
|
Tilmeldte forsøgspersoners journal vil blive gennemgået for at bestemme antallet af patienter, der udviklede bakteriæmi efter den første uge af livet (sen-debut-sepsis) og sammenhængen mellem antibiotika-administration og udvikling af sent-debut sepsis.
|
Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
|
|
Antal deltagere med bronkopulmonal dysplasi (BPD)
Tidsramme: Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
|
Tilmeldte forsøgspersoners journal vil blive gennemgået for at bestemme antallet af patienter, der udviklede BPD og sammenhængen mellem antibiotikaadministration og diagnose af BPD.
|
Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
|
|
Antal deltagere med nekrotiserende enterocolitis (NEC)
Tidsramme: Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
|
Tilmeldte forsøgspersoners journal vil blive gennemgået for at bestemme antallet af patienter, der udviklede NEC og sammenhængen mellem antibiotikaadministration og nekrotiserende enterocolitis
|
Indtil udskrivelse fra NICU, op til 1 år
|
|
Antal dødsfald
Tidsramme: indtil udskrivelse fra NICU, op til et år.
|
Tilmeldte forsøgspersoners journal vil blive gennemgået for at bestemme antallet af dødsfald før udskrivning fra neonatal intensivafdeling
|
indtil udskrivelse fra NICU, op til et år.
|
|
Opholdsvarighed.
Tidsramme: Gennemsnitlig dage +/- standardafvigelse for indlæggelse, op til 15 uger
|
varigheden af opholdet på NICU i dage.
|
Gennemsnitlig dage +/- standardafvigelse for indlæggelse, op til 15 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Josef Neu, MD, University of Florida
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Infektioner
- Luftvejssygdomme
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betændelse
- Gastrointestinale sygdomme
- Spædbarn, Nyfødt, Sygdomme
- Gastroenteritis
- Tarmsygdomme
- Bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Sepsis
- Lungeskade
- Spædbørn, for tidligt fødte, Sygdomme
- Ventilator-induceret lungeskade
- Encefalomalaci
- Lungesygdomme
- Blødning
- Bakteriæmi
- Enterocolitis
- Enterocolitis, Nekrotiserende
- Bronkopulmonal dysplasi
- Leukomalacia, Periventrikulær
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Proteinsyntesehæmmere
- Antituberkulære midler
- Ampicillin
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Gentamiciner
- Cefotaxime
- Cefoxitin
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB201501045-N
- R21HD088005 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .