Studie k vyhodnocení účinků RO5545965 u účastníků s negativními příznaky schizofrenie léčených antipsychotiky
6. června 2017 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Jedná se o multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, třídobou zkříženou studii k vyhodnocení účinků RO5545965 na fungování klíčových mozkových obvodů zapojených do negativních symptomů pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) a učení založeného na odměně v stabilní účastníci s mírnými až středně závažnými negativními příznaky schizofrenie léčeni antipsychotiky.
Účastníci budou randomizováni do jedné ze šesti různých sekvencí, během kterých každý účastník dostane tři 3týdenní léčebné cykly s RO5545965 5 miligramů (mg), RO5545965 15 mg a placebem.
Každé léčebné období bude odděleno 14denním vymývacím obdobím.
Celková délka studia bude přibližně 17 týdnů.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
33
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Garden Grove, California, Spojené státy, 92845
- CNS Network
-
Glendale, California, Spojené státy, 91206
- Parexel California Clinical Trials Medical Group
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
- St Louis Clinical Trials
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostický a statistický manuál duševních poruch-5 (DSM-5) diagnostika schizofrenie, jak byla stanovena strukturovaným klinickým rozhovorem pro klinickou studii DSM-5 (SCID-5-CT) při screeningu
- Účastníci bez hospitalizace pro zhoršení schizofrenie během 3 měsíců před screeningem
- Účastníci mužského a ženského pohlaví bez schopnosti plodit; ženy musí být buď chirurgicky sterilní, nebo postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku
- Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než (>) 18,5 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) a nižší než (<) 35 kg/m^2
- Plynule anglicky, i když angličtina není primárním jazykem
- Účastníci s klinickým celkovým skóre závažnosti dojmu (CGI-S) vyšším nebo rovným (>/=) 3 (mírně nemocní)
- Účastníci se skóre menším nebo rovným (</=) 4 (střední) na škále pozitivního a negativního syndromu (PANSS) položky P7 (nepřátelství), G8 (nespolupráce) a G6 (deprese)
- Účastníci s PANSS negativním skóre faktoru symptomů >/=18
- Účastníci s calgary stupnicí hodnocení deprese pro schizofrenii (CDSS) skóre </=8
- Účastníci na stabilní léčbě, tj. 6 týdnů beze změny, s ne více než dvěma antipsychotiky před screeningem
Kritéria vyloučení:
- Středně těžká až těžká porucha užívání návykových látek během 6 měsíců, jak je definováno v DSM-5
- Pozitivní screening drog v moči na amfetaminy, metamfetaminy, opiáty, buprenorfin, metadon, kanabinoidy, kokain a barbituráty
- Účastníci ve značném riziku sebevraždy nebo ublížení sobě nebo jiným podle úsudku vyšetřovatele
- Neuroleptický maligní syndrom v anamnéze
- Předchozí nebo současný všeobecný zdravotní stav, který může zhoršovat kognici nebo jiné psychiatrické funkce
- Porucha pohybu v důsledku antipsychotické léčby, která není v současné době kontrolována léčbou antiextrapyramidových symptomů (anti-EPS) nebo jiná porucha pohybu, která by mohla ovlivnit hodnocení na stupnici EPS
- Účastníci se skóre >2 (mírné) v kterékoli ze čtyř položek CGI-S na stupnici hodnocení extrapyramidových symptomů (ESRS-A)
- Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
- QTcF interval > 450 milisekund (ms) (470 ms pro ženy) nebo jiná významná abnormalita na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) na základě centralizovaného čtení
- Klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů bezpečnosti
- Významný nebo nestabilní fyzický stav
- Příjem zkoušeného léku během 90 dnů nebo 5násobku poločasu zkoušeného léku, podle toho, co je delší, před screeningem
- Dříve přijato RO5545965
- Elektrokonvulzivní léčba (ECT) do 6 měsíců před screeningem
- Aktuální nebo 6 měsíců před screeningovou léčbou olanzapinem nebo klozapinem
- Změna režimu benzodiazepinů nebo léků na spaní během 2 týdnů před screeningem
- Změna anti-EPS medikace během dvou týdnů před screeningem
- Použití zakázaných léků užívaných během 14 dnů nebo během 5násobku poločasu eliminace léku před prvním podáním studovaného léku
- Použití jakéhokoli silného nebo středně silného inhibitoru cytochromu P 450 3A (CYP3A) nebo CYP2C8 a jakéhokoli induktoru CYP3A během 14 dnů nebo během 5násobku poločasu eliminace léčiva (podle toho, co je delší) před prvním podáním studovaného léčiva
- Použití jakýchkoli dalších živin, o kterých je známo, že modulují aktivitu CYP3A během 1 týdne před prvním podáním studovaného léku
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Nejprve placebo; potom RO5545965 15 mg; poté RO5545965 5 mg
Účastníci budou dostávat placebo odpovídající kapslím RO5545965 perorálně denně od 1. do 3. týdne prvního intervenčního období; poté RO5545965 15 mg tobolky (5 mg na 3 dny, 10 mg na 3 dny a 15 mg na 15 dní) perorálně denně od 6. do 8. týdne druhého intervenčního období; následně RO5545965 5 mg tobolky perorálně denně od 11. do 13. týdne ve třetím intervenčním období.
Mezi jednotlivými obdobími bude dodržena perioda promývací kapaliny v délce minimálně 14 dnů.
|
Účastníci budou dostávat placebo odpovídající tobolkám RO5545965 perorálně denně v kterémkoli ze tří intervenčních období.
Účastníci obdrží RO5545965 5 mg tobolky nebo RO5545965 15 mg tobolky (5 mg na 3 dny, 10 mg na 3 dny a 15 mg na 15 dní) perorálně denně v kterémkoli ze tří intervenčních období.
|
|
Komparátor placeba: Nejprve placebo; potom RO5545965 5 mg; poté RO5545965 15 mg
Účastníci budou dostávat placebo odpovídající kapslím RO5545965 perorálně denně od 1. do 3. týdne prvního intervenčního období; poté RO5545965 5 mg tobolky perorálně denně od 6. do 8. týdne v druhém intervenčním období; následně RO5545965 15 mg tobolky (5 mg na 3 dny, 10 mg na 3 dny a 15 mg na 15 dní) perorálně denně od 11. do 13. týdne ve třetím intervenčním období.
Mezi jednotlivými obdobími bude dodržena perioda promývací kapaliny v délce minimálně 14 dnů.
|
Účastníci budou dostávat placebo odpovídající tobolkám RO5545965 perorálně denně v kterémkoli ze tří intervenčních období.
Účastníci obdrží RO5545965 5 mg tobolky nebo RO5545965 15 mg tobolky (5 mg na 3 dny, 10 mg na 3 dny a 15 mg na 15 dní) perorálně denně v kterémkoli ze tří intervenčních období.
|
|
Experimentální: RO5545965 nejprve 15 mg; pak Placebo; potom RO5545965 5 mg
Účastníci obdrží RO5545965 15mg tobolky (5 mg na 3 dny, 10 mg na 3 dny a 15 mg na 15 dnů) orálně denně od 1. do 3. týdne prvního intervenčního období; poté placebo odpovídalo kapslím RO5545965 perorálně denně od 6. do 8. týdne v druhém intervenčním období; následně RO5545965 5 mg tobolky perorálně denně od 11. do 13. týdne ve třetím intervenčním období.
Mezi jednotlivými obdobími bude dodržena perioda promývací kapaliny v délce minimálně 14 dnů.
|
Účastníci budou dostávat placebo odpovídající tobolkám RO5545965 perorálně denně v kterémkoli ze tří intervenčních období.
Účastníci obdrží RO5545965 5 mg tobolky nebo RO5545965 15 mg tobolky (5 mg na 3 dny, 10 mg na 3 dny a 15 mg na 15 dní) perorálně denně v kterémkoli ze tří intervenčních období.
|
|
Experimentální: RO5545965 nejprve 15 mg; potom RO5545965 5 mg; pak Placebo
Účastníci obdrží RO5545965 15mg tobolky (5 mg na 3 dny, 10 mg na 3 dny a 15 mg na 15 dnů) orálně denně od 1. do 3. týdne prvního intervenčního období; poté RO5545965 5 mg tobolky perorálně denně od 6. do 8. týdne v druhém intervenčním období; následovalo placebo odpovídající tobolkám RO5545965 perorálně denně od 11. do 13. týdne ve třetím intervenčním období.
Mezi jednotlivými obdobími bude dodržena perioda promývací kapaliny v délce minimálně 14 dnů.
|
Účastníci budou dostávat placebo odpovídající tobolkám RO5545965 perorálně denně v kterémkoli ze tří intervenčních období.
Účastníci obdrží RO5545965 5 mg tobolky nebo RO5545965 15 mg tobolky (5 mg na 3 dny, 10 mg na 3 dny a 15 mg na 15 dní) perorálně denně v kterémkoli ze tří intervenčních období.
|
|
Experimentální: RO5545965 nejprve 5 mg; pak Placebo; poté RO5545965 15 mg
Účastníci budou dostávat RO5545965 tobolky 5 mg perorálně denně od 1. do 3. týdne prvního intervenčního období; poté placebo odpovídalo kapslím RO5545965 perorálně denně od 6. do 8. týdne v druhém intervenčním období; následně RO5545965 15 mg tobolky (5 mg na 3 dny, 10 mg na 3 dny a 15 mg na 15 dní) perorálně denně od 11. do 13. týdne ve třetím intervenčním období.
Mezi jednotlivými obdobími bude dodržena perioda promývací kapaliny v délce minimálně 14 dnů.
|
Účastníci budou dostávat placebo odpovídající tobolkám RO5545965 perorálně denně v kterémkoli ze tří intervenčních období.
Účastníci obdrží RO5545965 5 mg tobolky nebo RO5545965 15 mg tobolky (5 mg na 3 dny, 10 mg na 3 dny a 15 mg na 15 dní) perorálně denně v kterémkoli ze tří intervenčních období.
|
|
Experimentální: RO5545965 nejprve 5 mg; potom RO5545965 15 mg; pak Placebo
Účastníci budou dostávat RO5545965 tobolky 5 mg perorálně denně od 1. do 3. týdne prvního intervenčního období; poté RO5545965 15 mg tobolky (5 mg na 3 dny, 10 mg na 3 dny a 15 mg na 15 dní) perorálně denně od 6. do 8. týdne druhého intervenčního období; následovalo placebo odpovídající tobolkám RO5545965 perorálně denně od 11. do 13. týdne ve třetím intervenčním období.
Mezi jednotlivými obdobími bude dodržena perioda promývací kapaliny v délce minimálně 14 dnů.
|
Účastníci budou dostávat placebo odpovídající tobolkám RO5545965 perorálně denně v kterémkoli ze tří intervenčních období.
Účastníci obdrží RO5545965 5 mg tobolky nebo RO5545965 15 mg tobolky (5 mg na 3 dny, 10 mg na 3 dny a 15 mg na 15 dní) perorálně denně v kterémkoli ze tří intervenčních období.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zdánlivý distribuční objem (Vz/F)
Časové okno: Předdávkování ve dnech 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 a 96; další 2 hodiny po dávce ve dnech 15, 50 a 85
|
Předdávkování ve dnech 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 a 96; další 2 hodiny po dávce ve dnech 15, 50 a 85
|
|
Aktivita ventrálního striata během očekávání odměny v úkolu fMRI se zpožděním peněžních pobídek měřená aktivitou závislou na hladině kyslíku v krvi (BOLD)
Časové okno: Výchozí stav (1. den) do konce studie (až 17 týdnů)
|
Výchozí stav (1. den) do konce studie (až 17 týdnů)
|
|
Výkon ve výukových úkolech založených na odměně měřený výukovým úkolem posílení pracovní paměti
Časové okno: Den 22 až den 92
|
Den 22 až den 92
|
|
Výkon ve výukových úkolech založených na odměně měřený pomocí kompenzačního úkolu mezi náklady a přínosy
Časové okno: Den 22 až den 92
|
Den 22 až den 92
|
|
Zdánlivé ústní povolení (CL/F)
Časové okno: Předdávkování ve dnech 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 a 96; další 2 hodiny po dávce ve dnech 15, 50 a 85
|
Předdávkování ve dnech 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 a 96; další 2 hodiny po dávce ve dnech 15, 50 a 85
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Aktivita v dorzolaterálním prefrontálním kortexu v úloze N-back pracovní paměti měřená aktivitou BOLD
Časové okno: Výchozí stav (1. den) do konce studie (až 17 týdnů)
|
Výchozí stav (1. den) do konce studie (až 17 týdnů)
|
|
Průtok krve mozkem v klíčových oblastech mozku (ventrální striatum, orbitofrontální kortex) se podílí na etiologii negativních symptomů měřených arteriálním spinovým značením (ASL)
Časové okno: Výchozí stav (1. den) do konce studie (až 17 týdnů)
|
Výchozí stav (1. den) do konce studie (až 17 týdnů)
|
|
Celkové skóre symptomů schizofrenie založené na celkovém PANSS
Časové okno: Výchozí stav (den 1), dny 22, 57 a 92
|
Výchozí stav (den 1), dny 22, 57 a 92
|
|
Symptomové domény schizofrenie na základě subškál faktoru PANSS
Časové okno: Výchozí stav (den 1), dny 22, 57 a 92
|
Výchozí stav (den 1), dny 22, 57 a 92
|
|
Skóre negativních symptomů schizofrenie založené na krátké škále negativních symptomů (BNSS)
Časové okno: Výchozí stav (den 1), dny 22, 57 a 92
|
Výchozí stav (den 1), dny 22, 57 a 92
|
|
Celkový klinický stav na základě skóre CGI-S
Časové okno: Výchozí stav (den 1), dny 22, 57 a 92
|
Výchozí stav (den 1), dny 22, 57 a 92
|
|
Celkový klinický stav na základě skóre zlepšení CGI (CGI-I).
Časové okno: Výchozí stav (den 1), dny 22, 57 a 92
|
Výchozí stav (den 1), dny 22, 57 a 92
|
|
Celkový globální dojem negativních symptomů na základě CGI-S negativních symptomů
Časové okno: Výchozí stav (den 1), dny 22, 57 a 92
|
Výchozí stav (den 1), dny 22, 57 a 92
|
|
Celkový globální dojem negativních symptomů na základě CGI-I negativních symptomů
Časové okno: Výchozí stav (den 1), dny 22, 57 a 92
|
Výchozí stav (den 1), dny 22, 57 a 92
|
|
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: Předdávkování ve dnech 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 a 96; další 2 hodiny po dávce ve dnech 15, 50 a 85
|
Předdávkování ve dnech 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 a 96; další 2 hodiny po dávce ve dnech 15, 50 a 85
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Předdávkování ve dnech 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 a 96; další 2 hodiny po dávce ve dnech 15, 50 a 85
|
Předdávkování ve dnech 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 a 96; další 2 hodiny po dávce ve dnech 15, 50 a 85
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) a závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Screening (den -15 až den -1) až do konce studie (až 17 týdnů)
|
Screening (den -15 až den -1) až do konce studie (až 17 týdnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. června 2016
Primární dokončení (Aktuální)
24. dubna 2017
Dokončení studie (Aktuální)
24. dubna 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. června 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. července 2016
První zveřejněno (Odhad)
6. července 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. června 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. června 2017
Naposledy ověřeno
1. června 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BP29904
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .