Uno studio per valutare gli effetti di RO5545965 nei partecipanti con sintomi negativi di schizofrenia trattati con antipsicotici
6 giugno 2017 aggiornato da: Hoffmann-La Roche
Questo è uno studio crossover multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di tre periodi per valutare gli effetti di RO5545965 sul funzionamento dei circuiti cerebrali chiave coinvolti nei sintomi negativi utilizzando la risonanza magnetica funzionale (fMRI) e l'apprendimento basato sulla ricompensa in partecipanti stabili con sintomi negativi da lievi a moderati della schizofrenia trattati con antipsicotici.
I partecipanti saranno randomizzati a una delle sei diverse sequenze durante le quali ogni partecipante riceverà tre cicli di trattamento di 3 settimane con RO5545965 5 milligrammi (mg), RO5545965 15 mg e placebo.
Ciascun periodo di trattamento sarà separato da un periodo di sospensione di 14 giorni.
La durata totale dello studio sarà di circa 17 settimane.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
33
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
California
-
Garden Grove, California, Stati Uniti, 92845
- CNS Network
-
Glendale, California, Stati Uniti, 91206
- Parexel California Clinical Trials Medical Group
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
- St Louis Clinical Trials
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 50 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Un manuale diagnostico e statistico della diagnosi di schizofrenia dei disturbi mentali-5 (DSM-5) come stabilito dall'intervista clinica strutturata per la sperimentazione clinica DSM-5 (SCID-5-CT) allo screening
- - Partecipanti senza ricovero per peggioramento della schizofrenia entro 3 mesi prima dello screening
- Partecipanti di sesso maschile e femminile non in grado di procreare; le femmine devono essere chirurgicamente sterili o in postmenopausa da almeno 1 anno
- Indice di massa corporea (BMI) superiore a (>) 18,5 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) e inferiore a (<) 35 kg/m^2
- Fluente in inglese, anche se l'inglese non è la lingua principale
- Partecipanti con punteggio CGI-S (clinical global impression-severity) maggiore o uguale a (>/=) 3 (lievemente malato)
- Partecipanti con un punteggio inferiore o uguale a (</=) 4 (moderato) sugli elementi della scala della sindrome positiva e negativa (PANSS) P7 (ostilità), G8 (non collaborativo) e G6 (depressione)
- Partecipanti con punteggio PANSS fattore sintomo negativo >/=18
- Partecipanti con punteggio della scala di valutazione della depressione di Calgary per la schizofrenia (CDSS) </=8
- - Partecipanti in trattamento stabile, ovvero 6 settimane senza modifiche, con non più di due antipsicotici prima dello screening
Criteri di esclusione:
- Disturbo da uso di sostanze da moderato a grave entro 6 mesi come definito dal DSM-5
- Screening tossicologico positivo nelle urine per anfetamine, metanfetamine, oppiacei, buprenorfina, metadone, cannabinoidi, cocaina e barbiturici
- Partecipanti a rischio significativo di suicidio o di nuocere a se stessi o ad altri secondo il giudizio dell'investigatore
- Storia della sindrome neurolettica maligna
- Una condizione medica generale precedente o attuale che potrebbe compromettere la cognizione o altre funzioni psichiatriche
- Un disturbo del movimento dovuto al trattamento antipsicotico non attualmente controllato con il trattamento dei sintomi anti-extrapiramidali (anti-EPS) o un altro disturbo del movimento che potrebbe influenzare le valutazioni sulle scale EPS
- Partecipanti con un punteggio >2 (lieve) in uno qualsiasi dei quattro elementi CGI-S della scala di valutazione dei sintomi extrapiramidali (ESRS-A)
- Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o infezione da epatite C
- Intervallo QTcF >450 millisecondi (msec) (470 msec per le donne) o altra anomalia significativa all'elettrocardiogramma di screening (ECG) basato sulla lettura centralizzata
- Anomalie clinicamente significative nei risultati dei test di sicurezza di laboratorio
- Condizione fisica significativa o instabile
- Ricevimento di un farmaco sperimentale entro 90 giorni o 5 volte l'emivita del farmaco sperimentale, qualunque sia il periodo più lungo, prima dello screening
- Precedentemente ricevuto RO5545965
- Trattamento elettroconvulsivo (ECT) entro 6 mesi prima dello screening
- Attuale o 6 mesi prima del trattamento di screening con olanzapina o clozapina
- Modifica del regime di benzodiazepine o farmaci per il sonno entro 2 settimane prima dello screening
- Modifica del farmaco anti-EPS entro due settimane prima dello screening
- Uso di farmaci proibiti assunti entro 14 giorni o entro 5 volte l'emivita di eliminazione del farmaco prima della prima somministrazione del farmaco in studio
- Uso di qualsiasi inibitore forte o moderato del citocromo P 450 3A (CYP3A) o CYP2C8 e qualsiasi induttore di CYP3A entro 14 giorni o entro 5 volte l'emivita di eliminazione del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima somministrazione del farmaco in studio
- Uso di qualsiasi altro nutriente noto per modulare l'attività del CYP3A entro 1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco in studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Prima il placebo; quindi RO5545965 15 mg; quindi RO5545965 5 mg
I partecipanti riceveranno placebo abbinato a capsule RO5545965 per via orale ogni giorno dalle settimane 1 alla 3 nel primo periodo di intervento; quindi RO5545965 capsule da 15 mg (5 mg per 3 giorni, 10 mg per 3 giorni e 15 mg per 15 giorni) per via orale ogni giorno dalle settimane 6 all'8 nel secondo periodo di intervento; seguito da RO5545965 capsule da 5 mg per via orale al giorno dalle settimane 11 alla 13 nel terzo periodo di intervento.
Tra un periodo e l'altro verrà mantenuto un periodo di sospensione di almeno 14 giorni.
|
I partecipanti riceveranno un placebo abbinato a RO5545965 capsule per via orale ogni giorno in uno qualsiasi dei tre periodi di intervento.
I partecipanti riceveranno RO5545965 capsule da 5 mg o RO5545965 capsule da 15 mg (5 mg per 3 giorni, 10 mg per 3 giorni e 15 mg per 15 giorni) per via orale ogni giorno in uno qualsiasi dei tre periodi di intervento.
|
|
Comparatore placebo: Prima il placebo; quindi RO5545965 5 mg; quindi RO5545965 15 mg
I partecipanti riceveranno placebo abbinato a capsule RO5545965 per via orale ogni giorno dalle settimane 1 alla 3 nel primo periodo di intervento; quindi RO5545965 capsule da 5 mg per via orale al giorno dalle settimane 6 all'8 nel secondo periodo di intervento; seguito da RO5545965 capsule da 15 mg (5 mg per 3 giorni, 10 mg per 3 giorni e 15 mg per 15 giorni) per via orale ogni giorno dalle settimane 11 alla 13 nel terzo periodo di intervento.
Tra un periodo e l'altro verrà mantenuto un periodo di sospensione di almeno 14 giorni.
|
I partecipanti riceveranno un placebo abbinato a RO5545965 capsule per via orale ogni giorno in uno qualsiasi dei tre periodi di intervento.
I partecipanti riceveranno RO5545965 capsule da 5 mg o RO5545965 capsule da 15 mg (5 mg per 3 giorni, 10 mg per 3 giorni e 15 mg per 15 giorni) per via orale ogni giorno in uno qualsiasi dei tre periodi di intervento.
|
|
Sperimentale: RO5545965 15 mg prima; poi Placebo; quindi RO5545965 5 mg
I partecipanti riceveranno RO5545965 capsule da 15 mg (5 mg per 3 giorni, 10 mg per 3 giorni e 15 mg per 15 giorni) per via orale ogni giorno dalle settimane 1 alla 3 nel primo periodo di intervento; poi il placebo è stato abbinato alle capsule RO5545965 per via orale ogni giorno dalle settimane 6 all'8 nel secondo periodo di intervento; seguito da RO5545965 capsule da 5 mg per via orale al giorno dalle settimane 11 alla 13 nel terzo periodo di intervento.
Tra un periodo e l'altro verrà mantenuto un periodo di sospensione di almeno 14 giorni.
|
I partecipanti riceveranno un placebo abbinato a RO5545965 capsule per via orale ogni giorno in uno qualsiasi dei tre periodi di intervento.
I partecipanti riceveranno RO5545965 capsule da 5 mg o RO5545965 capsule da 15 mg (5 mg per 3 giorni, 10 mg per 3 giorni e 15 mg per 15 giorni) per via orale ogni giorno in uno qualsiasi dei tre periodi di intervento.
|
|
Sperimentale: RO5545965 15 mg prima; quindi RO5545965 5 mg; poi placebo
I partecipanti riceveranno RO5545965 capsule da 15 mg (5 mg per 3 giorni, 10 mg per 3 giorni e 15 mg per 15 giorni) per via orale ogni giorno dalle settimane 1 alla 3 nel primo periodo di intervento; quindi RO5545965 capsule da 5 mg per via orale al giorno dalle settimane 6 all'8 nel secondo periodo di intervento; seguito da placebo abbinato a RO5545965 capsule per via orale ogni giorno dalle settimane 11 alla 13 nel terzo periodo di intervento.
Tra un periodo e l'altro verrà mantenuto un periodo di sospensione di almeno 14 giorni.
|
I partecipanti riceveranno un placebo abbinato a RO5545965 capsule per via orale ogni giorno in uno qualsiasi dei tre periodi di intervento.
I partecipanti riceveranno RO5545965 capsule da 5 mg o RO5545965 capsule da 15 mg (5 mg per 3 giorni, 10 mg per 3 giorni e 15 mg per 15 giorni) per via orale ogni giorno in uno qualsiasi dei tre periodi di intervento.
|
|
Sperimentale: RO5545965 5 mg prima; poi Placebo; quindi RO5545965 15 mg
I partecipanti riceveranno RO5545965 capsule da 5 mg per via orale al giorno dalle settimane 1 alla 3 nel primo periodo di intervento; poi il placebo è stato abbinato alle capsule RO5545965 per via orale ogni giorno dalle settimane 6 all'8 nel secondo periodo di intervento; seguito da RO5545965 capsule da 15 mg (5 mg per 3 giorni, 10 mg per 3 giorni e 15 mg per 15 giorni) per via orale ogni giorno dalle settimane 11 alla 13 nel terzo periodo di intervento.
Tra un periodo e l'altro verrà mantenuto un periodo di sospensione di almeno 14 giorni.
|
I partecipanti riceveranno un placebo abbinato a RO5545965 capsule per via orale ogni giorno in uno qualsiasi dei tre periodi di intervento.
I partecipanti riceveranno RO5545965 capsule da 5 mg o RO5545965 capsule da 15 mg (5 mg per 3 giorni, 10 mg per 3 giorni e 15 mg per 15 giorni) per via orale ogni giorno in uno qualsiasi dei tre periodi di intervento.
|
|
Sperimentale: RO5545965 5 mg prima; quindi RO5545965 15 mg; poi placebo
I partecipanti riceveranno RO5545965 capsule da 5 mg per via orale al giorno dalle settimane 1 alla 3 nel primo periodo di intervento; quindi RO5545965 capsule da 15 mg (5 mg per 3 giorni, 10 mg per 3 giorni e 15 mg per 15 giorni) per via orale ogni giorno dalle settimane 6 all'8 nel secondo periodo di intervento; seguito da placebo abbinato a RO5545965 capsule per via orale ogni giorno dalle settimane 11 alla 13 nel terzo periodo di intervento.
Tra un periodo e l'altro verrà mantenuto un periodo di sospensione di almeno 14 giorni.
|
I partecipanti riceveranno un placebo abbinato a RO5545965 capsule per via orale ogni giorno in uno qualsiasi dei tre periodi di intervento.
I partecipanti riceveranno RO5545965 capsule da 5 mg o RO5545965 capsule da 15 mg (5 mg per 3 giorni, 10 mg per 3 giorni e 15 mg per 15 giorni) per via orale ogni giorno in uno qualsiasi dei tre periodi di intervento.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Volume apparente di distribuzione (Vz/F)
Lasso di tempo: Pre-dose nei giorni 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 e 96; ulteriori 2 ore post-dose nei giorni 15, 50 e 85
|
Pre-dose nei giorni 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 e 96; ulteriori 2 ore post-dose nei giorni 15, 50 e 85
|
|
Attività dello striato ventrale durante l'aspettativa di ricompensa in un'attività fMRI di ritardo di incentivo monetario misurata dall'attività dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) fino alla fine dello studio (fino a 17 settimane)
|
Basale (giorno 1) fino alla fine dello studio (fino a 17 settimane)
|
|
Prestazioni in attività di apprendimento basate sulla ricompensa misurate dall'attività di apprendimento con rinforzo della memoria di lavoro
Lasso di tempo: Dal giorno 22 al giorno 92
|
Dal giorno 22 al giorno 92
|
|
Prestazioni in attività di apprendimento basate sulla ricompensa misurate dall'attività di compromesso costi/benefici
Lasso di tempo: Dal giorno 22 al giorno 92
|
Dal giorno 22 al giorno 92
|
|
Clearing orale apparente (CL/F)
Lasso di tempo: Pre-dose nei giorni 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 e 96; ulteriori 2 ore post-dose nei giorni 15, 50 e 85
|
Pre-dose nei giorni 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 e 96; ulteriori 2 ore post-dose nei giorni 15, 50 e 85
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Attività nella corteccia prefrontale dorsolaterale nell'attività di memoria di lavoro N-back misurata dall'attività BOLD
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) fino alla fine dello studio (fino a 17 settimane)
|
Basale (giorno 1) fino alla fine dello studio (fino a 17 settimane)
|
|
Flusso ematico cerebrale in aree cerebrali chiave (striato ventrale, corteccia orbitofrontale) implicate nell'eziologia dei sintomi negativi come misurato dall'etichettatura dello spin arterioso (ASL)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) fino alla fine dello studio (fino a 17 settimane)
|
Basale (giorno 1) fino alla fine dello studio (fino a 17 settimane)
|
|
Punteggio complessivo dei sintomi della schizofrenia basato sul PANSS totale
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), giorni 22, 57 e 92
|
Basale (giorno 1), giorni 22, 57 e 92
|
|
Domini dei sintomi della schizofrenia basati sulle sottoscale del fattore PANSS
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), giorni 22, 57 e 92
|
Basale (giorno 1), giorni 22, 57 e 92
|
|
Punteggio dei sintomi negativi della schizofrenia basato sulla scala dei sintomi negativi brevi (BNSS)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), giorni 22, 57 e 92
|
Basale (giorno 1), giorni 22, 57 e 92
|
|
Stato clinico generale basato sui punteggi CGI-S
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), giorni 22, 57 e 92
|
Basale (giorno 1), giorni 22, 57 e 92
|
|
Stato clinico complessivo basato sul punteggio CGI-Improvement (CGI-I).
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), giorni 22, 57 e 92
|
Basale (giorno 1), giorni 22, 57 e 92
|
|
Impressione globale complessiva dei sintomi negativi basata sui sintomi negativi CGI-S
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), giorni 22, 57 e 92
|
Basale (giorno 1), giorni 22, 57 e 92
|
|
Impressione globale complessiva dei sintomi negativi basata sui sintomi negativi CGI-I
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), giorni 22, 57 e 92
|
Basale (giorno 1), giorni 22, 57 e 92
|
|
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC)
Lasso di tempo: Pre-dose nei giorni 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 e 96; ulteriori 2 ore post-dose nei giorni 15, 50 e 85
|
Pre-dose nei giorni 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 e 96; ulteriori 2 ore post-dose nei giorni 15, 50 e 85
|
|
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Pre-dose nei giorni 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 e 96; ulteriori 2 ore post-dose nei giorni 15, 50 e 85
|
Pre-dose nei giorni 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 e 96; ulteriori 2 ore post-dose nei giorni 15, 50 e 85
|
|
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Screening (dal giorno -15 al giorno -1) fino alla fine dello studio (fino a 17 settimane)
|
Screening (dal giorno -15 al giorno -1) fino alla fine dello studio (fino a 17 settimane)
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
27 giugno 2016
Completamento primario (Effettivo)
24 aprile 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
24 aprile 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 giugno 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 luglio 2016
Primo Inserito (Stima)
6 luglio 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
7 giugno 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 giugno 2017
Ultimo verificato
1 giugno 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BP29904
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .