Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera effekterna av RO5545965 hos deltagare med negativa symtom på schizofreni som behandlas med antipsykotika

6 juni 2017 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
Detta är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, treperioders crossover-studie för att utvärdera effekterna av RO5545965 på funktionen hos nyckelhjärnkretsar involverade i negativa symtom med hjälp av funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) och belöningsbaserad inlärning i stabila deltagare med milda till måttliga negativa symtom på schizofreni behandlade med antipsykotika. Deltagarna kommer att randomiseras till en av sex olika sekvenser under vilka varje deltagare kommer att få tre 3-veckors behandlingskurser med RO5545965 5 milligram (mg), RO5545965 15 mg och placebo. Varje behandlingsperiod kommer att separeras av en tvättperiod på 14 dagar. Den totala studietiden kommer att vara cirka 17 veckor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

33

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Garden Grove, California, Förenta staterna, 92845
        • CNS Network
      • Glendale, California, Förenta staterna, 91206
        • Parexel California Clinical Trials Medical Group
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • St Louis Clinical Trials

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • En diagnostisk och statistisk manual för psykiska störningar-5 (DSM-5) diagnos av schizofreni som fastställts genom strukturerad klinisk intervju för DSM-5-klinisk prövning (SCID-5-CT) vid screening
  • Deltagare utan sjukhusvård för försämring av schizofreni inom 3 månader före screening
  • Manliga och kvinnliga deltagare utan barnafödande förmåga; kvinnor måste vara antingen kirurgiskt sterila eller postmenopausala i minst 1 år
  • Body mass index (BMI) större än (>) 18,5 kg per kvadratmeter (kg/m^2) och mindre än (<) 35 kg/m^2
  • Behärskar engelska flytande, även om engelska inte är huvudspråket
  • Deltagare med klinisk global intrycksgrad (CGI-S) får högre än eller lika med (>/=) 3 (lindrigt sjuka)
  • Deltagare med en poäng på mindre än eller lika med (</=) 4 (måttlig) på positiv och negativ syndromskala (PANSS) punkterna P7 (fientlighet), G8 (osamarbetsvilja) och G6 (depression)
  • Deltagare med PANSS negativ symptomfaktor poäng >/=18
  • Deltagare med calgary depression ratingskala för schizofreni (CDSS) poäng </=8
  • Deltagare på stabil behandling, det vill säga 6 veckor utan förändring, med högst två antipsykotika före screening

Exklusions kriterier:

  • Måttlig till svår missbruksstörning inom 6 månader enligt definitionen i DSM-5
  • Positiv urindrogscreening för amfetamin, metamfetamin, opiater, buprenorfin, metadon, cannabinoider, kokain och barbiturater
  • Deltagare med betydande risk för självmord eller skada sig själv eller andra enligt utredarens bedömning
  • Historik av malignt neuroleptikasyndrom
  • Ett tidigare eller pågående allmänmedicinskt tillstånd som kan försämra kognition eller annan psykiatrisk funktion
  • En rörelsestörning på grund av antipsykotisk behandling som för närvarande inte kontrolleras med anti-extrapyramidala symptom (anti-EPS) behandling eller annan rörelsestörning som kan påverka betygen på EPS-skalorna
  • Deltagare med en poäng >2 (mild) i någon av de fyra CGI-S-posterna i den extrapyramidala symptombedömningsskalan (ESRS-A)
  • Historik om infektion med humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B eller Hepatit C-infektion
  • QTcF-intervall >450 millisekunder (ms) (470 msek för kvinnor) eller annan signifikant abnormitet på screening-EKG (EKG) baserat på centraliserad avläsning
  • Kliniskt signifikanta avvikelser i laboratoriesäkerhetstestresultat
  • Betydande eller instabilt fysiskt tillstånd
  • Mottagande av ett prövningsläkemedel inom 90 dagar eller 5 gånger halveringstiden för prövningsläkemedlet, oavsett vad som är längre, före screening
  • Har tidigare fått RO5545965
  • Elektrokonvulsiv behandling (ECT) inom 6 månader före screening
  • Pågående eller 6 månader före screeningbehandling med olanzapin eller klozapin
  • Ändring av bensodiazepin- eller sömnmedicinsk behandling inom 2 veckor före screening
  • Byte av anti-EPS-medicin inom två veckor före screening
  • Användning av förbjudna mediciner som tas inom 14 dagar eller inom 5 gånger elimineringshalveringstiden för medicinen före den första studieläkemedlets administrering
  • Användning av någon stark eller måttlig hämmare av cytokrom P 450 3A (CYP3A) eller CYP2C8 och någon inducerare av CYP3A inom 14 dagar eller inom 5 gånger eliminationshalveringstiden för läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före den första studieläkemedlets administrering
  • Användning av andra näringsämnen som är kända för att modulera CYP3A-aktivitet inom 1 vecka före den första studieläkemedlets administrering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo först; sedan RO5545965 15 mg; sedan RO5545965 5mg
Deltagarna kommer att få placebo matchat med RO5545965 kapslar oralt dagligen från vecka 1 till 3 under den första interventionsperioden; sedan RO5545965 15 mg kapslar (5 mg i 3 dagar, 10 mg i 3 dagar och 15 mg i 15 dagar) oralt dagligen från vecka 6 till 8 i den andra interventionsperioden; följt av RO5545965 5 mg kapslar oralt dagligen från vecka 11 till 13 under tredje interventionsperioden. En tvättperiod på minst 14 dagar kommer att upprätthållas mellan varje period.
Läkemedel: Placebo
Deltagarna kommer att få placebo matchat med RO5545965 kapslar oralt dagligen under någon av de tre interventionsperioderna.
Läkemedel: RO5545965
Deltagarna kommer att få RO5545965 5 mg kapslar eller RO5545965 15 mg kapslar (5 mg i 3 dagar, 10 mg i 3 dagar och 15 mg i 15 dagar) oralt dagligen under någon av de tre interventionsperioderna.
Placebo-jämförare: Placebo först; sedan RO5545965 5 mg; sedan RO5545965 15 mg
Deltagarna kommer att få placebo matchat med RO5545965 kapslar oralt dagligen från vecka 1 till 3 under den första interventionsperioden; sedan RO5545965 5 mg kapslar oralt dagligen från vecka 6 till 8 under andra interventionsperioden; följt av RO5545965 15 mg kapslar (5 mg i 3 dagar, 10 mg i 3 dagar och 15 mg i 15 dagar) oralt dagligen från vecka 11 till 13 i den tredje interventionsperioden. En tvättperiod på minst 14 dagar kommer att upprätthållas mellan varje period.
Läkemedel: Placebo
Deltagarna kommer att få placebo matchat med RO5545965 kapslar oralt dagligen under någon av de tre interventionsperioderna.
Läkemedel: RO5545965
Deltagarna kommer att få RO5545965 5 mg kapslar eller RO5545965 15 mg kapslar (5 mg i 3 dagar, 10 mg i 3 dagar och 15 mg i 15 dagar) oralt dagligen under någon av de tre interventionsperioderna.
Experimentell: RO5545965 15 mg först; sedan Placebo; sedan RO5545965 5 mg
Deltagarna kommer att få RO5545965 15 mg kapslar (5 mg i 3 dagar, 10 mg i 3 dagar och 15 mg i 15 dagar) oralt dagligen från vecka 1 till 3 under den första interventionsperioden; sedan matchade placebo till RO5545965 kapslar oralt dagligen från vecka 6 till 8 under den andra interventionsperioden; följt av RO5545965 5 mg kapslar oralt dagligen från vecka 11 till 13 under tredje interventionsperioden. En tvättperiod på minst 14 dagar kommer att upprätthållas mellan varje period.
Läkemedel: Placebo
Deltagarna kommer att få placebo matchat med RO5545965 kapslar oralt dagligen under någon av de tre interventionsperioderna.
Läkemedel: RO5545965
Deltagarna kommer att få RO5545965 5 mg kapslar eller RO5545965 15 mg kapslar (5 mg i 3 dagar, 10 mg i 3 dagar och 15 mg i 15 dagar) oralt dagligen under någon av de tre interventionsperioderna.
Experimentell: RO5545965 15 mg först; sedan RO5545965 5 mg; sedan placebo
Deltagarna kommer att få RO5545965 15 mg kapslar (5 mg i 3 dagar, 10 mg i 3 dagar och 15 mg i 15 dagar) oralt dagligen från vecka 1 till 3 under den första interventionsperioden; sedan RO5545965 5 mg kapslar oralt dagligen från vecka 6 till 8 under andra interventionsperioden; följt av placebo matchat med RO5545965 kapslar oralt dagligen från vecka 11 till 13 under tredje interventionsperioden. En tvättperiod på minst 14 dagar kommer att upprätthållas mellan varje period.
Läkemedel: Placebo
Deltagarna kommer att få placebo matchat med RO5545965 kapslar oralt dagligen under någon av de tre interventionsperioderna.
Läkemedel: RO5545965
Deltagarna kommer att få RO5545965 5 mg kapslar eller RO5545965 15 mg kapslar (5 mg i 3 dagar, 10 mg i 3 dagar och 15 mg i 15 dagar) oralt dagligen under någon av de tre interventionsperioderna.
Experimentell: RO5545965 5 mg först; sedan Placebo; sedan RO5545965 15 mg
Deltagarna kommer att få RO5545965 5 mg kapslar oralt dagligen från vecka 1 till 3 under den första interventionsperioden; sedan matchade placebo till RO5545965 kapslar oralt dagligen från vecka 6 till 8 under den andra interventionsperioden; följt av RO5545965 15 mg kapslar (5 mg i 3 dagar, 10 mg i 3 dagar och 15 mg i 15 dagar) oralt dagligen från vecka 11 till 13 i den tredje interventionsperioden. En tvättperiod på minst 14 dagar kommer att upprätthållas mellan varje period.
Läkemedel: Placebo
Deltagarna kommer att få placebo matchat med RO5545965 kapslar oralt dagligen under någon av de tre interventionsperioderna.
Läkemedel: RO5545965
Deltagarna kommer att få RO5545965 5 mg kapslar eller RO5545965 15 mg kapslar (5 mg i 3 dagar, 10 mg i 3 dagar och 15 mg i 15 dagar) oralt dagligen under någon av de tre interventionsperioderna.
Experimentell: RO5545965 5 mg först; sedan RO5545965 15 mg; sedan placebo
Deltagarna kommer att få RO5545965 5 mg kapslar oralt dagligen från vecka 1 till 3 under den första interventionsperioden; sedan RO5545965 15 mg kapslar (5 mg i 3 dagar, 10 mg i 3 dagar och 15 mg i 15 dagar) oralt dagligen från vecka 6 till 8 i den andra interventionsperioden; följt av placebo matchat med RO5545965 kapslar oralt dagligen från vecka 11 till 13 under tredje interventionsperioden. En tvättperiod på minst 14 dagar kommer att upprätthållas mellan varje period.
Läkemedel: Placebo
Deltagarna kommer att få placebo matchat med RO5545965 kapslar oralt dagligen under någon av de tre interventionsperioderna.
Läkemedel: RO5545965
Deltagarna kommer att få RO5545965 5 mg kapslar eller RO5545965 15 mg kapslar (5 mg i 3 dagar, 10 mg i 3 dagar och 15 mg i 15 dagar) oralt dagligen under någon av de tre interventionsperioderna.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Skenbar distributionsvolym (Vz/F)
Tidsram: Fördos på dag 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 och 96; ytterligare 2 timmar efter dos på dag 15, 50 och 85
Fördos på dag 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 och 96; ytterligare 2 timmar efter dos på dag 15, 50 och 85
Aktiviteten hos det ventrala striatumet under belöningsförväntning i en monetär incitamentfördröjningsfMRI-uppgift mätt med blodsyrenivåberoende (FET) aktivitet
Tidsram: Baslinje (dag 1) till slutet av studien (upp till 17 veckor)
Baslinje (dag 1) till slutet av studien (upp till 17 veckor)
Prestation i belöningsbaserade inlärningsuppgifter mätt med arbetsminnesförstärkningsuppgiften
Tidsram: Dag 22 till dag 92
Dag 22 till dag 92
Prestation i belöningsbaserade inlärningsuppgifter mätt med ansträngningskostnad/nytta-avvägningsuppgiften
Tidsram: Dag 22 till dag 92
Dag 22 till dag 92
Synbar oral clearance (CL/F)
Tidsram: Fördos på dag 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 och 96; ytterligare 2 timmar efter dos på dag 15, 50 och 85
Fördos på dag 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 och 96; ytterligare 2 timmar efter dos på dag 15, 50 och 85

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Aktivitet i den dorsolaterala prefrontala cortexen i N-ryggens arbetsminnesuppgift mätt med FET-aktivitet
Tidsram: Baslinje (dag 1) till slutet av studien (upp till 17 veckor)
Baslinje (dag 1) till slutet av studien (upp till 17 veckor)
Cerebralt blodflöde i nyckelområden i hjärnan (ventral striatum, orbitofrontal cortex) inblandad i etiologin för negativa symtom mätt med arteriell spin-märkning (ASL)
Tidsram: Baslinje (dag 1) till slutet av studien (upp till 17 veckor)
Baslinje (dag 1) till slutet av studien (upp till 17 veckor)
Övergripande symtompoäng för schizofreni baserat på total PANSS
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 22, 57 och 92
Baslinje (dag 1), dag 22, 57 och 92
Symtomdomäner av schizofreni baserat på PANSS-faktorsubskalor
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 22, 57 och 92
Baslinje (dag 1), dag 22, 57 och 92
Negativa symtompoäng för schizofreni baserat på kort negativ symptomskala (BNSS)
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 22, 57 och 92
Baslinje (dag 1), dag 22, 57 och 92
Övergripande klinisk status baserat på CGI-S-poäng
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 22, 57 och 92
Baslinje (dag 1), dag 22, 57 och 92
Övergripande klinisk status baserat på CGI-Improvement (CGI-I) poäng
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 22, 57 och 92
Baslinje (dag 1), dag 22, 57 och 92
Totalt globalt intryck av negativa symtom baserat på CGI-S negativa symtom
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 22, 57 och 92
Baslinje (dag 1), dag 22, 57 och 92
Totalt globalt intryck av negativa symtom baserat på CGI-I negativa symtom
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 22, 57 och 92
Baslinje (dag 1), dag 22, 57 och 92
Area under koncentration-tidskurvan (AUC)
Tidsram: Fördos på dag 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 och 96; ytterligare 2 timmar efter dos på dag 15, 50 och 85
Fördos på dag 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 och 96; ytterligare 2 timmar efter dos på dag 15, 50 och 85
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Fördos på dag 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 och 96; ytterligare 2 timmar efter dos på dag 15, 50 och 85
Fördos på dag 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 och 96; ytterligare 2 timmar efter dos på dag 15, 50 och 85
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Screening (dag -15 till dag -1) fram till slutet av studien (upp till 17 veckor)
Screening (dag -15 till dag -1) fram till slutet av studien (upp till 17 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 juni 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

24 april 2017

Avslutad studie (Faktisk)

24 april 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 juni 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 juli 2016

Första postat (Uppskatta)

6 juli 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juni 2017

Senast verifierad

1 juni 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BP29904

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera