Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere effekten av RO5545965 hos deltakere med negative symptomer på schizofreni behandlet med antipsykotika

6. juni 2017 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, tre-perioders crossover-studie for å evaluere effekten av RO5545965 på funksjonen til sentrale hjernekretser involvert i negative symptomer ved bruk av funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) og belønningsbasert læring i stabile deltakere med milde til moderate negative symptomer på schizofreni behandlet med antipsykotika. Deltakerne vil bli randomisert til en av seks forskjellige sekvenser der hver deltaker vil motta tre 3-ukers behandlingskurs med RO5545965 5 milligram (mg), RO5545965 15 mg og placebo. Hver behandlingsperiode vil være atskilt med en utvaskingsperiode på 14 dager. Total studietid vil være ca. 17 uker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Garden Grove, California, Forente stater, 92845
        • CNS Network
      • Glendale, California, Forente stater, 91206
        • Parexel California Clinical Trials Medical Group
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • St Louis Clinical Trials

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • En diagnostisk og statistisk manual for mentale lidelser-5 (DSM-5) diagnose av schizofreni som etablert ved strukturert klinisk intervju for DSM-5-klinisk studie (SCID-5-CT) ved screening
  • Deltakere uten sykehusinnleggelse for forverring av schizofreni innen 3 måneder før screening
  • Mannlige og kvinnelige deltakere uten fertilitet; kvinner må være enten kirurgisk sterile eller postmenopausale i minst 1 år
  • Kroppsmasseindeks (BMI) større enn (>) 18,5 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) og mindre enn (<) 35 kg/m^2
  • Flytende i engelsk, selv om engelsk ikke er hovedspråket
  • Deltakere med klinisk global inntrykksgrad (CGI-S) skårer høyere enn eller lik (>/=) 3 (lett syke)
  • Deltakere med en score på mindre enn eller lik (</=) 4 (moderat) på positiv og negativ syndromskala (PANSS) punktene P7 (fiendtlighet), G8 (ikke samarbeidsvillig) og G6 (depresjon)
  • Deltakere med PANSS negativ symptomfaktor score >/=18
  • Deltakere med calgary depresjon vurderingsskala for schizofreni (CDSS) score </=8
  • Deltakere på stabil behandling, det vil si 6 uker uten endring, med ikke mer enn to antipsykotika før screening

Ekskluderingskriterier:

  • Moderat til alvorlig rusmisbruksforstyrrelse innen 6 måneder som definert av DSM-5
  • Positiv urinstoffskjerm for amfetamin, metamfetamin, opiater, buprenorfin, metadon, cannabinoider, kokain og barbiturater
  • Deltakere med betydelig risiko for selvmord eller skade seg selv eller andre i henhold til etterforskerens vurdering
  • Anamnese med malignt nevroleptikasyndrom
  • En tidligere eller nåværende generell medisinsk tilstand som kan svekke kognisjon eller annen psykiatrisk funksjon
  • En bevegelsesforstyrrelse på grunn av antipsykotisk behandling som foreløpig ikke kontrolleres med anti-ekstrapyramidale symptomer (anti-EPS) behandling eller annen bevegelsesforstyrrelse som kan påvirke vurderingene på EPS-skalaen
  • Deltakere med en skåre >2 (mild) i noen av de fire CGI-S-elementene i den ekstrapyramidale symptomvurderingsskalaen (ESRS-A)
  • Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon
  • QTcF-intervall >450 millisekunder (ms) (470 msek for kvinner) eller annen signifikant abnormitet på screening-elektrokardiogram (EKG) basert på sentralisert avlesning
  • Klinisk signifikante abnormiteter i laboratoriesikkerhetstestresultater
  • Betydelig eller ustabil fysisk tilstand
  • Mottak av et undersøkelsesmiddel innen 90 dager eller 5 ganger halveringstiden til undersøkelsesstoffet, uansett hva som er lengre, før screening
  • Tidligere mottatt RO5545965
  • Elektrokonvulsiv behandling (ECT) innen 6 måneder før screening
  • Nåværende eller 6 måneder før screeningbehandling med olanzapin eller klozapin
  • Endring i benzodiazepin- eller søvnmedisinregime innen 2 uker før screening
  • Endring i anti-EPS-medisin innen to uker før screening
  • Bruk av forbudte medisiner tatt innen 14 dager eller innen 5 ganger eliminasjonshalveringstiden for medisinen før den første studien administrering
  • Bruk av en hvilken som helst sterk eller moderat hemmer av cytokrom P 450 3A (CYP3A) eller CYP2C8 og enhver induktor av CYP3A innen 14 dager eller innen 5 ganger eliminasjonshalveringstiden for medisinen (avhengig av hva som er lengst) før den første administrasjonen av studiemedikamentet
  • Bruk av andre næringsstoffer som er kjent for å modulere CYP3A-aktivitet innen 1 uke før den første studiemedikamentadministrasjonen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo først; deretter RO5545965 15 mg; deretter RO5545965 5mg
Deltakerne vil motta placebo matchet til RO5545965 kapsler oralt daglig fra uke 1 til 3 i første intervensjonsperiode; deretter RO5545965 15 mg kapsler (5 mg i 3 dager, 10 mg i 3 dager og 15 mg i 15 dager) oralt daglig fra uke 6 til 8 i andre intervensjonsperiode; etterfulgt av RO5545965 5 mg kapsler oralt daglig fra uke 11 til 13 i tredje intervensjonsperiode. En utvaskingsperiode på minimum 14 dager vil opprettholdes mellom hver periode.
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil motta placebo matchet til RO5545965 kapsler oralt daglig i en av de tre intervensjonsperiodene.
Legemiddel: RO5545965
Deltakerne vil motta RO5545965 5 mg kapsler eller RO5545965 15 mg kapsler (5 mg i 3 dager, 10 mg i 3 dager og 15 mg i 15 dager) oralt daglig i en av de tre intervensjonsperiodene.
Placebo komparator: Placebo først; deretter RO5545965 5 mg; deretter RO5545965 15 mg
Deltakerne vil motta placebo matchet til RO5545965 kapsler oralt daglig fra uke 1 til 3 i første intervensjonsperiode; deretter RO5545965 5 mg kapsler oralt daglig fra uke 6 til 8 i andre intervensjonsperiode; etterfulgt av RO5545965 15 mg kapsler (5 mg i 3 dager, 10 mg i 3 dager og 15 mg i 15 dager) oralt daglig fra uke 11 til 13 i tredje intervensjonsperiode. En utvaskingsperiode på minimum 14 dager vil opprettholdes mellom hver periode.
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil motta placebo matchet til RO5545965 kapsler oralt daglig i en av de tre intervensjonsperiodene.
Legemiddel: RO5545965
Deltakerne vil motta RO5545965 5 mg kapsler eller RO5545965 15 mg kapsler (5 mg i 3 dager, 10 mg i 3 dager og 15 mg i 15 dager) oralt daglig i en av de tre intervensjonsperiodene.
Eksperimentell: RO5545965 15 mg først; deretter Placebo; deretter RO5545965 5 mg
Deltakerne vil motta RO5545965 15 mg kapsler (5 mg i 3 dager, 10 mg i 3 dager og 15 mg i 15 dager) oralt daglig fra uke 1 til 3 i første intervensjonsperiode; deretter placebo matchet til RO5545965 kapsler oralt daglig fra uke 6 til 8 i andre intervensjonsperiode; etterfulgt av RO5545965 5 mg kapsler oralt daglig fra uke 11 til 13 i tredje intervensjonsperiode. En utvaskingsperiode på minimum 14 dager vil opprettholdes mellom hver periode.
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil motta placebo matchet til RO5545965 kapsler oralt daglig i en av de tre intervensjonsperiodene.
Legemiddel: RO5545965
Deltakerne vil motta RO5545965 5 mg kapsler eller RO5545965 15 mg kapsler (5 mg i 3 dager, 10 mg i 3 dager og 15 mg i 15 dager) oralt daglig i en av de tre intervensjonsperiodene.
Eksperimentell: RO5545965 15 mg først; deretter RO5545965 5 mg; deretter Placebo
Deltakerne vil motta RO5545965 15 mg kapsler (5 mg i 3 dager, 10 mg i 3 dager og 15 mg i 15 dager) oralt daglig fra uke 1 til 3 i første intervensjonsperiode; deretter RO5545965 5 mg kapsler oralt daglig fra uke 6 til 8 i andre intervensjonsperiode; etterfulgt av placebo matchet til RO5545965 kapsler oralt daglig fra uke 11 til 13 i tredje intervensjonsperiode. En utvaskingsperiode på minimum 14 dager vil opprettholdes mellom hver periode.
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil motta placebo matchet til RO5545965 kapsler oralt daglig i en av de tre intervensjonsperiodene.
Legemiddel: RO5545965
Deltakerne vil motta RO5545965 5 mg kapsler eller RO5545965 15 mg kapsler (5 mg i 3 dager, 10 mg i 3 dager og 15 mg i 15 dager) oralt daglig i en av de tre intervensjonsperiodene.
Eksperimentell: RO5545965 5 mg først; deretter Placebo; deretter RO5545965 15 mg
Deltakerne vil motta RO5545965 5 mg kapsler oralt daglig fra uke 1 til 3 i første intervensjonsperiode; deretter placebo matchet til RO5545965 kapsler oralt daglig fra uke 6 til 8 i andre intervensjonsperiode; etterfulgt av RO5545965 15 mg kapsler (5 mg i 3 dager, 10 mg i 3 dager og 15 mg i 15 dager) oralt daglig fra uke 11 til 13 i tredje intervensjonsperiode. En utvaskingsperiode på minimum 14 dager vil opprettholdes mellom hver periode.
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil motta placebo matchet til RO5545965 kapsler oralt daglig i en av de tre intervensjonsperiodene.
Legemiddel: RO5545965
Deltakerne vil motta RO5545965 5 mg kapsler eller RO5545965 15 mg kapsler (5 mg i 3 dager, 10 mg i 3 dager og 15 mg i 15 dager) oralt daglig i en av de tre intervensjonsperiodene.
Eksperimentell: RO5545965 5 mg først; deretter RO5545965 15 mg; deretter Placebo
Deltakerne vil motta RO5545965 5 mg kapsler oralt daglig fra uke 1 til 3 i første intervensjonsperiode; deretter RO5545965 15 mg kapsler (5 mg i 3 dager, 10 mg i 3 dager og 15 mg i 15 dager) oralt daglig fra uke 6 til 8 i andre intervensjonsperiode; etterfulgt av placebo matchet til RO5545965 kapsler oralt daglig fra uke 11 til 13 i tredje intervensjonsperiode. En utvaskingsperiode på minimum 14 dager vil opprettholdes mellom hver periode.
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil motta placebo matchet til RO5545965 kapsler oralt daglig i en av de tre intervensjonsperiodene.
Legemiddel: RO5545965
Deltakerne vil motta RO5545965 5 mg kapsler eller RO5545965 15 mg kapsler (5 mg i 3 dager, 10 mg i 3 dager og 15 mg i 15 dager) oralt daglig i en av de tre intervensjonsperiodene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F)
Tidsramme: Fordose på dag 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 og 96; ytterligere 2 timer etter dose på dag 15, 50 og 85
Fordose på dag 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 og 96; ytterligere 2 timer etter dose på dag 15, 50 og 85
Aktiviteten til det ventrale striatum under belønningsforventning i en monetær insentivforsinkelsesfMRI-oppgave målt ved blodoksygennivåavhengig (FET) aktivitet
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til slutten av studiet (opptil 17 uker)
Grunnlinje (dag 1) til slutten av studiet (opptil 17 uker)
Ytelse i belønningsbaserte læringsoppgaver målt ved arbeidsminneforsterkende læringsoppgave
Tidsramme: Dag 22 til dag 92
Dag 22 til dag 92
Ytelse i belønningsbaserte læringsoppgaver målt ved avveiningsoppgaven kostnad/nytte innsats
Tidsramme: Dag 22 til dag 92
Dag 22 til dag 92
Tilsynelatende oral clearance (CL/F)
Tidsramme: Fordose på dag 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 og 96; ytterligere 2 timer etter dose på dag 15, 50 og 85
Fordose på dag 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 og 96; ytterligere 2 timer etter dose på dag 15, 50 og 85

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Aktivitet i den dorsolaterale prefrontale cortex i N-rygg arbeidsminneoppgaven målt ved FET aktivitet
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til slutten av studiet (opptil 17 uker)
Grunnlinje (dag 1) til slutten av studiet (opptil 17 uker)
Cerebral blodstrøm i sentrale hjerneområder (ventrale striatum, orbitofrontal cortex) involvert i etiologien til negative symptomer målt ved arteriell spinnmerking (ASL)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til slutten av studiet (opptil 17 uker)
Grunnlinje (dag 1) til slutten av studiet (opptil 17 uker)
Samlet symptomscore for schizofreni basert på total PANSS
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 22, 57 og 92
Grunnlinje (dag 1), dag 22, 57 og 92
Symptomdomener av schizofreni basert på PANSS faktor subskalaer
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 22, 57 og 92
Grunnlinje (dag 1), dag 22, 57 og 92
Score for negative symptomer på schizofreni basert på kort negativ symptomskala (BNSS)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 22, 57 og 92
Grunnlinje (dag 1), dag 22, 57 og 92
Generell klinisk status basert på CGI-S-skåre
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 22, 57 og 92
Grunnlinje (dag 1), dag 22, 57 og 92
Generell klinisk status basert på CGI-Improvement (CGI-I) poengsum
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 22, 57 og 92
Grunnlinje (dag 1), dag 22, 57 og 92
Totalt globalt inntrykk av negative symptomer basert på CGI-S negative symptomer
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 22, 57 og 92
Grunnlinje (dag 1), dag 22, 57 og 92
Totalt globalt inntrykk av negative symptomer basert på CGI-I negative symptomer
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 22, 57 og 92
Grunnlinje (dag 1), dag 22, 57 og 92
Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: Fordose på dag 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 og 96; ytterligere 2 timer etter dose på dag 15, 50 og 85
Fordose på dag 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 og 96; ytterligere 2 timer etter dose på dag 15, 50 og 85
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Fordose på dag 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 og 96; ytterligere 2 timer etter dose på dag 15, 50 og 85
Fordose på dag 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 og 96; ytterligere 2 timer etter dose på dag 15, 50 og 85
Antall deltakere med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Screening (dag -15 til dag -1) frem til studieslutt (opptil 17 uker)
Screening (dag -15 til dag -1) frem til studieslutt (opptil 17 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. juni 2016

Primær fullføring (Faktiske)

24. april 2017

Studiet fullført (Faktiske)

24. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juni 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2016

Først lagt ut (Anslag)

6. juli 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juni 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2017

Sist bekreftet

1. juni 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BP29904

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Switzerland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere