Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af virkningerne af RO5545965 hos deltagere med negative symptomer på skizofreni behandlet med antipsykotika

6. juni 2017 opdateret af: Hoffmann-La Roche
Dette er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, tre-perioders crossover-studie for at evaluere virkningerne af RO5545965 på funktionen af ​​nøglehjernekredsløb involveret i negative symptomer ved hjælp af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) og belønningsbaseret læring i stabile deltagere med milde til moderate negative symptomer på skizofreni behandlet med antipsykotika. Deltagerne vil blive randomiseret til en af ​​seks forskellige sekvenser, hvor hver deltager vil modtage tre 3-ugers behandlingsforløb med RO5545965 5 milligram (mg), RO5545965 15 mg og placebo. Hver behandlingsperiode vil være adskilt af en udvaskningsperiode på 14 dage. Samlet varighed af studiet vil være cirka 17 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Garden Grove, California, Forenede Stater, 92845
        • CNS Network
      • Glendale, California, Forenede Stater, 91206
        • Parexel California Clinical Trials Medical Group
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • St Louis Clinical Trials

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • En diagnostisk og statistisk manual for mentale lidelser-5 (DSM-5) diagnose af skizofreni som etableret ved struktureret klinisk interview til DSM-5-klinisk forsøg (SCID-5-CT) ved screening
  • Deltagere uden indlæggelse på grund af forværring af skizofreni inden for 3 måneder før screening
  • Mandlige og kvindelige deltagere uden den fødedygtige kapacitet; kvinder skal være enten kirurgisk sterile eller postmenopausale i mindst 1 år
  • Kropsmasseindeks (BMI) større end (>) 18,5 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) og mindre end (<) 35 kg/m^2
  • Flydende engelsk, selvom engelsk ikke er det primære sprog
  • Deltagere med klinisk global indtrykssværhedsgrad (CGI-S) scorer større end eller lig med (>/=) 3 (mildt syge)
  • Deltagere med en score på mindre end eller lig med (</=) 4 (moderat) på positiv og negativ syndromskala (PANSS) punkterne P7 (fjendtlighed), G8 (usamarbejdsvilje) og G6 (depression)
  • Deltagere med PANSS negativ symptomfaktor score >/=18
  • Deltagere med calgary depression vurderingsskala for skizofreni (CDSS) score </=8
  • Deltagere i stabil behandling, dvs. 6 uger uden ændring, med højst to antipsykotika før screening

Ekskluderingskriterier:

  • Moderat til svær stofbrugsforstyrrelse inden for 6 måneder som defineret af DSM-5
  • Positiv urinstofscreening for amfetamin, metamfetamin, opiater, buprenorphin, metadon, cannabinoider, kokain og barbiturater
  • Deltagere i væsentlig risiko for selvmord eller skade sig selv eller andre ifølge efterforskerens vurdering
  • Anamnese med malignt neuroleptikasyndrom
  • En tidligere eller aktuel generel medicinsk tilstand, der kan svække kognition eller anden psykiatrisk funktion
  • En bevægelsesforstyrrelse på grund af antipsykotisk behandling, der ikke i øjeblikket kontrolleres med anti-ekstrapyramidale symptomer (anti-EPS) behandling eller en anden bevægelsesforstyrrelse, som kan påvirke vurderingerne på EPS-skalaerne
  • Deltagere med en score >2 (mild) i et af de fire CGI-S-punkter i den ekstrapyramidale symptomvurderingsskala (ESRS-A)
  • Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion, Hepatitis B eller Hepatitis C infektion
  • QTcF-interval >450 millisekunder (msec) (470 msek for kvinder) eller anden signifikant abnormitet på screening-elektrokardiogram (EKG) baseret på centraliseret aflæsning
  • Klinisk signifikante abnormiteter i laboratoriesikkerhedstestresultater
  • Betydelig eller ustabil fysisk tilstand
  • Modtagelse af et forsøgslægemiddel inden for 90 dage eller 5 gange halveringstiden af ​​forsøgslægemidlet, uanset hvad der er længere, før screening
  • Har tidligere modtaget RO5545965
  • Elektrokonvulsiv behandling (ECT) inden for 6 måneder før screening
  • Nuværende eller 6 måneder før screeningsbehandling med olanzapin eller clozapin
  • Ændring af benzodiazepin- eller søvnmedicinsk behandling inden for 2 uger før screening
  • Ændring af anti-EPS-medicin inden for to uger før screening
  • Brug af forbudt medicin taget inden for 14 dage eller inden for 5 gange eliminationshalveringstiden for medicinen før den første indgivelse af lægemiddel
  • Brug af en hvilken som helst stærk eller moderat hæmmer af cytochrom P 450 3A (CYP3A) eller CYP2C8 og enhver inducer af CYP3A inden for 14 dage eller inden for 5 gange eliminationshalveringstiden for medicinen (alt efter hvad der er længst) før den første administration af studielægemidlet
  • Brug af andre næringsstoffer, der vides at modulere CYP3A-aktivitet inden for 1 uge før den første indgivelse af studielægemiddel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo først; derefter RO5545965 15 mg; derefter RO5545965 5mg
Deltagerne vil modtage placebo matchet til RO5545965 kapsler oralt dagligt fra uge 1 til 3 i den første interventionsperiode; derefter RO5545965 15 mg kapsler (5 mg i 3 dage, 10 mg i 3 dage og 15 mg i 15 dage) oralt dagligt fra uge 6 til 8 i anden interventionsperiode; efterfulgt af RO5545965 5 mg kapsler oralt dagligt fra uge 11 til 13 i tredje interventionsperiode. Der opretholdes en udvaskningsperiode på minimum 14 dage mellem hver periode.
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo matchet til RO5545965 kapsler oralt dagligt i en af ​​de tre interventionsperioder.
Medicin: RO5545965
Deltagerne vil modtage RO5545965 5 mg kapsler eller RO5545965 15 mg kapsler (5 mg i 3 dage, 10 mg i 3 dage og 15 mg i 15 dage) oralt dagligt i en af ​​de tre interventionsperioder.
Placebo komparator: Placebo først; derefter RO5545965 5 mg; derefter RO5545965 15 mg
Deltagerne vil modtage placebo matchet til RO5545965 kapsler oralt dagligt fra uge 1 til 3 i den første interventionsperiode; derefter RO5545965 5 mg kapsler oralt dagligt fra uge 6 til 8 i anden interventionsperiode; efterfulgt af RO5545965 15 mg kapsler (5 mg i 3 dage, 10 mg i 3 dage og 15 mg i 15 dage) oralt dagligt fra uge 11 til 13 i tredje interventionsperiode. Der opretholdes en udvaskningsperiode på minimum 14 dage mellem hver periode.
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo matchet til RO5545965 kapsler oralt dagligt i en af ​​de tre interventionsperioder.
Medicin: RO5545965
Deltagerne vil modtage RO5545965 5 mg kapsler eller RO5545965 15 mg kapsler (5 mg i 3 dage, 10 mg i 3 dage og 15 mg i 15 dage) oralt dagligt i en af ​​de tre interventionsperioder.
Eksperimentel: RO5545965 15 mg først; derefter placebo; derefter RO5545965 5 mg
Deltagerne vil modtage RO5545965 15 mg kapsler (5 mg i 3 dage, 10 mg i 3 dage og 15 mg i 15 dage) oralt dagligt fra uge 1 til 3 i den første interventionsperiode; derefter placebo matchet til RO5545965 kapsler oralt dagligt fra uge 6 til 8 i anden interventionsperiode; efterfulgt af RO5545965 5 mg kapsler oralt dagligt fra uge 11 til 13 i tredje interventionsperiode. Der opretholdes en udvaskningsperiode på minimum 14 dage mellem hver periode.
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo matchet til RO5545965 kapsler oralt dagligt i en af ​​de tre interventionsperioder.
Medicin: RO5545965
Deltagerne vil modtage RO5545965 5 mg kapsler eller RO5545965 15 mg kapsler (5 mg i 3 dage, 10 mg i 3 dage og 15 mg i 15 dage) oralt dagligt i en af ​​de tre interventionsperioder.
Eksperimentel: RO5545965 15 mg først; derefter RO5545965 5 mg; derefter placebo
Deltagerne vil modtage RO5545965 15 mg kapsler (5 mg i 3 dage, 10 mg i 3 dage og 15 mg i 15 dage) oralt dagligt fra uge 1 til 3 i den første interventionsperiode; derefter RO5545965 5 mg kapsler oralt dagligt fra uge 6 til 8 i anden interventionsperiode; efterfulgt af placebo matchet til RO5545965 kapsler oralt dagligt fra uge 11 til 13 i tredje interventionsperiode. Der opretholdes en udvaskningsperiode på minimum 14 dage mellem hver periode.
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo matchet til RO5545965 kapsler oralt dagligt i en af ​​de tre interventionsperioder.
Medicin: RO5545965
Deltagerne vil modtage RO5545965 5 mg kapsler eller RO5545965 15 mg kapsler (5 mg i 3 dage, 10 mg i 3 dage og 15 mg i 15 dage) oralt dagligt i en af ​​de tre interventionsperioder.
Eksperimentel: RO5545965 5 mg først; derefter placebo; derefter RO5545965 15 mg
Deltagerne vil modtage RO5545965 5 mg kapsler oralt dagligt fra uge 1 til 3 i den første interventionsperiode; derefter placebo matchet til RO5545965 kapsler oralt dagligt fra uge 6 til 8 i anden interventionsperiode; efterfulgt af RO5545965 15 mg kapsler (5 mg i 3 dage, 10 mg i 3 dage og 15 mg i 15 dage) oralt dagligt fra uge 11 til 13 i tredje interventionsperiode. Der opretholdes en udvaskningsperiode på minimum 14 dage mellem hver periode.
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo matchet til RO5545965 kapsler oralt dagligt i en af ​​de tre interventionsperioder.
Medicin: RO5545965
Deltagerne vil modtage RO5545965 5 mg kapsler eller RO5545965 15 mg kapsler (5 mg i 3 dage, 10 mg i 3 dage og 15 mg i 15 dage) oralt dagligt i en af ​​de tre interventionsperioder.
Eksperimentel: RO5545965 5 mg først; derefter RO5545965 15 mg; derefter placebo
Deltagerne vil modtage RO5545965 5 mg kapsler oralt dagligt fra uge 1 til 3 i den første interventionsperiode; derefter RO5545965 15 mg kapsler (5 mg i 3 dage, 10 mg i 3 dage og 15 mg i 15 dage) oralt dagligt fra uge 6 til 8 i anden interventionsperiode; efterfulgt af placebo matchet til RO5545965 kapsler oralt dagligt fra uge 11 til 13 i tredje interventionsperiode. Der opretholdes en udvaskningsperiode på minimum 14 dage mellem hver periode.
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo matchet til RO5545965 kapsler oralt dagligt i en af ​​de tre interventionsperioder.
Medicin: RO5545965
Deltagerne vil modtage RO5545965 5 mg kapsler eller RO5545965 15 mg kapsler (5 mg i 3 dage, 10 mg i 3 dage og 15 mg i 15 dage) oralt dagligt i en af ​​de tre interventionsperioder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F)
Tidsramme: Præ-dosis på dag 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 og 96; yderligere 2 timer efter dosis på dag 15, 50 og 85
Præ-dosis på dag 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 og 96; yderligere 2 timer efter dosis på dag 15, 50 og 85
Aktivitet af det ventrale striatum under belønningsforventning i en monetær incitamentsforsinkelse fMRI-opgave målt ved blodets iltniveauafhængig (FED) aktivitet
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til studiets afslutning (op til 17 uger)
Baseline (dag 1) op til studiets afslutning (op til 17 uger)
Præstation i belønningsbaserede læringsopgaver målt ved læringsopgaven med forstærkning af arbejdshukommelsen
Tidsramme: Dag 22 til dag 92
Dag 22 til dag 92
Præstation i belønningsbaserede læringsopgaver målt ved indsatsen cost/benefit-afvejningsopgaven
Tidsramme: Dag 22 til dag 92
Dag 22 til dag 92
Tilsyneladende oral clearance (CL/F)
Tidsramme: Præ-dosis på dag 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 og 96; yderligere 2 timer efter dosis på dag 15, 50 og 85
Præ-dosis på dag 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 og 96; yderligere 2 timer efter dosis på dag 15, 50 og 85

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Aktivitet i den dorsolaterale præfrontale cortex i N-ryg arbejdshukommelsesopgaven målt ved BOLD aktivitet
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til studiets afslutning (op til 17 uger)
Baseline (dag 1) op til studiets afslutning (op til 17 uger)
Cerebral blodgennemstrømning i centrale hjerneområder (ventral striatum, orbitofrontal cortex) impliceret i ætiologien af ​​negative symptomer målt ved arteriel spin-mærkning (ASL)
Tidsramme: Baseline (dag 1) op til studiets afslutning (op til 17 uger)
Baseline (dag 1) op til studiets afslutning (op til 17 uger)
Samlet symptomscore for skizofreni baseret på total PANSS
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 22, 57 og 92
Baseline (dag 1), dag 22, 57 og 92
Symptomdomæner af skizofreni baseret på PANSS faktor subskalaer
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 22, 57 og 92
Baseline (dag 1), dag 22, 57 og 92
Negative symptomer for skizofreni baseret på kort negativ symptomskala (BNSS)
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 22, 57 og 92
Baseline (dag 1), dag 22, 57 og 92
Overordnet klinisk status baseret på CGI-S-score
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 22, 57 og 92
Baseline (dag 1), dag 22, 57 og 92
Samlet klinisk status baseret på CGI-Improvement (CGI-I) score
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 22, 57 og 92
Baseline (dag 1), dag 22, 57 og 92
Samlet globalt indtryk af negative symptomer baseret på CGI-S negative symptomer
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 22, 57 og 92
Baseline (dag 1), dag 22, 57 og 92
Samlet globalt indtryk af negative symptomer baseret på CGI-I negative symptomer
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 22, 57 og 92
Baseline (dag 1), dag 22, 57 og 92
Areal under koncentration-tidskurven (AUC)
Tidsramme: Præ-dosis på dag 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 og 96; yderligere 2 timer efter dosis på dag 15, 50 og 85
Præ-dosis på dag 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 og 96; yderligere 2 timer efter dosis på dag 15, 50 og 85
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Præ-dosis på dag 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 og 96; yderligere 2 timer efter dosis på dag 15, 50 og 85
Præ-dosis på dag 8, 15, 22, 43, 50, 57, 78, 85 og 96; yderligere 2 timer efter dosis på dag 15, 50 og 85
Antal deltagere med bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Screening (dag -15 til dag -1) op til studiets afslutning (op til 17 uger)
Screening (dag -15 til dag -1) op til studiets afslutning (op til 17 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. april 2017

Studieafslutning (Faktiske)

24. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juli 2016

Først opslået (Skøn)

6. juli 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juni 2017

Sidst verificeret

1. juni 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BP29904

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner