Klinický výzkum sekvenčního CAR-T přemosťování HSCT v léčbě relapsů/refrakterních B-buněčných malignit

Kritéria pro zařazení:

1. Recidivující nebo refrakterní malignity B buněk exprimující CD19 nebo CD20 po alespoň jedné standardní chemoterapii a jednom záchranném režimu. Podle současných tradičních terapií nesmí být k dispozici žádné alternativní léčebné terapie.
2. Zařazení pacienti musí mít hodnocené skóre nad 60 s KPS.
3. Očekávaná doba přežití zařazených pacientů je více než 3 měsíce.
4. Pohlaví není omezeno, věk od 14 let do 75 let.
5. Pacienti musí mít v době zařazení měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, které může zahrnovat jakékoli známky onemocnění včetně minimálního reziduálního onemocnění detekovaného průtokovou cytometrií, cytogenetikou nebo analýzou polymerázové řetězové reakce (PCR).
6. Je třeba zajistit adekvátní odhadovaný absolutní počet CD3 pro získání cílové buněčné dávky na základě dávkových kohort.
7. Subjekty s následujícím stavem CNS jsou způsobilé pouze v nepřítomnosti neurologických příznaků připomínajících leukémii CNS, jako je obrna kraniálního nervu: CNS 1, definovaná jako nepřítomnost blastů v mozkomíšním moku (CSF) na cytospinovém preparátu, bez ohledu na počet WBC; CNS 2, definovaný jako přítomnost < 5/ul WBC v CSF a cytospin pozitivní na blasty, nebo > 5/ul WBC, ale negativní podle Steinherz/Bleyer algoritmu CNS3 s onemocněním kostní dřeně, u kterého selhala záchranná systémová a intenzivní IT chemoterapie (a proto ne způsobilé pro záření)
8. Pacienti s izolovaným relapsem CNS budou způsobilí, pokud byli dříve léčeni kraniální radiací (alespoň 1800 cGy).
9. Schopnost dát informovaný souhlas.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům na plod.
11. Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 40 % podle MUGA nebo srdeční MRI, nebo frakční zkrácení větší nebo rovné 28 % podle ECHO nebo ejekční frakce levé komory větší nebo rovna 50 % podle ECHO.
12. Renální funkce: Hladina kreatininu v periferní krvi není požadována vyšší než 133 umol/l.
13. Pacienti s anamnézou alogenní transplantace kmenových buněk jsou vhodní, pokud neexistuje důkaz o aktivní GVHD a již neužívají imunosupresiva alespoň 30 dní před zařazením.
14. Pacienti se dobrovolně účastní výzkumu.

Kritéria vyloučení:

- Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilé k účasti ve studii:

1. Pacienti jsou hodnoceni pod 50 skóre s KPS.
2. Evidentní známky naznačující, že pacienti jsou potenciálně alergičtí na cytokiny.
3. Častá a nedávná infekce v anamnéze je nekontrolovaná.
4. Pacienti se souběžným genetickým syndromem: pacienti s Downovým syndromem, Fanconiho anémií, Kostmannovým syndromem, Shwachmanovým syndromem nebo jakýmkoli jiným známým syndromem selhání kostní dřeně
5. Aktivní akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo potřeba imunosupresivních léků pro GVHD do 4 týdnů od zařazení.
6. Současné užívání systémových steroidů nebo chronické užívání imunosupresivních léků. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno. Další podrobnosti týkající se užívání steroidních a imunosupresivních léků.
7. Těhotenství a kojící ženy. HIV infekce.
8. Aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C.
9. Účast na předchozí výzkumné studii během 4 týdnů před zařazením nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy. Účast na neterapeutických výzkumných studiích je povolena.
10. Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association.
11. Pacienti se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou jiného závažného imunologického, maligního nebo zánětlivého onemocnění.
12. Jiné situace si myslíme, že nejsou způsobilé pro účast ve výzkumu.