en klinisk forskning af sekventiel CAR-T brobygning HSCT i behandling af tilbagefald/refraktære B-celle maligniteter

Inklusionskriterier:

1. CD19-udtrykkende eller CD20-udtrykkende recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter efter mindst én standard kemoterapi og én salvage-kur. I henhold til nuværende traditionelle behandlinger må der ikke være tilgængelige alternative helbredende behandlinger.
2. Patienter tilmeldt skal have en evalueret score over 60 med KPS.
3. Forventet overlevelsestid for indmeldte patienter er over 3 måneder.
4. Køn er ikke begrænset, alder fra 14 år til 75 år.
5. Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom på indskrivningstidspunktet, hvilket kan omfatte ethvert tegn på sygdom, herunder minimal resterende sygdom påvist ved flowcytometri, cytogenetik eller polymerasekædereaktion (PCR) analyse.
6. Det estimerede absolutte CD3-tal skal sikres for at opnå målcelledosis baseret på dosiskohorter.
7. Forsøgspersoner med følgende CNS-status er kun kvalificerede i fravær af neurologiske symptomer, der tyder på CNS-leukæmi, såsom kranienerveparese: CNS 1, defineret som fravær af blaster i cerebral spinalvæske (CSF) på cytospinpræparat, uanset antallet af WBC'er; CNS 2, defineret som tilstedeværelse af < 5/uL WBC'er i CSF og cytospin positive for blaster, eller > 5/uL WBC'er, men negativ af Steinherz/Bleyer-algoritmen CNS3 med marvsygdom, som har mislykket redning af systemisk og intensiv IT-kemoterapi (og derfor ikke berettiget til stråling)
8. Patienter med isoleret CNS-tilbagefald vil være berettiget, hvis de tidligere er blevet behandlet med kraniestråling (mindst 1800 cGy).
9. Evne til at give informeret samtykke.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på grund af de potentielt farlige virkninger på fosteret.
11. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 40 % ved MUGA eller hjerte-MRI, eller fraktioneret afkortning større end eller lig med 28 % ved ECHO eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 50 % ved ECHO.
12. Nyrefunktion: Kreatininniveauet i perifert blod kræves ikke mere end 133umol/L.
13. Patienter med en historie med allogen stamcelletransplantation er kvalificerede, hvis der ikke er tegn på aktiv GVHD og ikke længere tager immunsuppressive midler i mindst 30 dage før indskrivning.
14. Patienter melder sig frivilligt til at deltage i forskningen.

Ekskluderingskriterier:

- Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke kvalificerede til at deltage i undersøgelsen:

1. Patienter vurderes under 50 scores med KPS.
2. Tydelige tegn, der tyder på, at patienter er potentielt allergiske over for cytokiner.
3. Hyppig infektionshistorie og nylig infektion er ukontrolleret.
4. Patienter med samtidig genetisk syndrom: patienter med Downs syndrom, Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigt syndrom
5. Aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller krav om immunsuppressiv medicin til GVHD inden for 4 uger efter tilmelding.
6. Samtidig brug af systemiske steroider eller kronisk brug af immunsuppressiv medicin. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende. For yderligere oplysninger om brug af steroid og immunsuppressiv medicin.
7. Graviditet og ammende kvinder. HIV-infektion.
8. Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C.
9. Deltagelse i en tidligere undersøgelse inden for 4 uger før tilmelding eller længere, hvis det kræves af lokal lovgivning. Deltagelse i ikke-terapeutiske forskningsstudier er tilladt.
10. Klasse III/IV kardiovaskulær handicap i henhold til New York Heart Association Classification.
11. Patienter med en kendt historie eller tidligere diagnose af anden alvorlig immunologisk, malign eller inflammatorisk sygdom.
12. Andre situationer mener vi ikke er berettigede til deltagelse i forskningen.