- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02846584
a Клинические исследования ТГСК с последовательным CAR-T-мостиком в лечении рецидивирующих/рефрактерных В-клеточных злокачественных новообразований
a Клинические исследования последовательной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, соединяющих CAR-T, при лечении рецидивирующих/рефрактерных В-клеточных злокачественных новообразований
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
CAR-T, нацеленный на CD19, показал превосходную терапевтическую эффективность при В-клеточных злокачественных опухолях, особенно при остром лимфоцитарном лейкозе. Недавно анти-CD20 CAR Т-клетки были использованы для лечения рецидивирующей/рефрактерной ДВККЛ и продемонстрировали хорошие клинические результаты.
Однако у пациентов, получавших CAR-T, может возникнуть рецидив мутации CD19 или CD20. Поэтому мы пытаемся поддерживать и облегчать состояние пациентов с помощью последовательной терапии ТГСК и надеемся объединить их преимущества.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Китай, 400000
- Southwest Hospital of Third Millitary Medical University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- CD19-экспрессирующие или CD20-экспрессирующие рецидивирующие или рефрактерные В-клеточные злокачественные новообразования после как минимум одной стандартной химиотерапии и одного режима спасения. В соответствии с текущими традиционными методами лечения не должно быть доступных альтернативных лечебных методов лечения.
- Зарегистрированные пациенты должны иметь оценочный балл выше 60 с KPS.
- Ожидаемое время выживания включенных в исследование пациентов составляет более 3 месяцев.
- Пол не ограничен, возраст от 14 лет до 75 лет.
- Пациенты должны иметь измеримое или поддающееся оценке заболевание на момент включения, что может включать любые признаки заболевания, включая минимальную остаточную болезнь, обнаруженную с помощью проточной цитометрии, цитогенетики или анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР).
- Необходимо обеспечить адекватное абсолютное количество CD3 для получения дозы клеток-мишеней на основании дозовых когорт.
- Субъекты со следующим статусом ЦНС подходят только при отсутствии неврологических симптомов, указывающих на лейкемию ЦНС, таких как паралич черепных нервов: ЦНС 1, определяется как отсутствие бластов в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) на препарате цитоспина, независимо от количества лейкоциты; ЦНС 2, определяемая как наличие < 5/мкл лейкоцитов в спинномозговой жидкости и положительный цитоспин на бласты, или > 5/мкл лейкоцитов, но отрицательный по алгоритму Штейнхерца/Блейера ЦНС3 с заболеванием костного мозга, которому не удалось спасти системную и интенсивную ИТ-химиотерапию (и, следовательно, не подходит для облучения)
- Пациенты с изолированным рецидивом ЦНС будут иметь право на участие, если они ранее получали краниальное облучение (не менее 1800 сГр).
- Возможность дать информированное согласие.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность из-за потенциально опасного воздействия на плод.
- Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка больше или равна 40% по MUGA или МРТ сердца, или фракционное укорочение больше или равно 28% по ЭХО или фракция выброса левого желудочка больше или равна 50% по ЭХО.
- Функция почек: требуется уровень креатинина периферической крови не выше 133 мкмоль/л.
- Пациенты с аллогенной трансплантацией стволовых клеток в анамнезе имеют право на участие, если нет признаков активной РТПХ и они больше не принимают иммунодепрессанты в течение как минимум 30 дней до включения в исследование.
- Пациенты добровольно участвуют в исследовании.
Критерий исключения:
- Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на участие в исследовании:
- Пациенты оцениваются ниже 50 баллов с KPS.
- Очевидные признаки, указывающие на потенциальную аллергию пациентов на цитокины.
- Частая инфекция в анамнезе и недавняя неконтролируемая инфекция.
- Пациенты с сопутствующим генетическим синдромом: пациенты с синдромом Дауна, анемией Фанкони, синдромом Костмана, синдромом Швахмана или любым другим известным синдромом недостаточности костного мозга.
- Активная острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или потребность в иммунодепрессантах для лечения РТПХ в течение 4 недель после зачисления.
- Одновременное использование системных стероидов или длительное использование иммунодепрессантов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением. Дополнительные сведения об использовании стероидов и иммунодепрессантов см.
- Беременные и кормящие самки. ВИЧ-инфекция.
- Активный гепатит В или активный гепатит С.
- Участие в предварительном исследовательском исследовании в течение 4 недель до зачисления или дольше, если это требуется местным законодательством. Допускается участие в нетерапевтических исследованиях.
- Сердечно-сосудистая инвалидность III/IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Пациенты с известным анамнезом или предшествующим диагнозом других серьезных иммунологических, злокачественных или воспалительных заболеваний.
- Другие ситуации, которые мы считаем не подходящими для участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Т-клетки CD19 или CD20 CAR, соединяющие ТГСК
лентивирусная трансфекция и переливание анти-CD19 или анти-CD20 CAR Т-клеток пациентам.
Через шесть месяцев выберите подходящих пациентов для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
|
Пациенты получат недельный режим химиотерапии, состоящий из жидкого арабиса и циклофосфамида, направленный на истощение лимфоцитов.
Через неделю пациентам внутривенно вводят аутологичные анти-CD19 или анти-CD20 CAR Т-клетки.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Общая выживаемость пациентов, получавших анти-CD19 или анти-CD20 CAR Т-клетки
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Количество пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Частота ответа на лечение инфузией анти-CD19 CAR Т-клеток
Временное ограничение: 4 недели
|
4 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jieping Chen, MD,PhD, Southwest Hospital, China
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лейкемия
- Лейкемия, В-клеточная
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Лейкемия, лимфоидная
Другие идентификационные номера исследования
- Southwest Hospital,China
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
-
Medical College of WisconsinUniversity of Wisconsin, Madison; AmgenРекрутингВ-клеточный острый лимфобластный лейкоз | B-клеточный острый лимфобластный лейкоз у детей | B-Cell ВСЕ, ДетствоСоединенные Штаты
Клинические исследования Т-клетки CD19 или CD20 CAR, соединяющие ТГСК
-
Southwest Hospital, ChinaНеизвестныйЛимфома, крупная В-клеточная, диффузнаяКитай
-
Shanghai Longyao Biotechnology Inc., Ltd.Xuzhou Medical University; Shanghai Jiao Tong University School of MedicineНеизвестныйРецидивирующая или рефрактерная В-клеточная злокачественностьКитай
-
Beijing Doing Biomedical Co., Ltd.Еще не набираютЛимфома | ЛейкемияКитай
-
Peking Union Medical College HospitalНеизвестный
-
PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.Anhui Provincial HospitalРекрутинг
-
Chinese PLA General HospitalНеизвестныйВ-клеточная лимфома | В-клеточный лейкозКитай
-
Fujian Medical UniversityРекрутингПациенты с рецидивирующей или рефрактерной ДВККЛ с положительным результатом на CD19 или CD20Китай
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityНеизвестныйДиффузная крупноклеточная В-клеточная лимфомаКитай
-
Hebei Yanda Ludaopei HospitalChina Immunotech (Beijing) Biotechnology Co., Ltd.Завершенный
-
Beijing Tsinghua Chang Gung HospitalChina Immunotech Pharmaceuticals Co.Ltd.ПриостановленныйВ-клеточная неходжкинская лимфомаКитай