uma Pesquisa Clínica de HSCT Sequencial CAR-T Bridging no Tratamento de Malignidades de Células B Recidivantes/Refratárias

Critério de inclusão:

1. Malignidades de células B recidivantes ou refratárias que expressam CD19 ou CD20 após pelo menos uma quimioterapia padrão e um regime de resgate. De acordo com as terapias tradicionais atuais, não deve haver terapias curativas alternativas disponíveis.
2. Os pacientes inscritos devem ter uma pontuação avaliada acima de 60 com KPS.
3. O tempo de sobrevida esperado dos pacientes inscritos é superior a 3 meses.
4. Sexo não é limitado, idade de 14 anos a 75 anos.
5. Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável no momento da inscrição, o que pode incluir qualquer evidência de doença, incluindo doença residual mínima detectada por citometria de fluxo, citogenética ou análise de reação em cadeia da polimerase (PCR).
6. A estimativa de contagem absoluta de CD3 adequada precisa ser assegurada para obter a dose de células-alvo com base em coortes de dosagem.
7. Indivíduos com o seguinte status do SNC são elegíveis apenas na ausência de sintomas neurológicos sugestivos de leucemia do SNC, como paralisia do nervo craniano: SNC 1, definido como ausência de blastos no líquido cefalorraquidiano (LCR) na preparação de citocentrifugação, independentemente do número de glóbulos brancos; CNS 2, definido como a presença de < 5/uL de leucócitos no LCR e citocentrifugação positiva para blastos, ou > 5/uL de leucócitos, mas negativa pelo algoritmo de Steinherz/Bleyer CNS3 com doença medular que não conseguiu salvar a quimioterapia sistêmica e intensiva de TI (e, portanto, não elegível para radiação)
8. Os pacientes com recidiva isolada do SNC serão elegíveis se tiverem sido previamente tratados com radiação craniana (pelo menos 1800 cGy).
9. Capacidade de dar consentimento informado.
10. As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos sobre o feto.
11. Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior ou igual a 40% pela MUGA ou RM cardíaca, ou fração de encurtamento maior ou igual a 28% pelo ECO ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior ou igual a 50% pelo ECO.
12. Função renal: O nível de creatinina no sangue periférico é necessário não superior a 133umol/L.
13. Pacientes com história de transplante alogênico de células-tronco são elegíveis se não houver evidência de DECH ativa e não estiverem mais tomando agentes imunossupressores por pelo menos 30 dias antes da inscrição.
14. Os pacientes se voluntariam para participar da pesquisa.

Critério de exclusão:

- Indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para participação no estudo:

1. Os pacientes são avaliados abaixo de 50 pontos com KPS.
2. Sinais evidentes sugerindo que os pacientes são potencialmente alérgicos a citocinas.
3. A história de infecção frequente e infecção recente é descontrolada.
4. Pacientes com síndrome genética concomitante: pacientes com síndrome de Down, anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra síndrome conhecida de insuficiência da medula óssea
5. Doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica ativa ou necessidade de medicamentos imunossupressores para GVHD dentro de 4 semanas após a inscrição.
6. Uso concomitante de esteróides sistêmicos ou uso crônico de medicamentos imunossupressores. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente. Para obter detalhes adicionais sobre o uso de medicamentos esteróides e imunossupressores.
7. Mulheres grávidas e amamentando. infecção pelo HIV.
8. Hepatite B ativa ou hepatite C ativa.
9. Participação em um estudo investigativo anterior dentro de 4 semanas antes da inscrição ou mais, se exigido pela regulamentação local. A participação em estudos de pesquisa não terapêuticos é permitida.
10. Incapacidade cardiovascular classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association.
11. Pacientes com história conhecida ou diagnóstico prévio de outra doença imunológica, maligna ou inflamatória grave.
12. Outras situações que julgamos não elegíveis para participação na pesquisa.