Charakterizace tkáňových T folikulárních pomocných buněk v IgG4-RD (TIFOLH4)

Onemocnění související s IgG4 (IgG4-RD) je nedávno identifikované vzácné onemocnění charakterizované zánětlivými lézemi s polyklonálním lymfoplazmocytárním infiltrátem, s převahou plazmatických buněk IgG4+ a fibrózou v postižených tkáních. Přes preferenční postižení exokrinních orgánů mohou být onemocněním postiženy prakticky všechny tkáně. Kortikosteroidy jsou v této indikaci obvykle účinné, ale se špatnou tolerancí a vysokým rizikem relapsu po snížení nebo vysazení této léčby. V této souvislosti je pro tyto pacienty hlavním problémem identifikace nových terapeutických cílů. Fyziopatologie IgG4-RD zůstává ve skutečnosti neznámá. V předchozích studiích bylo prokázáno, že T follicular Helper (Tfh) buňky jsou expandovány v krvi těchto pacientů. Tfh buňky mají důležitou roli při tvorbě germinálních center (GC) a ektopické GC byly nalezeny ve tkáních pacientů s IgG4-RD. Tfh buňky mají hlavní roli v proliferaci a diferenciaci B buněčného kompartmentu. V tomto kontextu by tato populace mohla mít důležitý příspěvek v patofyziologii IgG4-RD a mohla by představovat terapeutický cíl u tohoto onemocnění.

Studie TIFOLH4 má za cíl analyzovat tkáňové Tfh buňky u pacientů s IgG4-RD v době diagnózy. Tato studie je explorativní prospektivní multicentrická studie. Do studie bude zahrnuto třicet pacientů s podezřením na diagnózu IgG4-RD kvůli 1 nebo více sugestivnímu postižení orgánu. V této studii bude získán vzorek 50 ml krve a biopsie, získané ve stejnou dobu jako vzorek diagnostické biopsie. Výsledky získané u pacientů s potvrzenou diagnózou IgG4-RD ("skupina IgG4-RD") budou porovnány s výsledky pacientů s jinou diagnózou ("kontrolní skupina"). Hlavním cílem studie je prokázat pomocí konfokální mikroskopie rozšíření počtu Tfh buněk (CD3+CD4+PD1+ buněk) ve tkáni pacientů s IgG4-RD ve srovnání s kontrolami. Sekundární cíle zahrnují: tkáňovou analýzu podskupin Tfh (Tfh1, Tfh2 a Tfh17); tkáňová analýza B regulačních buněk, T regulačních buněk a T pomocných buněk (Thl, Th2, Th17); korelace mezi tkáňovými a cirkulujícími biomarkery; tkáňová proteomická analýza; a funkční analýza cirkulujících Tfh buněk po třídění těchto buněk a testech společné kultivace s autologními naivními B buňkami. Všechny tyto výsledky budou porovnány mezi "skupinou IgG4-RD" a "kontrolní skupinou". Tato studie by měla objasnit roli těchto Tfh populací v IgG4-RD, identifikovat diagnostické tkáňové a krevní biomarkery a identifikovat terapeutické cíle u těchto pacientů.