Karakterisering af vævs-T-follikulære hjælpeceller i IgG4-RD (TIFOLH4)

IgG4-relateret sygdom (IgG4-RD) er en nyligt identificeret sjælden sygdom karakteriseret ved inflammatoriske læsioner med polyklonalt lymfoplasmocytisk infiltrat, med IgG4+ plasmaceller overvægt og fibrose i involverede væv. På trods af en foretrukken involvering af eksokrine organer kan stort set alle væv påvirkes af sygdommen. Kortikosteroider er sædvanligvis effektive ved denne indikation, men med dårlig tolerance og høj risiko for tilbagefald efter nedsættelse eller seponering af denne behandling. I denne sammenhæng er identifikation af nye terapeutiske mål en stor bekymring for disse patienter. Fysiopatologi af IgG4-RD forbliver faktisk ukendt. I tidligere undersøgelser har det vist sig, at T-follikelhjælper (Tfh)-celler udvides i blodet hos disse patienter. Tfh-celler har en vigtig rolle i dannelsen af ​​germinale centre (GC'er), og ektopiske GC'er er blevet fundet i væv fra patienter med IgG4-RD. Tfh-celler har en stor rolle i proliferation og differentiering af B-celle-kompartment. I denne sammenhæng kunne denne population have et vigtigt bidrag i patofysiologien af ​​IgG4-RD og kunne repræsentere et terapeutisk mål i denne sygdom.

TIFOLH4-studiet har til hensigt at analysere vævs-Tfh-celler hos patienter med IgG4-RD ved diagnose. Denne undersøgelse er en eksplorativ prospektiv multicentrisk undersøgelse. Tredive patienter med en formodet diagnose af IgG4-RD på grund af 1 eller flere suggestive organ involveret vil blive inkluderet i undersøgelsen. En 50 ml blodprøve og en biopsi, opnået på samme tid som den diagnostiske biopsiprøve, vil blive opnået i denne undersøgelse. Resultaterne opnået hos patienter med en bekræftet diagnose af IgG4-RD ("IgG4-RD-gruppe") vil blive sammenlignet med resultater fra patienter med en anden diagnose ("kontrolgruppe"). Hovedformålet med undersøgelsen er ved konfokal mikroskopi at vise en udvidelse af antallet af Tfh-celler (CD3+CD4+PD1+-celler) i væv fra IgG4-RD-patienter sammenlignet med kontroller. Sekundære mål omfatter: vævsanalyse af Tfh-undergrupper (Tfh1, Tfh2 og Tfh17); vævsanalyse af B-regulatoriske celler, T-regulatoriske celler og T-hjælperceller (Th1, Th2, Th17); korrelation mellem væv og cirkulerende biomarkører; vævsproteomisk analyse; og funktionel analyse af cirkulerende Tfh-celler efter sortering af disse celler og co-kulturtest med autologe naive B-celler. Alle disse resultater vil blive sammenlignet mellem "IgG4-RD-gruppen" og "kontrolgruppen". Denne undersøgelse skulle afklare rollen for disse Tfh-populationer i IgG4-RD, identificere diagnostiske vævs- og blodbiomarkører og identificere terapeutiske mål hos disse patienter.