Karakterisering van Tissulaire T-folliculaire helpercellen in IgG4-RD (TIFOLH4)

IgG4-gerelateerde ziekte (IgG4-RD) is een recentelijk geïdentificeerde zeldzame ziekte die wordt gekenmerkt door inflammatoire laesies met polyklonaal lymfoplasmocytisch infiltraat, waarbij IgG4+ plasmacellen overheersen, en fibrose in de betrokken weefsels. Ondanks een preferentiële betrokkenheid van exocriene organen, kunnen vrijwel alle weefsels door de ziekte worden aangetast. Corticosteroïden zijn meestal effectief bij deze indicatie, maar met een slechte tolerantie en een hoog risico op terugval na vermindering of stopzetting van deze behandeling. In deze context is de identificatie van nieuwe therapeutische doelen een grote zorg voor deze patiënten. Fysiopathologie van IgG4-RD blijft feitelijk onbekend. In eerdere studies is aangetoond dat T-folliculaire Helper (Tfh)-cellen worden uitgebreid in het bloed van deze patiënten. Tfh-cellen spelen een belangrijke rol bij de vorming van kiemcentra (GC's) en ectopische GC's zijn gevonden in weefsels van patiënten met IgG4-RD. Tfh-cellen spelen een belangrijke rol bij de proliferatie en differentiatie van het B-celcompartiment. In deze context zou deze populatie een belangrijke bijdrage kunnen leveren aan de pathofysiologie van IgG4-RD en een therapeutisch doelwit kunnen vormen bij deze ziekte.

De TIFOLH4-studie is bedoeld om weefsel-Tfh-cellen te analyseren bij patiënten met IgG4-RD bij diagnose. Deze studie is een verkennende prospectieve multicentrische studie. Dertig patiënten met een vermoedelijke diagnose van IgG4-RD, vanwege 1 of meer betrokken suggestieve organen, zullen in de studie worden opgenomen. In dit onderzoek zullen een bloedmonster van 50 ml en een biopsie worden verkregen in dezelfde tijd als het diagnostische biopsiemonster. De resultaten verkregen bij patiënten met een bevestigde diagnose van IgG4-RD ("IgG4-RD-groep") zullen worden vergeleken met de resultaten van patiënten met een andere diagnose ("controlegroep"). Hoofddoel van de studie is om met confocale microscopie een uitbreiding van het aantal Tfh-cellen (CD3+CD4+PD1+-cellen) in weefsel van IgG4-RD-patiënten aan te tonen in vergelijking met controles. Secundaire doelstellingen omvatten: weefselanalyse van Tfh-subsets (Tfh1, Tfh2 en Tfh17); weefselanalyse van regulerende B-cellen, regulerende T-cellen en T-helpercellen (Th1, Th2, Th17); correlatie tussen weefsel en circulerende biomarkers; weefsel proteomische analyse; en functionele analyse van circulerende Tfh-cellen na sortering van deze cellen en co-kweektesten met autologe naïeve B-cellen. Al deze resultaten zullen worden vergeleken tussen de "IgG4-RD-groep" en de "controlegroep". Deze studie moet de rol van deze Tfh-populaties in IgG4-RD verduidelijken, diagnostische weefsel- en bloedbiomarkers identificeren en therapeutische doelen bij deze patiënten identificeren.