Caracterización de células auxiliares foliculares T tisulares en IgG4-RD (TIFOLH4)

La enfermedad relacionada con IgG4 (IgG4-RD) es una enfermedad rara recientemente identificada caracterizada por lesiones inflamatorias con infiltrado linfoplasmocitario policlonal, con predominio de células plasmáticas IgG4+ y fibrosis en los tejidos involucrados. A pesar de una afectación preferencial de órganos exocrinos, prácticamente todos los tejidos pueden verse afectados por la enfermedad. Los corticoides suelen ser efectivos en esta indicación, pero con mala tolerancia y alto riesgo de recaída tras la disminución o retirada de este tratamiento. En este contexto, la identificación de nuevas dianas terapéuticas es una gran preocupación para estos pacientes. La fisiopatología de IgG4-RD sigue siendo actualmente desconocida. En estudios previos, se ha demostrado que las células T auxiliares foliculares (Tfh) se expanden en la sangre de estos pacientes. Las células Tfh tienen un papel importante en la formación de centros germinales (GC), y se han encontrado GC ectópicos en tejidos de pacientes con IgG4-RD. Las células Tfh tienen un papel importante en la proliferación y diferenciación del compartimento de células B. En este contexto, esta población podría tener un aporte importante en la fisiopatología de la IgG4-RD y podría representar una diana terapéutica en esta enfermedad.

El estudio TIFOLH4 pretende analizar células Tfh tisulares en pacientes con IgG4-RD al diagnóstico. Este estudio es un estudio multicéntrico prospectivo exploratorio. Treinta pacientes con sospecha diagnóstica de IgG4-RD, debido a 1 o más órganos sugestivos involucrados, serán incluidos en el estudio. En este estudio se obtendrá una muestra de sangre de 50 mL y una biopsia, obtenidas en el mismo tiempo que la muestra de biopsia diagnóstica. Los resultados obtenidos en pacientes con diagnóstico confirmado de IgG4-RD ("grupo IgG4-RD") se compararán con los resultados de pacientes con otro diagnóstico ("grupo control"). El objetivo principal del estudio es mostrar mediante microscopía confocal una expansión del número de células Tfh (células CD3+CD4+PD1+) en tejido de pacientes IgG4-RD en comparación con los controles. Los objetivos secundarios incluyen: análisis de tejidos de subconjuntos de Tfh (Tfh1, Tfh2 y Tfh17); análisis de tejidos de células reguladoras B, células reguladoras T y células auxiliares T (Th1, Th2, Th17); correlación entre tejido y biomarcadores circulantes; análisis proteómico de tejidos; y análisis funcional de las células Tfh circulantes después de la clasificación de estas células y las pruebas de cocultivo con células B autólogas ingenuas. Todos estos resultados serán comparados entre el "grupo IgG4-RD" y el "grupo control". Este estudio debe aclarar el papel de estas poblaciones de Tfh en IgG4-RD, identificar biomarcadores de sangre y tejidos de diagnóstico e identificar dianas terapéuticas en estos pacientes.