Caractérisation des cellules auxiliaires folliculaires tissulaires T dans IgG4-RD (TIFOLH4)

La maladie liée aux IgG4 (IgG4-RD) est une maladie rare récemment identifiée caractérisée par des lésions inflammatoires avec un infiltrat lymphoplasmocytaire polyclonal, avec une prédominance de plasmocytes IgG4+ et une fibrose dans les tissus impliqués. Malgré une atteinte préférentielle des organes exocrines, pratiquement tous les tissus peuvent être touchés par la maladie. Les corticoïdes sont généralement efficaces dans cette indication, mais avec une mauvaise tolérance et un risque élevé de rechute après diminution ou arrêt de ce traitement. Dans ce contexte, l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques est une préoccupation majeure pour ces patients. La physiopathologie des IgG4-RD reste en fait inconnue. Dans des études antérieures, il a été démontré que les cellules T folliculaires auxiliaires (Tfh) sont développées dans le sang de ces patients. Les cellules Tfh jouent un rôle important dans la formation des centres germinatifs (GC) et des GC ectopiques ont été trouvés dans les tissus de patients atteints d'IgG4-RD. Les cellules Tfh ont un rôle majeur dans la prolifération et la différenciation du compartiment des cellules B. Dans ce contexte, cette population pourrait avoir une contribution importante dans la physiopathologie des IgG4-RD et pourrait représenter une cible thérapeutique dans cette maladie.

L'étude TIFOLH4 vise à analyser les cellules Tfh tissulaires chez les patients atteints d'IgG4-RD au moment du diagnostic. Cette étude est une étude prospective multicentrique exploratoire. Trente patients avec un diagnostic suspecté d'IgG4-RD, en raison d'un ou plusieurs organes évocateurs impliqués, seront inclus dans l'étude. Un échantillon de sang de 50 ml et une biopsie, obtenus en même temps que l'échantillon de biopsie diagnostique, seront obtenus dans cette étude. Les résultats obtenus chez des patients avec un diagnostic confirmé d'IgG4-RD (« groupe IgG4-RD ») seront comparés aux résultats de patients avec un autre diagnostic (« groupe témoin »). L'objectif principal de l'étude est de montrer par microscopie confocale une augmentation du nombre de cellules Tfh (cellules CD3+CD4+PD1+) dans les tissus des patients IgG4-RD par rapport aux témoins. Les objectifs secondaires incluent : l'analyse tissulaire des sous-ensembles Tfh (Tfh1, Tfh2 et Tfh17) ; analyse tissulaire des cellules régulatrices B, des cellules régulatrices T et des cellules T auxiliaires (Th1, Th2, Th17); corrélation entre les tissus et les biomarqueurs circulants ; analyse protéomique tissulaire; et analyse fonctionnelle des cellules Tfh circulantes après tri de ces cellules et tests de co-culture avec des cellules B naïves autologues. Tous ces résultats seront comparés entre le « groupe IgG4-RD » et le « groupe témoin ». Cette étude devrait clarifier le rôle de ces populations Tfh dans les IgG4-RD, identifier des biomarqueurs tissulaires et sanguins diagnostiques et identifier des cibles thérapeutiques chez ces patients.