Caratterizzazione delle cellule helper follicolari T tissutali in IgG4-RD (TIFOLH4)

La malattia IgG4-correlata (IgG4-RD) è una malattia rara recentemente identificata caratterizzata da lesioni infiammatorie con infiltrato linfoplasmocitario policlonale, con predominanza di plasmacellule IgG4+ e fibrosi nei tessuti coinvolti. Nonostante un interessamento preferenziale degli organi esocrini, praticamente tutti i tessuti possono essere colpiti dalla malattia. I corticosteroidi sono generalmente efficaci in questa indicazione, ma con scarsa tolleranza e un alto rischio di ricaduta dopo la riduzione o la sospensione di questo trattamento. In questo contesto, l'identificazione di nuovi bersagli terapeutici è una delle maggiori preoccupazioni per questi pazienti. La fisiopatologia di IgG4-RD rimane in realtà sconosciuta. In studi precedenti, è stato dimostrato che le cellule T follicular helper (Tfh) si espandono nel sangue di questi pazienti. Le cellule Tfh hanno un ruolo importante nella formazione dei centri germinali (GC) e i GC ectopici sono stati trovati nei tessuti di pazienti con IgG4-RD. Le cellule Tfh hanno un ruolo importante nella proliferazione e differenziazione del compartimento delle cellule B. In questo contesto, questa popolazione potrebbe avere un importante contributo nella fisiopatologia delle IgG4-RD e potrebbe rappresentare un bersaglio terapeutico in questa malattia.

Lo studio TIFOLH4 intende analizzare cellule Tfh tissutali in pazienti con IgG4-RD alla diagnosi. Questo studio è uno studio multicentrico prospettico esplorativo. Saranno inclusi nello studio trenta pazienti con una diagnosi sospetta di IgG4-RD, a causa di 1 o più organi suggestivi coinvolti. In questo studio saranno ottenuti un campione di sangue da 50 mL e una biopsia, ottenuti contemporaneamente al campione bioptico diagnostico. I risultati ottenuti in pazienti con diagnosi confermata di IgG4-RD ("gruppo IgG4-RD") saranno confrontati con i risultati di pazienti con altra diagnosi ("gruppo di controllo"). L'obiettivo principale dello studio è mostrare mediante microscopia confocale un'espansione del numero di cellule Tfh (cellule CD3+CD4+PD1+) nel tessuto di pazienti IgG4-RD rispetto ai controlli. Obiettivi secondari includono: analisi tissutale dei sottoinsiemi di Tfh (Tfh1, Tfh2 e Tfh17); analisi tissutale di cellule B regolatrici, cellule T regolatorie e cellule T helper (Th1, Th2, Th17); correlazione tra biomarcatori tissutali e circolanti; analisi proteomica tissutale; e analisi funzionale delle cellule Tfh circolanti dopo lo smistamento di queste cellule e test di co-coltura con cellule B naive autologhe. Tutti questi risultati saranno confrontati tra il "gruppo IgG4-RD" e il "gruppo di controllo". Questo studio dovrebbe chiarire il ruolo di queste popolazioni di Tfh in IgG4-RD, identificare tessuto diagnostico e biomarcatori del sangue e identificare bersagli terapeutici in questi pazienti.