Studie PEP503 s radioterapií v kombinaci se souběžnou chemoterapií u pacientů s rakovinou hlavy a krku
Studie fáze 1b/2 PEP503 (Radioenhancer) s radioterapií v kombinaci se souběžnou chemoterapií pro pacienty s rakovinou hlavy a krku
Je to prospektivní, otevřená, jednoramenná, nerandomizovaná studie PEP503 u pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC).
- Část eskalace (fáze 1b): V této fázi bude přijat návrh studie eskalace 3 + 3 dávky, aby se identifikovaly doporučené objemy intratumorové injekce PEP503.
- Expanzní část (Fáze 2): Po potvrzení doporučených objemů bude zapsáno 18 dalších pacientů na doporučené úrovni objemu, aby se vyhodnotila bezpečnost a účinnost.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primární cíle:
- Fáze 1b (část eskalace dávky): K posouzení bezpečnostního profilu a stanovení toxicity limitující dávku (DLT) ak definování doporučených objemů (dávek) PEP503.
- Fáze 2 (expanzní část): Vyhodnotit protinádorovou aktivitu z hlediska míry lokoregionální kontroly po jednom roce a vyhodnotit bezpečnostní profil.
Sekundární cíle:
- Fáze 1b: Charakterizovat tělesný kinetický profil PEP503.
- Fáze 2: Objektivní odpověď nádoru, míra přežití bez progrese po 1 roce a patologická odpověď (pR).
Cílovou populaci tvoří pacienti, kteří mají patologicky potvrzený spinocelulární karcinom dutiny ústní s onemocněním klinicky ve stádiu T4b, kteří nejsou kandidáty na chirurgickou resekci nebo T3-4, kteří odmítají operaci nebo jsou lékařsky inoperabilní, nebo orofarynx, hypofarynx nebo hrtan s onemocněním klinické stádium jako T3-4, bez metastázového onemocnění. ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1 a adekvátní funkce kostní dřeně, ledvin a jater.
Toxicita limitující dávku (DLT) – DLT se týkají PEP503, injekčního postupu nebo souběžné chemoradiační terapie a vyskytují se v období hodnocení DLT. Období hodnocení DLT začíná intratumorovou injekcí PEP503 do 4 týdnů po dokončení radiační léčby.
V této studii fáze 1b je 6 úrovní (úroveň 1, úroveň 2, úroveň 3, úroveň 4, úroveň 3a a úroveň 5). PEP503 bude podáván v pevné koncentraci 53,3 g/l. Počáteční objem PEP503, který má být injikován, je 5 % (úroveň 1) objemu nádoru potvrzeného MRI.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Keelung, Tchaj-wan
- Keelung Chang Gung Memorial Hospital (Lovers Lake Branch)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom (SCC) dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu
- Lokálně pokročilé nebo recidivující onemocnění: Orální dutina:T4b, N žádné, kteří nejsou kandidáty na chirurgickou resekci; nebo T3-4, N kdokoli, kdo odmítl operaci nebo je lékařsky nefunkční; NEBO Orofarynx, hypofarynx nebo hrtan: T3-4, N jakýkoli
- Žádné známky vzdáleného metastatického onemocnění, jak bylo stanoveno negativním PET nebo CT vyšetřením
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater:
- Bílé krvinky (WBC) ≥ 3,0 x 109/l
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- Kreatinin v normálním rozmezí, pro úroveň dávky s cisplatinou jednou za týden, odhadovaná GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 nebo CrCl ≥ ml/min
- AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x ULN
- Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- 20 let nebo starší
- Všechny pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči do 7 dnů před studijní léčbou PEP503. Fertilní pacienti musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie
Kritéria vyloučení:
- Nádorová ulcerace kombinovaná s vaskulárními riziky
- Před radioterapií jakékoli oblasti v rámci plánované radioterapie
- Nekontrolované interkurentní onemocnění
- Současná léčba s jakoukoli jinou protinádorovou terapií
- Účast na jakékoli výzkumné lékové studii do 4 týdnů
- Předchozí nebo souběžné zhoubné nádory jiné než hlavy a krku, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže a in situ rakoviny děložního čípku a jakékoli jiné rakoviny, u které byl subjekt po dobu 5 let bez rakoviny
- Pacienti neschopní dodržovat plánované návštěvy a další studijní postupy.
- Preexistující neuropatie ≥ 2. stupně (CTCAE)
- Preexistující porucha sluchu > 2. stupeň (CTCAE) u pacientů užívajících cisplatinu 100 mg/m2
- Anamnéza alergické reakce na platinový produkt
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PEP503+cisplatina+radioterapie
Fáze 1b: K dispozici je 6 úrovní (L1- 5 % + 40 mg/m2 týdně cisplatina, L2- 10 % + 40 mg/m2 týdenní cisplatina, L3- 15 % + 40 mg/m2 týdně cisplatina, L4-22 % + 100 mg/m2 -týdenní cisplatina, L3a- 15 % + 100 mg/m2 cisplatina třikrát týdně a L5- 33 % + 100 mg/m2 cisplatina třikrát týdně) v této studii fáze 1b. Pouze primární nádor obdrží implementaci PEP503 prostřednictvím intratumorové injekce. V této fázi bude přijat návrh studie s eskalací dávek 3 + 3, aby se identifikovaly doporučené objemy intratumorové injekce PEP503. Fáze 2: Doporučený objem identifikovaný z fáze 1b bude aplikován ve fázi 2 jak pro primární nádor, tak pro léze lymfatických uzlin ≥ 3 cm. |
PEP503 bude podáván intratumorální cestou jako pomalá injekce
Ostatní jména:
Souběžná chemoradioterapie.
Týdně cisplatina 40 mg/m2 nebo 100 mg/m2 jednou týdně, v závislosti na tom, v jaké dávce jsou pacienti, s minimem akumulovaných 200 mg/m2 během 7–8 týdnů ozařování.
Pacienti dostanou 70-72 Gy, 2-2,12 Gy/frakci po dobu 7~8 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1: Stanovení doporučených dávek a Toxicity limitující dávku (DLT)
Časové okno: 24 měsíců
|
Ke stanovení doporučených objemů a toxicity limitující dávku (DLT) PEP503 podávaného jako intratumorová injekce, aktivovaná CCRT
|
24 měsíců
|
|
Fáze 2: Míra lokoregionální kontroly za jeden rok
Časové okno: 24 měsíců
|
Vyhodnotit míru lokoregionální kontroly jeden rok po intratumorové injekci PEP503
|
24 měsíců
|
|
Fáze 1 a 2: Hodnocení bezpečnostního profilu PEP503
Časové okno: 24 měsíců
|
Bezpečnost PEP503 jako schéma intratumorové injekce aktivované CCRT bude hodnocena z hlediska incidence a závažnosti klinických a laboratorních nežádoucích příhod pomocí NCI-CTCAE verze 4.0
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1: Tělesný kinetický profil PEP503
Časové okno: 24 měsíců
|
Charakterizovat tělesnou kinetiku v den injekce (DINJ) PEP503 podávaného intratumorovou injekcí před CCRT
|
24 měsíců
|
|
Fáze 2: Hodnocení objektivní odpovědi nádoru podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: 24 měsíců
|
Vyhodnotit objektivní výskyt nádoru pomocí RECIST v1.1 po schématu intratumorové injekce, aktivované pomocí CCRT
|
24 měsíců
|
|
Fáze 2: Patologická odpověď (pR)
Časové okno: 24 měsíců
|
Pokud pacienti po léčbě dostanou disekci nádoru a/nebo krčních lymfatických uzlin, posoudit podle průkazu životaschopných nádorových buněk
|
24 měsíců
|
|
Fáze 2: Hodnocení míry přežití bez progrese po 1 roce
Časové okno: 24 měsíců
|
Vyhodnotit míru přežití bez progrese za 1 rok po intratumorové injekci PEP503
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Cheng-Hsu Wang, M.D., Keelung Chang Gung Memeorial Hospital (Lovers Lake Branch)
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PEP503-HN-1002
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .