En undersøgelse af PEP503 med strålebehandling i kombination med samtidig kemoterapi til patienter med hoved- og nakkekræft
Et fase 1b/2-studie af PEP503 (Radioenhancer) med strålebehandling i kombination med samtidig kemoterapi til patienter med hoved- og nakkekræft
Det er en prospektiv, åben, enkeltarms, ikke-randomiseret undersøgelse af PEP503 hos patienter med planocellulært pladecellekarcinom (HNSCC) i hoved og hals.
- Eskaleringsdel (fase 1b): Et 3 + 3 dosis eskaleringsstudiedesign vil blive vedtaget i denne fase for at identificere de anbefalede intratumorinjektionsvolumener af PEP503.
- Ekspansionsdel (fase 2): Efter bekræftelse af de anbefalede mængder vil 18 yderligere patienter blive indskrevet på det anbefalede volumenniveau for at evaluere for sikkerhed og effekt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Primære mål:
- Fase 1b (dosiseskaleringsdel): At vurdere sikkerhedsprofilen og bestemme den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og at definere de anbefalede volumener (doser) af PEP503.
- Fase 2 (ekspansionsdel): At evaluere antitumoraktiviteten i form af hastigheden af lokoregional kontrol efter et år og at evaluere sikkerhedsprofilen.
Sekundære mål:
- Fase 1b: At karakterisere den kinetiske kropsprofil af PEP503.
- Fase 2: Objektiv tumorrespons, progressionsfri overlevelsesrate ved 1 år og patologisk respons (pR).
Målpopulationen er sammensat af patienter, som har patologisk bekræftet planocellulært karcinom i mundhulen med sygdom, der er klinisk iscenesat som T4b, som ikke er kandidater til kirurgisk resektion eller T3-4, som afviser kirurgi eller medicinsk inoperable, eller oropharynx, hypopharynx eller larynx med sygdom klinisk iscenesat som T3-4, uden metastasesygdom. ECOG præstationsstatus 0 eller 1 og tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion.
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) - DLT'erne er relateret til PEP503, injektionsprocedure eller samtidig kemostrålebehandling og forekommer i DLT-evalueringsperioden. DLT-evalueringsperioden starter fra intratumorinjektionen af PEP503 til 4 uger efter afslutningen af strålebehandlingen.
Der er 6 niveauer (niveau 1, niveau 2, niveau 3, niveau 4, niveau 3a og niveau 5) i denne fase 1b undersøgelse. PEP503 vil blive givet i den faste koncentration på 53,3g/L. Startvolumenet af PEP503, der skal injiceres, er 5 % (niveau 1) af tumorvolumenet bekræftet ved MR.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Keelung, Taiwan
- Keelung Chang Gung Memorial Hospital (Lovers Lake Branch)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet planocellulært karcinom (SCC) i mundhulen, oropharynx, hypopharynx eller larynx
- Lokalt fremskreden eller tilbagevendende sygdom af: Mundhule:T4b, N enhver, som ikke er kandidater til kirurgisk resektion; eller T3-4, N enhver, der afslår operation eller medicinsk inoperabel; ELLER Oropharynx, hypopharynx eller larynx: T3-4, N enhver
- Ingen tegn på fjernmetastatisk sygdom, bestemt ved en negativ PET-scanning eller CT-scanning
- ECOG Performance Status 0 eller 1
Tilstrækkelig funktion af knoglemarv, nyre og lever:
- Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 x 109/l
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Blodpladeantal ≥ 100 x 109/l
- Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Kreatinin inden for normalområdet, for dosisniveau med 3-ugentlig cisplatin, estimeret GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 eller CrCl ≥ ml/min er også påkrævet
- AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN
- Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- 20 år eller ældre
- Alle kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ uringraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsesbehandling med PEP503. Fertile patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Tumorulceration kombineret med vaskulære risici
- Forudgående strålebehandling til ethvert område inden for det planlagte stråleterapiområde
- Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
- Samtidig behandling med enhver anden kræftbehandling
- Deltagelse i enhver afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 4 uger
- Tidligere eller samtidige ikke-hoved- og nakkekræftformer, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekræft i huden, og in situ livmoderhalskræft og enhver anden cancer, som forsøgspersonen har været kræftfri for i 5 år
- Patienter, der ikke er i stand til at overholde planlagte besøg og andre undersøgelsesprocedurer.
- Eksisterende neuropati ≥ Grad 2 (CTCAE)
- Eksisterende hørenedsættelse > Grad 2 (CTCAE) for patienter, der får cisplatin 100 mg/m2
- Anamnese med allergisk reaktion på platinprodukt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: PEP503+Cisplatin+Radioterapi
Fase 1b: Der er 6 niveauer (L1- 5% + 40mg/m2 ugentlig cisplatin, L2- 10% + 40mg/m2 ugentlig cisplatin, L3- 15% + 40mg/m2 ugentlig cisplatin, L4-22%/m2 + 100mg -ugentlig cisplatin, L3a- 15 % + 100 mg/m2 tre-ugentlig cisplatin og L5- 33 % + 100 mg/m2 tre-ugentlig cisplatin) i dette fase 1b-studie. Kun primær tumor vil modtage PEP503-implementering via intratumorinjektion. Et 3 + 3 dosis-eskaleringsstudiedesign vil blive vedtaget i denne fase for at identificere de anbefalede intratumorinjektionsvolumener af PEP503. Fase 2: Det anbefalede volumen identificeret fra fase 1b vil blive anvendt i fase 2 for både primær tumor og ≥ 3 cm lymfeknudelæsioner. |
PEP503 vil blive administreret ad intratumoral vej som langsom injektion
Andre navne:
Samtidig kemoradioterapi.
Ugentlig cisplatin 40 mg/m2 eller tre-ugentlig 100 mg/m2, afhængig af hvilket dosisniveau patienterne er i, med et minimum på akkumuleret 200 mg/m2 i løbet af 7~8 ugers strålingsperiode.
Patienterne vil modtage 70-72 Gy, 2-2,12 Gy/fraktion over 7-8 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Bestemmelse af de anbefalede doser og de dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: 24 måneder
|
For at bestemme de anbefalede volumener og de dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) af PEP503 administreret som intratumorinjektion, aktiveret af CCRT
|
24 måneder
|
|
Fase 2: Satsen for lokoregional kontrol efter et år
Tidsramme: 24 måneder
|
For at evaluere hastigheden af lokoregional kontrol et år efter PEP503 intratumorinjektion
|
24 måneder
|
|
Fase 1 og 2: Evaluering af sikkerhedsprofilen for PEP503
Tidsramme: 24 måneder
|
Sikkerheden af PEP503, som intratumorinjektionsplan, aktiveret af CCRT vil blive vurderet med hensyn til forekomst og sværhedsgrad af kliniske og laboratoriemæssige bivirkninger af NCI-CTCAE version 4.0
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Den kinetiske kropsprofil af PEP503
Tidsramme: 24 måneder
|
At karakterisere kropskinetikken på injektionsdatoen (DINJ) af PEP503 administreret ved intratumorinjektion før CCRT
|
24 måneder
|
|
Fase 2: Evaluering af objektiv tumorrespons i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
Tidsramme: 24 måneder
|
For at evaluere den objektive tumorrate ved at bruge RECIST v1.1 efter intratumorinjektionsplan, aktiveret af CCRT
|
24 måneder
|
|
Fase 2: Patologisk respons (pR)
Tidsramme: 24 måneder
|
Hvis patienter modtager tumor- og/eller halslymfeknudedissektion efter behandling, skal der vurderes i henhold til bevis for levedygtige tumorceller
|
24 måneder
|
|
Fase 2: Evaluering af progressionsfri overlevelsesrate ved 1 år
Tidsramme: 24 måneder
|
At evaluere den progressionsfrie overlevelsesrate 1 år efter intratumorinjektionen af PEP503
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Cheng-Hsu Wang, M.D., Keelung Chang Gung Memeorial Hospital (Lovers Lake Branch)
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PEP503-HN-1002
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .