Badanie PEP503 z radioterapią w połączeniu z jednoczesną chemioterapią u pacjentów z rakiem głowy i szyi
Badanie fazy 1b/2 PEP503 (wzmacniacz radioaktywny) z radioterapią w skojarzeniu z jednoczesną chemioterapią u pacjentów z rakiem głowy i szyi
Jest to prospektywne, otwarte, jednoramienne, nierandomizowane badanie PEP503 u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC).
- Część eskalacji (faza 1b): Na tej fazie zostanie przyjęty projekt badania eskalacji dawki 3 + 3 w celu określenia zalecanych objętości wstrzyknięć do guza PEP503.
- Część rozszerzająca (faza 2): Po potwierdzeniu zalecanych objętości, 18 dodatkowych pacjentów zostanie włączonych do zalecanego poziomu objętości w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Główne cele:
- Faza 1b (część zwiększania dawki): ocena profilu bezpieczeństwa i określenie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) oraz określenie zalecanych objętości (dawek) PEP503.
- Faza 2 (część ekspansyjna): Ocena działania przeciwnowotworowego pod względem wskaźnika kontroli lokoregionalnej po roku i ocena profilu bezpieczeństwa.
Cele drugorzędne:
- Faza 1b: scharakteryzowanie profilu kinetycznego ciała PEP503.
- Faza 2: obiektywna odpowiedź guza, wskaźnik przeżycia wolnego od progresji po 1 roku i odpowiedź patologiczna (pR).
Populacja docelowa składa się z pacjentów z patologicznie potwierdzonym rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej z chorobą w stopniu zaawansowania klinicznego T4b, którzy nie są kandydatami do resekcji chirurgicznej lub T3-4, którzy odmówili leczenia chirurgicznego lub nieoperacyjnego z medycznego punktu widzenia, lub część ustna gardła, gardło dolne lub krtań z chorobą stopień zaawansowania klinicznego T3-4, bez przerzutów. Stan sprawności wg ECOG 0 lub 1 oraz odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby.
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) — DLT są związane z PEP503, procedurą wstrzykiwania lub jednoczesną chemioterapią i występują w okresie oceny DLT. Okres oceny DLT rozpoczyna się od wstrzyknięcia PEP503 do guza do 4 tygodni po zakończeniu radioterapii.
Ta faza 1b badania obejmuje 6 poziomów (poziom 1, poziom 2, poziom 3, poziom 4, poziom 3a i poziom 5). PEP503 zostanie podany w ustalonym stężeniu 53,3 g/l. Początkowa objętość PEP503 do wstrzyknięcia wynosi 5% (poziom 1) objętości guza potwierdzonej przez MRI.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Keelung, Tajwan
- Keelung Chang Gung Memorial Hospital (Lovers Lake Branch)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy (SCC) jamy ustnej, części ustnej gardła, gardła dolnego lub krtani
- Miejscowo zaawansowana lub nawracająca choroba: jamy ustnej: T4b, N dowolnych, którzy nie są kandydatami do resekcji chirurgicznej; lub T3-4, N dowolny, który odmówi operacji lub medycznie nieoperacyjny; LUB Część ustna gardła, część dolna gardła lub krtań: T3-4, N dowolne
- Brak dowodów na obecność odległych przerzutów, co określono na podstawie negatywnego wyniku badania PET lub tomografii komputerowej
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1
Odpowiednia funkcja szpiku kostnego, nerek i wątroby:
- Białe krwinki (WBC) ≥ 3,0 x 109/l
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
- Kreatynina w prawidłowym zakresie, dla dawki cisplatyny podawanej co trzy tygodnie, szacowany GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 lub CrCl ≥ ml/min jest również wymagane
- AspAT ≤ 2,5 x GGN, ALT ≤ 2,5 x GGN i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 x GGN
- Bilirubina ≤ 1,5 x GGN
- 20 lat lub więcej
- Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia PEP503 w ramach badania. Płodne pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania
Kryteria wyłączenia:
- Owrzodzenie guza połączone z ryzykiem naczyniowym
- Uprzednia radioterapia dowolnego obszaru w obrębie planowanego pola radioterapii
- Niekontrolowana współistniejąca choroba
- Równoczesne leczenie z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową
- Udział w jakimkolwiek badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni
- Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory inne niż głowy i szyi, z wyłączeniem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry oraz raka szyjki macicy in situ, a także wszelkie inne nowotwory, od których pacjent nie miał raka przez 5 lat
- Pacjenci niezdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt i innych procedur badawczych.
- Istniejąca wcześniej neuropatia stopnia ≥ 2. (CTCAE)
- Istniejące wcześniej zaburzenia słuchu > stopnia 2. (CTCAE) u pacjentów otrzymujących cisplatynę w dawce 100 mg/m2 pc.
- Historia reakcji alergicznej na produkt platynowy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: PEP503+Cisplatyna+Radioterapia
Faza 1b: Istnieje 6 poziomów (L1- 5% + 40 mg/m2 cisplatyny tygodniowo, L2- 10% + 40 mg/m2 tygodniowo cisplatyny, L3- 15% + 40 mg/m2 tygodniowo cisplatyny, L4-22% + 100 mg/m2 tri - cisplatyna raz w tygodniu, L3a- 15% + 100 mg/m2 cisplatyny co trzy tygodnie i L5- 33% + 100 mg/m2 cisplatyny co trzy tygodnie) w tym badaniu fazy 1b. Tylko guz pierwotny otrzyma implementację PEP503 poprzez wstrzyknięcie do guza. W tej fazie zostanie przyjęty projekt badania z eskalacją dawki 3 + 3 w celu określenia zalecanych objętości wstrzyknięć do guza PEP503. Faza 2: Zalecana objętość określona w fazie 1b zostanie zastosowana w fazie 2 zarówno w przypadku guza pierwotnego, jak i zmian w węzłach chłonnych o średnicy ≥ 3 cm. |
PEP503 będzie podawany drogą do guza w powolnym wstrzyknięciu
Inne nazwy:
Jednoczesna chemioradioterapia.
Tygodniowa dawka cisplatyny 40 mg/m2 lub co trzy tygodnie 100 mg/m2, w zależności od tego, jaki poziom dawki otrzymują pacjenci, z minimalną skumulowaną dawką 200 mg/m2 podczas 7-8-tygodniowego okresu naświetlania.
Pacjenci otrzymają 70-72 Gy, 2-2,12 Gy/frakcję przez 7~8 tygodni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1: Określenie zalecanych dawek i toksyczności ograniczających dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Aby określić zalecane objętości i toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) PEP503 podawanego we wstrzyknięciu do guza, aktywowanego przez CCRT
|
24 miesiące
|
|
Faza 2: Wskaźnik kontroli lokoregionalnej w ciągu jednego roku
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Aby ocenić wskaźnik kontroli lokoregionalnej po roku po wstrzyknięciu PEP503 do guza
|
24 miesiące
|
|
Faza 1 i 2: Ocena profilu bezpieczeństwa PEP503
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Bezpieczeństwo PEP503, jako schematu wstrzyknięć do guza, aktywowanego przez CCRT, zostanie ocenione pod kątem częstości występowania i ciężkości klinicznych i laboratoryjnych zdarzeń niepożądanych przez NCI-CTCAE wersja 4.0
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1: Profil kinetyczny ciała PEP503
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Aby scharakteryzować kinetykę ciała w dniu wstrzyknięcia (DINJ) PEP503 podanego przez wstrzyknięcie do guza przed CCRT
|
24 miesiące
|
|
Faza 2: Ocena obiektywnej odpowiedzi guza zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Aby ocenić obiektywną częstość guzów przy użyciu RECIST v1.1 po schemacie wstrzyknięć do guza, aktywowanych przez CCRT
|
24 miesiące
|
|
Faza 2: Odpowiedź patologiczna (pR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Jeśli po leczeniu pacjenci otrzymują wycięcie guza i/lub węzłów chłonnych szyi, należy ocenić, czy istnieją żywe komórki nowotworowe
|
24 miesiące
|
|
Faza 2: Ocena wskaźnika przeżycia wolnego od progresji po 1 roku
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Aby ocenić wskaźnik przeżycia wolnego od progresji po 1 roku po wstrzyknięciu PEP503 do guza
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Cheng-Hsu Wang, M.D., Keelung Chang Gung Memeorial Hospital (Lovers Lake Branch)
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PEP503-HN-1002
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .