A PEP503 vizsgálata sugárterápiával kombinálva egyidejű kemoterápiával fej- és nyakrákos betegeknél
A PEP503 (radioenhancer) 1b/2 fázisú vizsgálata sugárterápiával kombinálva egyidejű kemoterápiával fej- és nyakrákos betegeknél
Ez egy prospektív, nyílt, egykarú, nem randomizált vizsgálat a PEP503-ról fej-nyaki laphámsejtes karcinómás (HNSCC) betegeken.
- Eszkalációs rész (1b. fázis): Ebben a fázisban a PEP503 javasolt tumoron belüli injekciós térfogatának meghatározására egy 3 + 3 dózises emelési vizsgálati tervet alkalmaznak.
- Bővítési rész (2. fázis): Az ajánlott mennyiségek megerősítését követően további 18 beteget vonnak be az ajánlott mennyiségi szinten a biztonságosság és a hatásosság értékelése céljából.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Elsődleges célok:
- 1b. fázis (dózisemelési rész): A biztonsági profil értékelése és a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) meghatározása, valamint a PEP503 ajánlott mennyiségeinek (dózisainak) meghatározása.
- 2. fázis (kiterjesztési rész): A daganatellenes aktivitás értékelése a lokoregionális kontroll mértéke szempontjából egy év után, és a biztonsági profil értékelése.
Másodlagos célok:
- 1b. fázis: A PEP503 testkinetikai profiljának jellemzése.
- 2. fázis: Objektív tumorválasz, progressziómentes túlélési arány 1 év után és patológiás válasz (pR).
A célpopulációt olyan betegek alkotják, akiknek patológiásan igazolt laphámsejtes karcinómájuk van szájüregben, klinikailag T4b stádiumú betegséggel, akik nem esnek műtétre, vagy T3-4, akik elutasítják a műtétet vagy orvosilag inoperálhatatlanok, vagy szájgarat, hypopharynx vagy gége betegségben szenved. klinikai stádiumú T3-4, metasztázisos betegség nélkül. ECOG teljesítmény 0 vagy 1 és megfelelő csontvelő-, vese- és májfunkció.
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) – A DLT-k a PEP503-hoz, az injekciós eljáráshoz vagy az egyidejű kemosugárterápiához kapcsolódnak, és a DLT értékelési időszakában fordulnak elő. A DLT értékelési periódusa a PEP503 intratumor injekciójától a sugárkezelés befejezése után 4 hétig kezdődik.
Ebben az 1b fázisú vizsgálatban 6 szint van (1. szint, 2. szint, 3. szint, 4. szint, 3a. szint és 5. szint). A PEP503-at a rögzített 53,3 g/l koncentrációban adják be. Az injektálandó PEP503 kezdő térfogata az MRI-vel igazolt tumortérfogat 5%-a (1. szint).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Keelung, Tajvan
- Keelung Chang Gung Memorial Hospital (Lovers Lake Branch)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szájüreg, oropharynx, hypopharynx vagy gége szövettani vagy citológiailag igazolt laphámsejtes karcinóma (SCC)
- Lokálisan előrehaladott vagy visszatérő betegség: Szájüreg: T4b, N bármely, akik nem jelöltek sebészeti reszekcióra; vagy T3-4, N olyan, aki elutasítja a műtétet vagy az orvosi inoperációt; VAGY Oropharynx, hypopharynx vagy gége: T3-4, N bármely
- Negatív PET- vagy CT-vizsgálattal megállapított távoli áttétes betegségre nincs bizonyíték
- ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
A csontvelő, a vese és a máj megfelelő működése:
- Fehérvérsejt (WBC) ≥ 3,0 x 109/l
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/l
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- A kreatinin a normál tartományon belül, a háromheti ciszplatin dózisszintje esetén, becsült GFR ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 vagy CrCl ≥ mL/perc is szükséges
- AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN és alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 x ULN
- Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- 20 éves vagy idősebb
- Minden fogamzóképes nőbetegnek negatív vizelet terhességi tesztet kell mutatnia a PEP503-mal végzett vizsgálati kezelés előtt 7 napon belül. A termékeny betegeknek bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat során
Kizárási kritériumok:
- Tumor fekélyesedés vaszkuláris kockázatokkal kombinálva
- Előzetes sugárkezelés a tervezett sugárterápiás területen belül bármely területen
- Kontrollálatlan interkurrens betegség
- Egyidejű kezelés bármely más rákellenes kezeléssel
- Részvétel bármely vizsgált gyógyszervizsgálatban 4 héten belül
- Korábbi vagy egyidejű, nem fej-nyaki rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt alap- vagy laphámsejtes bőrrákot, valamint az in situ méhnyakrákot és minden más olyan rákbetegséget, amelytől az alany 5 éve rákmentes
- Azok a betegek, akik nem tudnak megfelelni a tervezett látogatásoknak és egyéb vizsgálati eljárásoknak.
- Meglévő neuropátia ≥ 2. fokozat (CTCAE)
- Meglévő halláskárosodás > 2. fokozat (CTCAE) 100 mg/m2 ciszplatint kapó betegeknél
- A platinatermékkel szembeni allergiás reakció anamnézisében
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: PEP503+Ciszplatin+Radioterápia
1b fázis: 6 szint van (L1-5% + 40mg/m2 heti ciszplatin, L2-10% + 40mg/m2 heti ciszplatin, L3-15% + 40mg/m2 heti ciszplatin, L4-22% + 100mg/m2 tri -heti ciszplatin, L3a - 15% + 100 mg/m2 háromhetente ciszplatin és L5 - 33% + 100 mg/m2 háromheti ciszplatin) ebben az 1b fázisú vizsgálatban. Csak a primer tumor kap PEP503-at intratumor injekcióval. Ebben a fázisban egy 3 + 3 dózis-eszkalációs vizsgálati tervet alkalmaznak a PEP503 javasolt intratumor injekciós térfogatának meghatározására. 2. fázis: Az 1b fázisból azonosított ajánlott mennyiséget a 2. fázisban alkalmazzák mind az elsődleges daganatok, mind a 3 cm-es nyirokcsomó-léziók esetén. |
A PEP503-at intratumorális úton, lassú injekció formájában adjuk be
Más nevek:
Egyidejű kemoradioterápia.
Heti 40 mg/m2 vagy háromhetente 100 mg/m2 ciszplatin, attól függően, hogy a betegek melyik dózisszinten vannak, minimum 200 mg/m2 halmozódott fel a 7-8 hetes besugárzási periódus alatt.
A betegek 70-72 Gy, 2-2,12 Gy/frakciót kapnak 7-8 héten keresztül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. fázis: Az ajánlott dózisok és a dóziskorlátozó toxicitások (DLT) meghatározása
Időkeret: 24 hónap
|
A CCRT-vel aktivált intratumor injekcióként beadott PEP503 javasolt mennyiségeinek és dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) meghatározása
|
24 hónap
|
|
2. fázis: A lokoregionális ellenőrzés aránya egy év alatt
Időkeret: 24 hónap
|
A lokoregionális kontroll arányának értékelése egy évvel a PEP503 intratumor injekció után
|
24 hónap
|
|
1. és 2. fázis: A PEP503 biztonsági profiljának értékelése
Időkeret: 24 hónap
|
A CCRT által aktivált PEP503, mint intratumor injekciós ütemterv biztonságosságát a klinikai és laboratóriumi mellékhatások gyakorisága és súlyossága szempontjából az NCI-CTCAE 4.0 verziója értékeli.
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. fázis: A PEP503 testkinetikai profilja
Időkeret: 24 hónap
|
A test kinetikájának jellemzése a PEP503 injekció beadásának dátumán (DINJ) intratumor injekcióval a CCRT előtt
|
24 hónap
|
|
2. fázis: Az objektív tumorválasz értékelése a válaszértékelési kritériumok szerint szilárd daganatokban (RECIST)
Időkeret: 24 hónap
|
Az objektív daganatarány értékelése a RECIST v1.1 használatával intratumor injekciós ütemezés után, CCRT-vel aktiválva
|
24 hónap
|
|
2. fázis: Patológiai válasz (pR)
Időkeret: 24 hónap
|
Ha a kezelést követően a betegek daganatos és/vagy nyaki nyirokcsomó-disszekciót kapnak, az életképes tumorsejt bizonyítékai alapján értékelni kell
|
24 hónap
|
|
2. fázis: A progressziómentes túlélési arány értékelése 1 év után
Időkeret: 24 hónap
|
A progressziómentes túlélési arány értékelése 1 évvel a PEP503 intratumor injekciója után
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Cheng-Hsu Wang, M.D., Keelung Chang Gung Memeorial Hospital (Lovers Lake Branch)
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PEP503-HN-1002
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a PEP503
-
NanobiotixPharmaEngineBefejezveFelnőttkori lágyszöveti szarkómaFülöp-szigetek, Norvégia, Spanyolország, Franciaország, Belgium, Magyarország, Németország, Olaszország, Ausztrália, Hong Kong, Lengyelország, Románia, Dél-Afrika
-
PharmaEngineMegszűnt