Eine Studie zu PEP503 mit Strahlentherapie in Kombination mit gleichzeitiger Chemotherapie bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs
Eine Phase-1b/2-Studie zu PEP503 (Radioenhancer) mit Strahlentherapie in Kombination mit gleichzeitiger Chemotherapie für Patienten mit Kopf- und Halskrebs
Es handelt sich um eine prospektive, offene, einarmige, nicht randomisierte Studie zu PEP503 bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich (HNSCC).
- Eskalationsteil (Phase 1b): In dieser Phase wird ein 3 + 3-Dosis-Eskalationsstudiendesign übernommen, um die empfohlenen intratumoralen Injektionsvolumina von PEP503 zu ermitteln.
- Erweiterungsteil (Phase 2): Nach Bestätigung der empfohlenen Volumina werden 18 zusätzliche Patienten mit der empfohlenen Volumina aufgenommen, um die Sicherheit und Wirksamkeit zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hauptziele:
- Phase 1b (Dosissteigerungsteil): Zur Beurteilung des Sicherheitsprofils und zur Bestimmung der dosislimitierenden Toxizität (DLT) sowie zur Definition der empfohlenen Volumina (Dosen) von PEP503.
- Phase 2 (Expansionsteil): Bewertung der Antitumoraktivität im Hinblick auf die Rate der lokoregionalen Kontrolle nach einem Jahr und Bewertung des Sicherheitsprofils.
Sekundäre Ziele:
- Phase 1b: Charakterisierung des körperkinetischen Profils von PEP503.
- Phase 2: Objektive Tumorreaktion, progressionsfreie Überlebensrate nach 1 Jahr und pathologische Reaktion (pR).
Die Zielgruppe besteht aus Patienten, die ein pathologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle mit einer Erkrankung im klinischen Stadium T4b haben, die nicht für eine chirurgische Resektion in Frage kommen, oder Patienten mit T3-4, die eine Operation ablehnen oder medizinisch inoperabel sind, oder Oropharynx, Hypopharynx oder Larynx mit einer Erkrankung klinisches Stadium als T3-4, ohne Metastasenerkrankung. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 und ausreichende Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion.
Dosislimitierende Toxizität (DLT) – Die DLTs stehen im Zusammenhang mit PEP503, dem Injektionsverfahren oder der gleichzeitigen Chemo-Strahlentherapie und treten im DLT-Bewertungszeitraum auf. Der DLT-Bewertungszeitraum beginnt mit der intratumoralen Injektion von PEP503 und endet 4 Wochen nach Abschluss der Strahlenbehandlung.
Es gibt 6 Stufen (Stufe 1, Stufe 2, Stufe 3, Stufe 4, Stufe 3a und Stufe 5) in dieser Phase-1b-Studie. PEP503 wird in der festgelegten Konzentration von 53,3 g/L verabreicht. Das anfängliche zu injizierende PEP503-Volumen beträgt 5 % (Stufe 1) des durch MRT bestätigten Tumorvolumens.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Keelung, Taiwan
- Keelung Chang Gung Memorial Hospital (Lovers Lake Branch)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom (SCC) der Mundhöhle, des Oropharynx, Hypopharynx oder Larynx
- Lokal fortgeschrittene oder wiederkehrende Erkrankung von: Mundhöhle: T4b, N alle, die nicht für eine chirurgische Resektion in Frage kommen; oder T3-4, N alle, die eine Operation ablehnen oder medizinisch inoperabel sind; ODER Oropharynx, Hypopharynx oder Larynx: T3-4, N beliebig
- Keine Hinweise auf eine Fernmetastasierung, wie durch einen negativen PET-Scan oder CT-Scan festgestellt
- ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
Ausreichende Funktion von Knochenmark, Niere und Leber:
- Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3,0 x 109/l
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
- Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
- Kreatinin im normalen Bereich, für die Dosisstufe mit dreiwöchentlichem Cisplatin, geschätzte GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 oder CrCl ≥ ml/min ist ebenfalls erforderlich
- AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN
- Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- 20 Jahre oder älter
- Bei allen Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Studienbehandlung mit PEP503 ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen. Fruchtbare Patienten müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie zustimmen
Ausschlusskriterien:
- Tumorulzeration verbunden mit vaskulären Risiken
- Vorherige Strahlentherapie in einem beliebigen Bereich innerhalb des geplanten Strahlentherapiebereichs
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung
- Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Krebstherapie
- Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie innerhalb von 4 Wochen
- Frühere oder gleichzeitig auftretende bösartige Erkrankungen, die nicht im Kopf- und Halsbereich auftreten, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut sowie In-situ-Gebärmutterhalskrebs und allen anderen Krebsarten, von denen die Person seit 5 Jahren krebsfrei ist
- Patienten, die nicht in der Lage sind, geplante Besuche und andere Studienabläufe einzuhalten.
- Vorbestehende Neuropathie ≥ Grad 2 (CTCAE)
- Vorbestehende Schwerhörigkeit > Grad 2 (CTCAE) für Patienten, die Cisplatin 100 mg/m2 erhalten
- Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf ein Platinprodukt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: PEP503+Cisplatin+Strahlentherapie
Phase 1b: Es gibt 6 Stufen (L1 – 5 % + 40 mg/m2 wöchentliches Cisplatin, L2 – 10 % + 40 mg/m2 wöchentliches Cisplatin, L3 – 15 % + 40 mg/m2 wöchentliches Cisplatin, L4 – 22 % + 100 mg/m2 Tri -wöchentliches Cisplatin, L3a- 15 % + 100 mg/m2 dreiwöchentliches Cisplatin und L5- 33 % + 100 mg/m2 dreiwöchentliches Cisplatin) in dieser Phase-1b-Studie. Nur der Primärtumor erhält die PEP503-Implementierung über eine intratumorale Injektion. In dieser Phase wird ein 3 + 3-Dosis-Eskalationsstudiendesign angewendet, um die empfohlenen intratumoralen Injektionsvolumina von PEP503 zu ermitteln. Phase 2: Das in Phase 1b ermittelte empfohlene Volumen wird in Phase 2 sowohl für Primärtumor- als auch für ≥ 3 cm große Lymphknotenläsionen angewendet. |
PEP503 wird intratumoral als langsame Injektion verabreicht
Andere Namen:
Die gleichzeitige Radiochemotherapie.
Wöchentliche Cisplatin 40 mg/m2 oder alle drei Wochen 100 mg/m2, je nachdem, welche Dosisstufe die Patienten erhalten, mit einer akkumulierten Mindestdosis von 200 mg/m2 während der 7–8-wöchigen Bestrahlungsperiode.
Die Patienten erhalten über 7–8 Wochen 70–72 Gy, 2–2,12 Gy/Fraktion.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Phase 1: Bestimmung der empfohlenen Dosen und der dosislimitierenden Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: 24 Monate
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Zur Bestimmung der empfohlenen Volumina und der dosislimitierenden Toxizitäten (DLT) von PEP503, verabreicht als intratumorale Injektion, aktiviert durch CCRT
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24 Monate
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Phase 2: Die Rate der lokoregionalen Kontrolle nach einem Jahr
Zeitfenster: 24 Monate
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Um die Rate der lokoregionären Kontrolle ein Jahr nach der intratumoralen PEP503-Injektion zu bewerten
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24 Monate
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Phase 1 und 2: Bewertung des Sicherheitsprofils von PEP503
Zeitfenster: 24 Monate
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Die Sicherheit von PEP503 als intratumoraler Injektionsplan, der durch CCRT aktiviert wird, wird anhand der Häufigkeit und Schwere klinischer und labortechnischer unerwünschter Ereignisse durch NCI-CTCAE Version 4.0 bewertet
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24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Phase 1: Das körperkinetische Profil von PEP503
Zeitfenster: 24 Monate
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Zur Charakterisierung der Körperkinetik am Tag der Injektion (DINJ) von PEP503, verabreicht durch intratumorale Injektion vor der CCRT
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24 Monate
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Phase 2: Bewertung der objektiven Tumorreaktion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
Zeitfenster: 24 Monate
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Zur Bewertung der objektiven Tumorrate mithilfe von RECIST v1.1 nach einem durch CCRT aktivierten intratumoralen Injektionsplan
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24 Monate
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Phase 2: Pathologische Reaktion (pR)
Zeitfenster: 24 Monate
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Wenn Patienten nach der Behandlung eine Tumor- und/oder Halslymphknotendissektion erhalten, ist dies anhand des Nachweises lebensfähiger Tumorzellen zu beurteilen
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24 Monate
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Phase 2: Bewertung der progressionsfreien Überlebensrate nach einem Jahr
Zeitfenster: 24 Monate
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Zur Bewertung der progressionsfreien Überlebensrate 1 Jahr nach der intratumoralen Injektion von PEP503
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24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Cheng-Hsu Wang, M.D., Keelung Chang Gung Memeorial Hospital (Lovers Lake Branch)
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PEP503-HN-1002
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