Postižení srdce u dospělých pacientů s Fabryho chorobou; Vztah k enzymatické substituční terapii

Enzymová substituční terapie a souběžná léčba:

FD specifická léčba (ERT, enzymová substituční terapie) je dostupná od roku 2001 a pacienti byli léčeni buď agalsidázou alfa (Replagal®) nebo agalsidázou beta (Fabrazyme®) každý druhý týden v doporučených dávkách 0,2 mg/kg a 1,0 mg/ kg, resp.

U všech pacientů byla registrována souběžná léčba kardiovaskulární medikací včetně inhibitoru angiotenzin-konvertujícího enzymu, blokátoru receptoru angiotenzinu II, kyseliny acetylsalicylové, betablokátoru, blokátoru kalciových kanálů, diuretik a statinů.

Statistická analýza:

Primárně jsme porovnávali progresi srdečního postižení od výchozího stavu do sledování podle ERT včetně analýzy podskupin podle pohlaví.

Sekundárně byla provedena analýza podskupin skupiny ERT oddělením pacientů se srdečním onemocněním a bez něj na počátku, což je indikováno přítomností hypertrofie myokardu na transtorakální echokardiografii (tloušťka septa nebo tloušťka zadní stěny LK > 0,9 cm u žen a > 1,0 u mužů ), zvýšená srdeční hmota (index hmotnosti levé komory (LVMi) > 95 g/m2 pro ženy a > 115 g/m2 pro muže) nebo systolická dysfunkce (ejekční frakce < 55 %) v souladu s pokyny Americké společnosti pro echokardiografii a Evropská asociace echokardiografie (Lang et al., 2005).

V těchto analýzách byl výchozí stav pacientů s ERT definován jako poslední dostupné vyšetření před zahájením ERT a sledování jako poslední dostupné vyšetření během ERT. Zařazení do skupiny bez ERT vyžadovalo, aby pacient na konci studie ERT nedostal. Vnitroskupinová srovnání progrese od výchozí hodnoty k následnému sledování byla provedena McNemarovým testem (kategorické proměnné) a Wilcoxonovým signovaným rank testem (kontinuální proměnné).

Za třetí, pro srovnání mezi léčebnými skupinami byly použity lineární smíšené modely na všechna dostupná data ze spojitých proměnných týkajících se napětí Sokolow-Lyon, kritérií EKG podle Cornellova produktu a LVMi, protože v počátečních analýzách nebylo zjištěno žádné porušení předpokladů pro testování lineárního smíšeného modelu. Modelování umožňuje individuální rozdíly na obecné úrovni (sledování) i individuální rozdíly v progresi v čase, kontrolované podle pohlaví, věku na začátku, trvání léčby a aktuálního stavu ERT.

Srovnání hlavního postižení orgánů na začátku studie, genových mutací a aktivity alfa-galaktosidázy A mezi léčebnými skupinami byla provedena pomocí Chí-kvadrát a Mann-Whitney U testů.

Data z kategoriálních proměnných jsou prezentována jako frekvence (procenta) a spojité proměnné jsou prezentovány jako medián [rozsah] nebo odhad (± standardní chyba). Data byla analyzována pomocí SPSS (verze 19.0). Všechny testy byly oboustranné a p-hodnota <0,05 byla považována za statisticky významnou.