Dvojitě zaslepená studie ketaminové terapie plus nebo mínus naltrexon v léčbě rezistentní deprese (TRD) (Ket_Nal)

Kritéria pro zařazení:

Subjekt bude způsobilý k zařazení, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. Muž nebo žena, ve věku 18 až 70 let včetně, při screeningu.
2. Schopnost číst, porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas s datem před screeningem. Předpokládá se, že účastníci budou pravděpodobně dodržovat protokol studie a budou komunikovat s personálem studie o nežádoucích příhodách a dalších klinicky důležitých informacích.
3. s diagnózou závažná depresivní porucha (MDD), jednorázovou nebo recidivující, a v současné době trpící epizodou velké deprese (MDE) trvající nejméně osm týdnů před screeningem podle kritérií definovaných v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, Čtvrté vydání, textová revize (DSM-IV-TR™). Diagnózu MDD provede místní psychiatr a bude podpořena strukturovaným klinickým rozhovorem pro DSM-IV-TR™ (SCID-I/P) nebo mezinárodním neuropsychiatrickým rozhovorem M.I.N.I, krátkým strukturovaným psychiatrickým rozhovorem.
4. Má v anamnéze TRD během současného MDE, jak vyhodnotil zkoušející. TRD je definováno jako neschopnost dosáhnout uspokojivé odpovědi (např. méně než 50% zlepšení symptomů deprese), jak je vnímáno účastníkem, na alespoň dva „léčebné cykly“ terapeutické dávky antidepresivní terapie po dobu alespoň 8 týdnů doba trvání. Adekvátnost dávky a trvání antidepresivní terapie bude stanovena podle kritérií Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH ATRQ). Účastníci musí být v současné době na stabilní (alespoň 4 týdny) a adekvátní (podle MGH ATRQ) dávce probíhající antidepresivní terapie selektivním inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), jejíž celková délka musí být alespoň 8 týdnů. Účastníci mohou také mít v anamnéze intoleranci na alespoň 2 antidepresiva. Tito pacienti s anamnézou intolerance nebudou muset v současné době užívat antidepresiva.
5. Dosáhněte prahu celkového skóre 17položkové Hamiltonovy škály deprese (HAMD17) >/=20 jak při screeningu, tak při výchozích návštěvách (den -5/-14 a den 0).
6. Při dobrém celkovém zdravotním stavu, zjištěném anamnézou, fyzikálním vyšetřením (PE) (včetně měření životních funkcí vleže a ve stoje), klinickými laboratorními hodnoceními a 12svodovým elektrokardiogramem (EKG).

7. Pokud jde o ženu, stav potenciálně neplodného dítěte nebo použití přijatelné formy antikoncepce podle následujících specifických kritérií:

   1. Neplodnost (např. fyziologicky neschopná otěhotnět, tj. trvale sterilizovaná (stav po hysterektomii, bilaterální podvázání vejcovodů) nebo je postmenopauzální s poslední menstruací alespoň jeden rok před screeningem); nebo
   2. Potenciál otěhotnět a splňuje následující kritéria:

   i. Potenciální plodnost, včetně žen užívajících jakoukoli formu hormonální antikoncepce, na hormonální substituční terapii zahájené před 12 měsíci amenorey, za použití nitroděložního tělíska (IUD), mající monogamní vztah s partnerem, který prodělal vazektomii nebo je sexuálně abstinent .

   ii. Negativní těhotenský test z moči při screeningu potvrzený negativním těhotenským testem z moči při randomizaci před podáním studijní léčby.

   iii.Ochota a schopnost v průběhu studie nepřetržitě používat jednu z následujících metod antikoncepce, definovanou jako metody, které vedou k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud jsou používány konzistentně a správně: implantáty , injekční nebo náplastová hormonální antikoncepce, perorální antikoncepce, IUD, dvoubariérová antikoncepce, sexuální abstinence. Forma antikoncepce bude zdokumentována při screeningu a výchozím stavu.

8. Index tělesné hmotnosti mezi 18-35kg/m2.
9. Souběžná psychoterapie bude povolena, pokud typ (např. podpůrná, kognitivně behaviorální, orientovaná na náhled atd.) a frekvence (např. týdenní nebo měsíční) terapie byly stabilní po dobu alespoň tří měsíců před screeningem a pokud typ a očekává se, že frekvence terapie zůstane stabilní v průběhu účasti subjektu ve studii.
10. Souběžná hypnotická terapie (např. se zolpidemem, zaleplonem, melatoninem nebo trazodonem) bude povolena, pokud byla terapie stabilní alespoň 4 týdny před screeningem a pokud se očekává, že zůstane stabilní během účasti subjektu na vyšetření. studie.

Kritéria vyloučení:

Potenciální účastník NEBUDE způsobilý k účasti v této studii, pokud bude splněno některé z následujících kritérií:

1. Žena ve fertilním věku, která není ochotna během studie používat jednu ze specifikovaných forem antikoncepce.
2. Žena, která je těhotná nebo kojí.
3. Žena s pozitivním těhotenským testem při screeningu nebo na začátku.
4. Celkové skóre HAMD

6. Současná diagnóza poruchy užívání návykových látek (zneužívání nebo závislosti, jak je definováno v DSM-IV-TR™), s výjimkou závislosti na nikotinu, při screeningu nebo během šesti měsíců před screeningem.

7. Současná diagnóza poruch osy I jiných než dysthymická porucha, generalizovaná úzkostná porucha, sociální úzkostná porucha, panická porucha, agorafobie nebo specifická fobie (pokud jedna z nich není komorbidní a klinicky nestabilní a/nebo zaměření léčby účastníka na posledních šest měsíců nebo déle).

8. Anamnéza schizofrenie nebo schizoafektivních poruch nebo jakákoliv anamnéza psychotických příznaků v současné nebo předchozí depresivní epizodě.

9. Anamnéza mentální anorexie, mentální bulimie nebo jinak nespecifikované poruchy příjmu potravy do pěti let od screeningu.

10. Jakákoli porucha osy I nebo osy II, která při screeningu klinicky převažuje nad jejich MDD nebo byla dominantní u jejich MDD kdykoli během šesti měsíců před screeningem.

11. Považován za významné riziko sebevraždy v průběhu studie podle kteréhokoli z následujících kritérií:

12. Podle úsudku zkoušejícího je subjekt v průběhu jeho/její účasti ve studii ve významném riziku sebevražedného chování.

13. Má demenci, delirium, amnestickou nebo jakoukoli jinou kognitivní poruchu.

14. Má klinicky významnou abnormalitu při screeningovém fyzikálním vyšetření, která by mohla ovlivnit bezpečnost, účast ve studii nebo zkreslit interpretaci výsledků studie.

15. Účast na jakémkoli klinickém hodnocení s hodnoceným lékem nebo zařízením během posledního měsíce nebo souběžně s účastí ve studii.

16. Známá historie nebo aktuální epizoda:

A. QTcF (míra času mezi začátkem vlny Q a koncem vlny T v elektrickém cyklu srdce – korigováno podle Fridericie) ≥450 ms při screeningu (návštěva 1) nebo randomizaci b. Synkopální událost za poslední rok. C. Městnavé srdeční selhání (CHF) Kritéria New York Heart Association >Stage 2 d. Angina pectoris e. Srdeční frekvence 105 tepů za minutu při screeningu nebo randomizaci

17. Chronické onemocnění plic.

18. Celoživotní anamnéza chirurgických zákroků zahrnujících mozek nebo mozkové pleny, encefalitidu, meningitidu, degenerativní poruchu centrálního nervového systému (např. Alzheimerova nebo Parkinsonova choroba), epilepsii, mentální retardaci nebo jakékoli jiné onemocnění/zákrok/nehodu/zákrok spojený s významným zraněním nebo porucha centrálního nervového systému (CNS), nebo anamnéza významného poranění hlavy během posledních dvou let.

19. Za posledních 6 měsíců trpí některou z následujících laboratorních abnormalit:

1. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) mimo normální limity a klinicky významný, jak bylo stanoveno zkoušejícím. Hladiny volného tyroxinu (T4) lze měřit, pokud je hladina TSH vysoká. Subjekt bude vyloučen, pokud je hladina T4 klinicky významná.

2. Jakýkoli jiný klinicky významný abnormální laboratorní výsledek v době screeningového vyšetření.

   20. Anamnéza hypotyreózy a stabilní dávkování léků na náhradu štítné žlázy po dobu kratší než šest měsíců před screeningem. (Subjekty na stabilní dávkování léků nahrazujících štítnou žlázu po dobu nejméně šesti měsíců nebo déle před screeningem jsou způsobilí pro zařazení.)

   21. Hypertyreóza v anamnéze, která byla léčena (lékařsky nebo chirurgicky) méně než šest měsíců před screeningem.

   22. Jakákoli současná nebo minulá anamnéza jakéhokoli fyzického stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl vystavit subjekt riziku nebo narušit interpretaci výsledků studie.

   23. Anamnéza pozitivního screeningového testu moči na zneužívání drog při screeningu: kokain, amfetaminy, barbituráty, opiáty.

   24. Chronické užívání opiátů.