Dobbeltblindet forsøg med Ketaminterapi Plus eller Minus Naltrexon til behandling af resistent depression (TRD) (Ket_Nal)
Dobbeltblindet, cross-over-forsøg med ketaminterapi plus eller minus Naltrexon til behandling af resistent depression (TRD)
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Det primære mål er at afgøre, om de antidepressive virkninger af ketamin er medieret af en opiatmekanisme.
Primært mål:
For at afgøre, om ketamins opioidegenskaber er ansvarlige for dets antidepressive virkninger ved potentielt at blokere de antidepressive virkninger med en opioidantagonist naltrexon.
Vi vil måle dette mål ved at se på responsen på en skala kaldet Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D-6) med 6 elementer. Respons er defineret som et statistisk signifikant større fald på den samlede score på denne skala, efter infusion.
Sekundært mål:
Dette inkluderer sammenligning af en skala kaldet Clinician Administered Dissociative States Scale (CADSS) på begge vores patientgrupper, hvor den ene gruppe får ketamin plus Naltrexon sammenlignet med den anden gruppe, der får ketamin plus placebeo, for at afgøre, om naltrexon har nogen effekt på CADSS såvel som på afgøre, om CADSS er forbundet med antidepressiv respons
Et andet sekundært mål er at vurdere ketamin-trangen ved hjælp af Visual Analog Craving Scale for Ketamine (VASK), efter infusion og afgøre, om der er en ændring i niveauet af trang for den gruppe, der modtager naltrexon.
Antal emner:
i) 30
ii) Forsøgspersonerne vil blive udtaget fra en ambulant prøve af patienter med MDD, diagnosticeret med brugen af Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders (SCID-I/P), i øjeblikket i en stabil, tilstrækkelig dosis af antidepressiv behandling , som defineret af MGH ATRQ, i mindst 4 uger eller en historie med intolerance over for mindst 2 antidepressive behandlinger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Et emne vil kun være berettiget til optagelse, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:
- Mand eller kvinde, 18 til 70 år, inklusive, ved screening.
- Kunne læse, forstå og give skriftligt, dateret informeret samtykke før screening. Deltagerne vil blive anset for at overholde undersøgelsesprotokol og kommunikere med undersøgelsespersonale om uønskede hændelser og anden klinisk vigtig information.
- Diagnosticeret med Major Depressive Disorder (MDD), enkelt eller tilbagevendende, og i øjeblikket oplever en Major Depressive Episode (MDE) af mindst otte ugers varighed, før screening, i henhold til kriterierne defineret i Diagnosis and Statistical Manual of Mental Disorders, Fjerde udgave, tekstrevision (DSM-IV-TR™). Diagnosen MDD vil blive stillet af en psykiater på stedet og understøttet af Structured Clinical Interview for DSM-IV-TR™ (SCID-I/P) eller M.I.N.I International Neuropsykiatrisk Interview et kort, struktureret psykiatrisk interview.
- Har en historie med TRD under den nuværende MDE, som vurderet af investigator. TRD er defineret som manglende opnåelse af en tilfredsstillende respons (f.eks. mindre end 50 % forbedring af depressionssymptomer), som det opfattes af deltageren, på mindst to "behandlingsforløb" af en terapeutisk dosis af en antidepressiv behandling på mindst 8 uger varighed. Tilstrækkeligheden af dosis og varighed af den antidepressive behandling vil blive bestemt i henhold til Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment Response Questionnaire-kriterierne (MGH ATRQ). Deltagerne skal i øjeblikket have en stabil (i mindst 4 uger) og tilstrækkelig (i henhold til MGH ATRQ) dosis af igangværende selektiv serotoningenoptagshæmmer (SSRI) eller serotonin-noradrenalin genoptagelseshæmmer (SNRI) antidepressiv behandling, hvoraf den samlede varighed skal være mindst 8 uger. Deltagerne kan også have en historie med intolerance over for mindst 2 antidepressiv medicin. Disse patienter med intolerancehistorie vil ikke være forpligtet til i øjeblikket at tage en antidepressiv medicin.
- Opfyld tærsklen på den samlede Hamilton Depression 17-item Scale (HAMD17) score på >/=20 ved både screening og baseline besøg (dag -5/-14 og dag 0).
- Ved et godt generelt helbred, som konstateret ved sygehistorie, fysisk undersøgelse (PE) (inklusive måling af liggende og stående vitale tegn), kliniske laboratorieevalueringer og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG).
Hvis kvinde, status af ikke-fertil potentiale eller brug af en acceptabel form for prævention i henhold til følgende specifikke kriterier:
- Ikke-fertilitetspotentiale (f.eks. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, dvs. permanent steriliseret (status efter hysterektomi, bilateral tubal ligering) eller er postmenopausal med sin sidste menstruation mindst et år før screening); eller
- Den fødedygtige potentiale og opfylder følgende kriterier:
jeg. Den fødedygtige potentiale, herunder kvinder, der bruger enhver form for hormonal prævention, på hormonsubstitutionsbehandling, der er startet før 12 måneders amenoré, ved hjælp af en intrauterin enhed (IUD), har et monogamt forhold til en partner, der har fået en vasektomi eller er seksuelt afholdende .
ii. Negativ uringraviditetstest ved screening, bekræftet af en negativ uringraviditetstest ved randomisering før modtagelse af undersøgelsesbehandling.
iii.Vil og i stand til kontinuerligt at bruge en af følgende præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen, defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når de anvendes konsekvent og korrekt: implantater , injicerbar eller plaster hormonprævention, orale præventionsmidler, spiral, dobbeltbarriere prævention, seksuel afholdenhed. Formen for prævention vil blive dokumenteret ved screening og baseline.
- Kropsmasseindeks mellem 18-35 kg/m2.
- Samtidig psykoterapi vil være tilladt, hvis typen (f.eks. støttende, kognitiv adfærdsmæssig, indsigtsorienteret, et al.) og hyppighed (f.eks. ugentligt eller månedligt) af terapien har været stabil i mindst tre måneder før screening, og hvis typen og frekvensen af terapien forventes at forblive stabil i løbet af forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
- Samtidig hypnotisk behandling (f.eks. med zolpidem, zaleplon, melatonin eller trazodon) vil være tilladt, hvis behandlingen har været stabil i mindst 4 uger før screening, og hvis den forventes at forblive stabil i løbet af forsøgspersonens deltagelse i undersøgelse.
Ekskluderingskriterier:
En potentiel deltager vil IKKE være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:
- Kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at bruge en af de specificerede former for prævention under undersøgelsen.
- Kvinde, der er gravid eller ammer.
- Kvinde med positiv graviditetstest ved screening eller baseline.
- Samlet HAMD-score på
6. Aktuel diagnose af en stofbrugslidelse (misbrug eller afhængighed, som defineret af DSM-IV-TR™), med undtagelse af nikotinafhængighed, ved screening eller inden for seks måneder før screening.
7. Aktuel diagnose af andre akse I-lidelser end dysthymisk lidelse, generaliseret angstlidelse, social angstlidelse, panikangst, agorafobi eller specifik fobi (medmindre en af disse er komorbid og klinisk ustabil og/eller fokus for deltagerens behandling vedr. de seneste seks måneder eller mere).
8. Anamnese med skizofreni eller skizoaffektive lidelser, eller enhver historie med psykotiske symptomer i de nuværende eller tidligere depressive episoder.
9. Anamnese med anorexia nervosa, bulimia nervosa eller spiseforstyrrelse, der ikke er specificeret på anden måde, inden for fem år efter screening.
10. Enhver akse I eller akse II lidelse, som ved screening er klinisk dominerende for deres MDD eller har været dominerende for deres MDD på et hvilket som helst tidspunkt inden for seks måneder før screening.
11. Anses for at have betydelig risiko for selvmord i løbet af undersøgelsen i henhold til et af følgende kriterier:
12. Efter investigatorens vurdering er forsøgspersonen i betydelig risiko for selvmordsadfærd i løbet af hans/hendes deltagelse i undersøgelsen.
13. Har demens, delirium, amnestisk eller enhver anden kognitiv lidelse.
14. Har en klinisk signifikant abnormitet på den fysiske screeningsundersøgelse, som kan påvirke sikkerheden, undersøgelsesdeltagelsen eller forvirrende fortolkningen af undersøgelsesresultaterne.
15. Deltagelse i ethvert klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for den seneste måned eller samtidig med deltagelse i undersøgelsen.
16. Kendt historie eller nuværende episode af:
en. QTcF (et mål for tiden mellem starten af Q-bølgen og slutningen af T-bølgen i hjertets elektriske cyklus-Fridericia-korrigeret) ≥450 msek ved screening (besøg 1) eller randomisering b. Synkopal begivenhed inden for det seneste år. c. Kongestiv hjertesvigt (CHF) New York Heart Association-kriterier >stadie 2 d. Angina pectoris e. Puls 105 slag i minuttet ved screening eller randomisering
17. Kronisk lungesygdom.
18. Livstidshistorie med kirurgiske indgreb, der involverer hjernen eller meninges, encephalitis, meningitis, degenerativ lidelse i centralnervesystemet (f.eks. Alzheimers eller Parkinsons sygdom), epilepsi, mental retardering eller enhver anden sygdom/procedure/ulykke/intervention forbundet med betydelig skade til eller funktionsfejl i centralnervesystemet (CNS), eller en historie med betydelige hovedtraumer inden for de seneste to år.
19. Præsenterer med en af følgende laboratorieabnormiteter inden for de seneste 6 måneder:
- Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) uden for de normale grænser og klinisk signifikant som bestemt af investigator. Niveauer af fri thyroxin (T4) kan måles, hvis TSH-niveauet er højt. Forsøgsperson vil blive udelukket, hvis T4-niveauet er klinisk signifikant.
Ethvert andet klinisk signifikant unormalt laboratorieresultat på tidspunktet for screeningsundersøgelsen.
20. Anamnese med hypothyroidisme og har været på en stabil dosis af skjoldbruskkirteludskiftningsmedicin i mindre end seks måneder før screening.(Forsøgspersoner på en stabil dosis af thyreoidea-erstatningsmedicin i mindst seks måneder eller mere før screening er berettiget til tilmelding.)
21. Anamnese med hyperthyroidisme, som blev behandlet (medicinsk eller kirurgisk) mindre end seks måneder før screening.
22. Enhver nuværende eller tidligere historie om en fysisk tilstand, som efter investigatorens mening kan bringe emnet i fare eller forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultater.
23. Anamnese med positiv screeningsurintest for misbrug af stoffer ved screening: kokain, amfetamin, barbiturater, opiater.
24. Kronisk brug af opiater.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: A: Ketamin + Naltrexon eller placebo
Patienterne vil modtage to infusioner af ketamin 0,5 mg/kg opdelt i to faser fase A og fase B, som er adskilt med 30 dage. Patienterne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten Naltrexon 50 mg eller en matchet placebo i både fase A og B. Naltrexon eller placebo vil blive givet 45 minutter før administration af ketamin 0,5 mg/kg (f.eks. patient X tildelt arm X. Arm X tildeles ketamin 0,5 mg/kg plus Naltrexon 50 mg under fase A, og når de skiftede til fase B, ville de modtage ketamin 0,5 mg/kg plus en matchet placebo). I fase A vil der derefter blive fulgt i 30 dage med undersøgelsesvurderinger for at undersøge holdbarheden af Ketamin-effekter, derefter en gang på dag 30 til overgang. |
tilføjelse af naltrexon (eller placebo) til en ketamininfusion for potentielt at blokere virkningerne af ketamin som et antidepressivt middel.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: B: Ketamin + Naltrexon eller placebo
Patienterne vil modtage to infusioner af ketamin 0,5 mg/kg opdelt i to faser fase A og fase B, som er adskilt med 30 dage. Patienterne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten Naltrexon 50 mg eller en matchet placebo i både fase B og A. Naltrexon eller placebo vil blive givet 45 minutter før administration af ketamin 0,5 mg/kg (f.eks. patient X tildelt arm X. Arm X tildeles ketamin 0,5 mg/kg plus Naltrexon 50 mg under fase A, og når de skiftede til fase B, ville de modtage ketamin 0,5 mg/kg plus en matchet placebo). I fase B vil derefter blive fulgt i 30 dage med undersøgelsesvurderinger for at undersøge holdbarheden af ketamineffekter, derefter en gang på dag 30 til overgang. |
tilføjelse af naltrexon (eller placebo) til en ketamininfusion for potentielt at blokere virkningerne af ketamin som et antidepressivt middel.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Niveau af depression som vurderet af HAM-D
Tidsramme: Dag 1-7
|
Sammenlign Hamilton af Naltrexone versus placebo administreret under ketamininfusion mod depression.
|
Dag 1-7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Niveau af depression som vurderet af Beck Depression Inventory (BDI)
Tidsramme: Dag 1-7
|
Sammenlign Beck af Naltrexone versus placebo administreret under ketamininfusion mod depression.
|
Dag 1-7
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alan Schatzberg, MD, Stanford University
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 32105
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .