Doppelblinde Studie mit Ketamintherapie plus oder minus Naltrexon bei behandlungsresistenter Depression (TRD) (Ket_Nal)

Einschlusskriterien:

Ein Fach kann nur aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

1. Männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis einschließlich 70 Jahren, beim Screening.
2. Kann vor dem Screening eine schriftliche, datierte Einverständniserklärung lesen, verstehen und abgeben. Es wird davon ausgegangen, dass die Teilnehmer das Studienprotokoll einhalten und mit dem Studienpersonal über unerwünschte Ereignisse und andere klinisch wichtige Informationen kommunizieren.
3. Diagnostiziert mit einer schweren depressiven Störung (MDD), einzeln oder wiederkehrend, und derzeit mit einer schweren depressiven Episode (MDE) von mindestens acht Wochen Dauer vor dem Screening gemäß den im Diagnosis and Statistical Manual of Mental Disorders definierten Kriterien, Vierte Ausgabe, Textrevision (DSM-IV-TR™). Die Diagnose von MDD wird von einem Psychiater vor Ort gestellt und durch das strukturierte klinische Interview für DSM-IV-TR™ (SCID-I/P) oder das M.I.N.I International Neuropsychiatric Interview, ein kurzes, strukturiertes psychiatrisches Interview, unterstützt.
4. Hat eine Vorgeschichte von TRD während der aktuellen MDE, wie vom Ermittler beurteilt. TRD ist definiert als das Ausbleiben eines zufriedenstellenden Ansprechens (z. B. weniger als 50 % Verbesserung der Depressionssymptome), wie vom Teilnehmer wahrgenommen, auf mindestens zwei „Behandlungszyklen“ einer therapeutischen Dosis einer Antidepressiva-Therapie von mindestens 8 Wochen Dauer. Die Angemessenheit von Dosis und Dauer der antidepressiven Therapie wird anhand der Kriterien des Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH ATRQ) bestimmt. Die Teilnehmer müssen sich derzeit auf einer stabilen (mindestens 4 Wochen) und angemessenen (gemäß MGH ATRQ) Dosis einer fortlaufenden antidepressiven Therapie mit einem selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) oder einem Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI) befinden, deren Gesamtdauer muss mindestens 8 Wochen betragen. Die Teilnehmer können auch eine Vorgeschichte von Intoleranz gegenüber mindestens 2 Antidepressiva haben. Diese Patienten mit der Intoleranz-Vorgeschichte müssen derzeit keine Antidepressiva einnehmen.
5. Erreichen Sie den Schwellenwert auf der Gesamtpunktzahl der Hamilton Depression 17-Item-Skala (HAMD17) von >/= 20 sowohl bei den Screening- als auch bei den Baseline-Besuchen (Tag -5/-14 und Tag 0).
6. In gutem Allgemeinzustand, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung (PE) (einschließlich Messung der Vitalfunktionen im Liegen und Stehen), klinische Laboruntersuchungen und 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) festgestellt.

7. Wenn weiblich, ein Status des nicht gebärfähigen Potenzials oder die Verwendung einer akzeptablen Form der Empfängnisverhütung gemäß den folgenden spezifischen Kriterien:

   1. Nicht gebärfähiges Potenzial (z. B. physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden, dh dauerhaft sterilisiert (Status nach Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur) oder postmenopausal mit ihrer letzten Menstruation mindestens ein Jahr vor dem Screening); oder
   2. Gebärfähigkeit und erfüllt die folgenden Kriterien:

   ich. Gebärfähiges Potenzial, einschließlich Frauen, die jede Form der hormonellen Empfängnisverhütung anwenden, mit einer Hormonersatztherapie, die vor 12 Monaten der Amenorrhoe begonnen wurde, die ein Intrauterinpessar (IUP) verwenden, eine monogame Beziehung mit einem Partner haben, der eine Vasektomie hatte, oder sexuell abstinent sind .

   ii.Negativer Schwangerschaftstest im Urin beim Screening, bestätigt durch einen negativen Schwangerschaftstest im Urin bei der Randomisierung vor Erhalt der Studienbehandlung.

   iii. Bereit und in der Lage, im Laufe der Studie kontinuierlich eine der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, definiert als solche, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Ausfallrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führen: Implantate , injizierbare oder pflasterförmige hormonelle Kontrazeption, orale Kontrazeptiva, Spirale, Doppelbarrieren-Kontrazeption, sexuelle Abstinenz. Die Form der Empfängnisverhütung wird beim Screening und bei Studienbeginn dokumentiert.

8. Body-Mass-Index zwischen 18-35kg/m2.
9. Eine gleichzeitige Psychotherapie ist zulässig, wenn die Art (z. B. unterstützend, kognitiv-behavioral, einsichtsorientiert usw.) und die Häufigkeit (z. B. wöchentlich oder monatlich) der Therapie mindestens drei Monate vor dem Screening stabil waren und wenn die Art und die Häufigkeit der Therapie wird voraussichtlich im Verlauf der Teilnahme des Probanden an der Studie stabil bleiben.
10. Eine gleichzeitige hypnotische Therapie (z. B. mit Zolpidem, Zaleplon, Melatonin oder Trazodon) ist zulässig, wenn die Therapie mindestens 4 Wochen vor dem Screening stabil war und wenn erwartet wird, dass sie im Verlauf der Teilnahme des Patienten an der Studie stabil bleibt lernen.

Ausschlusskriterien:

Ein potenzieller Teilnehmer ist NICHT zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

1. Frau im gebärfähigen Alter, die nicht bereit ist, während der Studie eine der angegebenen Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.
2. Schwangere oder stillende Frau.
3. Frau mit positivem Schwangerschaftstest beim Screening oder Baseline.
4. HAMD-Gesamtscore von

6. Aktuelle Diagnose einer Substanzgebrauchsstörung (Missbrauch oder Abhängigkeit, wie in DSM-IV-TR™ definiert), mit Ausnahme der Nikotinabhängigkeit, beim Screening oder innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening.

7. Aktuelle Diagnose von Achse-I-Störungen außer dysthymischer Störung, generalisierter Angststörung, sozialer Angststörung, Panikstörung, Agoraphobie oder spezifischer Phobie (es sei denn, eine davon ist komorbid und klinisch instabil und/oder der Schwerpunkt der Behandlung des Teilnehmers für letzten sechs Monate oder länger).

8. Vorgeschichte von Schizophrenie oder schizoaffektiven Störungen oder Vorgeschichte von psychotischen Symptomen in aktuellen oder früheren depressiven Episoden.

9. Vorgeschichte von Anorexia nervosa, Bulimia nervosa oder Essstörung, nicht anders angegeben, innerhalb von fünf Jahren nach dem Screening.

10. Jede Achse-I- oder Achse-II-Störung, die beim Screening klinisch vorherrschend für ihre MDD ist oder zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening vorherrschend für ihre MDD war.

11. Während des Studienverlaufs gemäß einem der folgenden Kriterien als signifikantes Selbstmordrisiko angesehen:

12. Nach Einschätzung des Prüfarztes besteht für den Probanden während seiner Teilnahme an der Studie ein erhebliches Suizidrisiko.

13. Hat Demenz, Delirium, Amnesie oder irgendeine andere kognitive Störung.

14. Hat eine klinisch signifikante Anomalie bei der körperlichen Screening-Untersuchung, die die Sicherheit, die Studienteilnahme oder die verwirrende Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.

15. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb des letzten Monats oder gleichzeitig mit der Studienteilnahme.

16. Bekannte Vorgeschichte oder aktuelle Folge von:

a. QTcF (ein Maß für die Zeit zwischen dem Beginn der Q-Welle und dem Ende der T-Welle im elektrischen Zyklus des Herzens – Fridericia-korrigiert) ≥ 450 ms beim Screening (Besuch 1) oder Randomisierung b. Syncopal-Ereignis innerhalb des vergangenen Jahres. c. Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) Kriterien der New York Heart Association > Stufe 2 d. Angina pectoris e. Herzfrequenz 105 Schläge pro Minute bei Screening oder Randomisierung

17. Chronische Lungenerkrankung.

18. Lebenslange Vorgeschichte von chirurgischen Eingriffen, die das Gehirn oder die Hirnhäute, Enzephalitis, Meningitis, degenerative Erkrankungen des zentralen Nervensystems (z. B. Alzheimer- oder Parkinson-Krankheit), Epilepsie, geistige Behinderung oder andere Krankheiten/Eingriffe/Unfälle/Eingriffe im Zusammenhang mit erheblichen Verletzungen betreffen zu oder Fehlfunktion des Zentralnervensystems (ZNS) oder eine Vorgeschichte von signifikanten Kopfverletzungen innerhalb der letzten zwei Jahre.

19. Präsentiert sich mit einer der folgenden Laboranomalien in den letzten 6 Monaten:

1. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) außerhalb der normalen Grenzen und klinisch signifikant, wie vom Prüfarzt festgestellt. Freies Thyroxin (T4) kann gemessen werden, wenn der TSH-Spiegel hoch ist. Das Subjekt wird ausgeschlossen, wenn der T4-Spiegel klinisch signifikant ist.

2. Jedes andere klinisch signifikante abnormale Laborergebnis zum Zeitpunkt der Screening-Untersuchung.

   20. Vorgeschichte von Hypothyreose und hat vor dem Screening weniger als sechs Monate lang eine stabile Dosierung von Schilddrüsenersatzmedikamenten eingenommen. (Subjekte auf einer stabilen Dosierung von Schilddrüsenersatzmedikamenten für mindestens sechs Monate oder länger vor dem Screening sind für die Aufnahme in Frage.)

   21. Geschichte der Hyperthyreose, die weniger als sechs Monate vor dem Screening behandelt wurde (medizinisch oder chirurgisch).

   22. Jegliche aktuelle oder vergangene Vorgeschichte von körperlichen Zuständen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt gefährden oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.

   23. Vorgeschichte eines positiven Screening-Urintests auf Missbrauchsdrogen beim Screening: Kokain, Amphetamine, Barbiturate, Opiate.

   24. Chronischer Konsum von Opiaten.