Prova in doppio cieco della terapia con ketamina Plus o Minus Naltrexone nella depressione resistente al trattamento (TRD) (Ket_Nal)

Criterio di inclusione:

Un soggetto sarà idoneo per l'inclusione solo se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri:

1. Maschio o femmina, dai 18 ai 70 anni inclusi, allo screening.
2. In grado di leggere, comprendere e fornire un consenso informato scritto e datato prima dello screening. Si riterrà probabile che i partecipanti rispettino il protocollo dello studio e comunichino con il personale dello studio eventi avversi e altre informazioni clinicamente importanti.
3. con diagnosi di Disturbo Depressivo Maggiore (MDD), singolo o ricorrente, e attualmente affetto da un Episodio Depressivo Maggiore (MDE) di almeno otto settimane di durata, prima dello screening, secondo i criteri definiti nel Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, Quarta edizione, revisione del testo (DSM-IV-TR™). La diagnosi di disturbo depressivo maggiore sarà effettuata da uno psichiatra del sito e supportata dall'intervista clinica strutturata per DSM-IV-TR™ (SCID-I/P) o dall'intervista neuropsichiatrica internazionale M.I.N.I, un'intervista psichiatrica breve e strutturata.
4. Ha una storia di TRD durante l'attuale MDE, come valutato dallo sperimentatore. TRD è definito come il mancato raggiungimento di una risposta soddisfacente (ad esempio, meno del 50% di miglioramento dei sintomi della depressione), come percepito dal partecipante, ad almeno due "cicli di trattamento" di una dose terapeutica di una terapia antidepressiva di almeno 8 settimane durata. L'adeguatezza della dose e la durata della terapia antidepressiva saranno determinate secondo i criteri del Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH ATRQ). I partecipanti devono essere attualmente sottoposti a una dose stabile (da almeno 4 settimane) e adeguata (secondo l'MGH ATRQ) di terapia antidepressiva con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI), la cui durata totale deve essere di almeno 8 settimane. I partecipanti possono anche avere una storia di intolleranza ad almeno 2 farmaci antidepressivi. A questi pazienti con storia di intolleranza non sarà richiesto di assumere attualmente un farmaco antidepressivo.
5. Raggiungere la soglia del punteggio totale della Hamilton Depression 17-item Scale (HAMD17) di >/=20 sia alle visite di screening che al basale (Giorno -5/-14 e Giorno 0).
6. In buona salute generale, come accertato dall'anamnesi, dall'esame obiettivo (EP) (inclusa la misurazione dei segni vitali in posizione supina e in piedi), dalle valutazioni cliniche di laboratorio e dall'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG).

7. Se femmina, uno stato di non potenziale fertile o l'uso di una forma accettabile di controllo delle nascite secondo i seguenti criteri specifici:

   1. Potenziale non fertile (ad esempio, fisiologicamente incapace di rimanere incinta, cioè permanentemente sterilizzata (stato post isterectomia, legatura delle tube bilaterale), o è in post-menopausa con le sue ultime mestruazioni almeno un anno prima dello screening); o
   2. Potenziale fertile e soddisfa i seguenti criteri:

   io. Potenziale fertile, comprese le donne che usano qualsiasi forma di controllo delle nascite ormonale, in terapia ormonale sostitutiva iniziata prima di 12 mesi di amenorrea, che usano un dispositivo intrauterino (IUD), che hanno una relazione monogama con un partner che ha avuto una vasectomia o è sessualmente astinente .

   ii.Test di gravidanza urinario negativo allo screening, confermato da un test di gravidanza urinario negativo alla randomizzazione prima di ricevere il trattamento in studio.

   iii. Disponibilità e capacità di utilizzare continuamente uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite durante il corso dello studio, definiti come quelli che si traducono in un basso tasso di fallimento (vale a dire, meno dell'1% all'anno) se utilizzati in modo coerente e corretto: impianti , contraccezione ormonale iniettabile o patch, contraccettivi orali, IUD, contraccezione a doppia barriera, astinenza sessuale. La forma del controllo delle nascite sarà documentata allo screening e al basale.

8. Indice di massa corporea tra 18-35 kg/m2.
9. La psicoterapia concomitante sarà consentita se il tipo (ad esempio, di supporto, cognitivo comportamentale, orientato all'insight, ecc.) e la frequenza (ad esempio, settimanale o mensile) della terapia è stata stabile per almeno tre mesi prima dello screening e se il tipo e si prevede che la frequenza della terapia rimanga stabile durante il corso della partecipazione del soggetto allo studio.
10. La terapia ipnotica concomitante (ad es. con zolpidem, zaleplon, melatonina o trazodone) sarà consentita se la terapia è stata stabile per almeno 4 settimane prima dello screening e se si prevede che rimanga stabile durante il corso della partecipazione del soggetto allo screening studio.

Criteri di esclusione:

Un potenziale partecipante NON sarà idoneo alla partecipazione a questo studio se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

1. - Femmina in età fertile che non è disposta a utilizzare una delle forme specificate di controllo delle nascite durante lo studio.
2. Donna incinta o che allatta.
3. Donna con un test di gravidanza positivo allo screening o al basale.
4. Punteggio HAMD totale di

6. Diagnosi attuale di Disturbo da Uso di Sostanze (Abuso o Dipendenza, come definito dal DSM-IV-TR™), con l'eccezione della dipendenza da nicotina, allo screening o entro sei mesi prima dello screening.

7. Diagnosi attuale di disturbi di Asse I diversi da Disturbo Distimico, Disturbo d'Ansia Generalizzata, Disturbo d'Ansia Sociale, Disturbo di Panico, Agorafobia o Fobia Specifica (a meno che uno di questi non sia comorbido e clinicamente instabile, e/o il focus del trattamento del partecipante per ultimi sei mesi o più).

8. Storia di schizofrenia o disturbi schizoaffettivi, o qualsiasi storia di sintomi psicotici negli episodi depressivi attuali o precedenti.

9. Storia di anoressia nervosa, bulimia nervosa o disturbo alimentare non altrimenti specificato, entro cinque anni dallo screening.

10. Qualsiasi Disturbo dell'Asse I o dell'Asse II, che allo screening è clinicamente predominante rispetto al proprio MDD o è stato predominante rispetto al proprio MDD in qualsiasi momento entro sei mesi prima dello screening.

11. Considerato a rischio significativo di suicidio durante il corso dello studio secondo uno dei seguenti criteri:

12. A giudizio dello sperimentatore, il soggetto è a rischio significativo di comportamento suicidario durante il corso della sua partecipazione allo studio.

13. Soffre di demenza, delirio, amnesia o qualsiasi altro disturbo cognitivo.

14. Ha un'anomalia clinicamente significativa all'esame fisico di screening che potrebbe influenzare la sicurezza, la partecipazione allo studio o confondere l'interpretazione dei risultati dello studio.

15. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica con un farmaco o dispositivo sperimentale nell'ultimo mese o in concomitanza con la partecipazione allo studio.

16. Storia nota o episodio attuale di:

un. QTcF (una misura del tempo tra l'inizio dell'onda Q e la fine dell'onda T nel ciclo elettrico del cuore, corretto secondo Fridericia) ≥450 msec allo screening (Visita 1) o alla randomizzazione b. Evento sincopale nell'ultimo anno. c. Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) Criteri della New York Heart Association >Stadio 2 d. Angina pectoris E. Frequenza cardiaca 105 battiti al minuto allo screening o alla randomizzazione

17. Malattia polmonare cronica.

18. Storia di una vita di procedure chirurgiche che coinvolgono il cervello o le meningi, encefalite, meningite, disturbo degenerativo del sistema nervoso centrale (ad esempio, morbo di Alzheimer o morbo di Parkinson), epilessia, ritardo mentale o qualsiasi altra malattia/procedura/incidente/intervento associato a lesioni significative o malfunzionamento del sistema nervoso centrale (SNC), o una storia di trauma cranico significativo negli ultimi due anni.

19. Presenta una delle seguenti anomalie di laboratorio negli ultimi 6 mesi:

1. Ormone stimolante la tiroide (TSH) al di fuori dei limiti normali e clinicamente significativo come determinato dallo sperimentatore. I livelli di tiroxina libera (T4) possono essere misurati se il livello di TSH è alto. Il soggetto sarà escluso se il livello di T4 è clinicamente significativo.

2. Qualsiasi altro risultato di laboratorio anomalo clinicamente significativo al momento dell'esame di screening.

   20. Storia di ipotiroidismo ed è stato in terapia con un dosaggio stabile di farmaci sostitutivi della tiroide per meno di sei mesi prima dello screening. (Soggetti con un dosaggio stabile di farmaci sostitutivi della tiroide per almeno sei mesi o più prima dello screening sono idonei per l'arruolamento.)

   21. Storia di ipertiroidismo trattato (medico o chirurgico) meno di sei mesi prima dello screening.

   22. Qualsiasi storia attuale o passata di qualsiasi condizione fisica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere a rischio il soggetto o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.

   23. Anamnesi di test delle urine positivo allo screening per droghe d'abuso allo screening: cocaina, anfetamine, barbiturici, oppiacei.

   24. Uso cronico di oppiacei.