Ketamiini Therapy Plus- tai Miinus-naltreksonin kaksoissokkotutkimus hoitoresistentissä masennuksessa (TRD) (Ket_Nal)
Ketamiini Therapy Plus- tai Miinus-naltreksoni kaksoissokkoutettu, ristikkäinen kokeilu hoitoresistentissä masennuksessa (TRD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tavoite on selvittää, välittyvätkö ketamiinin masennuslääkkeet opiaattimekanismin kautta.
Ensisijainen tavoite:
Sen määrittämiseksi, ovatko ketamiinin opioidiominaisuudet vastuussa sen masennuslääkkeiden vaikutuksista estämällä mahdollisesti masennuslääkkeet opioidiantagonisti naltreksonilla.
Mittaamme tätä tavoitetta tarkastelemalla vastetta asteikolla, jota kutsutaan 6-pisteiseksi Hamiltonin masennuksen luokitusasteikkoksi (HAM-D-6). Vaste määritellään tilastollisesti merkitsevästi suurempana kokonaispistemäärän laskuna tällä asteikolla infuusion jälkeen.
Toissijainen tavoite:
Tämä sisältää asteikon, nimeltä Clinician Administered Disssociative States Scale (CADSS) vertailu molemmissa potilasryhmissämme, joista toinen sai ketamiinia plus naltreksonia, verrattuna toiseen ryhmään, joka sai ketamiinia plus lumelääkettä, jotta voidaan määrittää, onko naltreksonilla mitään vaikutusta CADSS:ään sekä selvittää, liittyykö CADSS masennuslääkevasteeseen
Toinen toissijainen tavoite on arvioida ketamiininhimoa visuaalisen analogisen ketamiininhimoasteikon (VASK) avulla infuusion jälkeen ja määrittää, onko naltreksonia saavien ryhmien himo muuttunut.
Aiheiden lukumäärä:
i) 30
ii) Koehenkilöt valitaan avohoidosta potilaista, joilla on MDD-potilaat, joilla on diagnosoitu strukturoitu kliininen haastattelu DSM-IV:n akselin I häiriöille (SCID-I/P) ja jotka saavat tällä hetkellä vakaata, riittävää masennuslääkehoitoa. , MGH ATRQ:n määrittelemällä tavalla, vähintään 4 viikon ajan tai jos sinulla on ollut vähintään kahden masennuslääkehoidon intoleranssi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Aihe voidaan ottaa mukaan vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:
- Mies tai nainen, 18-70-vuotiaat, seulonnassa.
- Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja antamaan kirjallisen, päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen ennen seulontaa. Osallistujien katsotaan todennäköisesti noudattavan tutkimusprotokollaa ja kommunikoivan tutkimushenkilöstön kanssa haittatapahtumista ja muista kliinisesti tärkeistä tiedoista.
- Jos hänellä on diagnosoitu vakava masennushäiriö (MDD), yksittäinen tai toistuva, ja hänellä on tällä hetkellä vähintään kahdeksan viikon mittainen vakava masennusjakso (MDE) ennen seulontaa mielenterveyshäiriöiden diagnosointi- ja tilastokäsikirjassa määriteltyjen kriteerien mukaisesti, Neljäs painos, tekstiversio (DSM-IV-TR™). MDD-diagnoosin tekee työpaikan psykiatri, ja sitä tukee DSM-IV-TR™:n Structured Clinical Interview (SCID-I/P) tai M.I.N.I International Neuropsychiatric Interview, lyhyt, jäsennelty psykiatrinen haastattelu.
- Hänellä on ollut TRD:tä nykyisen MDE:n aikana tutkijan arvioiden mukaan. TRD määritellään kyvyttömyyteen saavuttaa tyydyttävää vastetta (esim. masennusoireiden paraneminen alle 50 %), sellaisena kuin osallistuja kokee, vähintään kahdelle vähintään 8 viikon masennuslääkehoidon terapeuttiselle annokselle "hoitokurssia" kesto. Annoksen riittävyys ja masennuslääkehoidon kesto määritetään Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH ATRQ) -kriteerien mukaisesti. Osallistujilla on tällä hetkellä oltava vakaa (vähintään 4 viikkoa) ja riittävä (MGH ATRQ:n mukaan) annos meneillään olevaa selektiivistä serotoniinin takaisinoton estäjä (SSRI) tai serotoniini-norepinefriinin takaisinoton estäjä (SNRI) masennuslääkehoitoa, jonka kokonaiskeston on oltava olla vähintään 8 viikkoa. Osallistujilla voi myös olla intoleranssi vähintään kahdelle masennuslääkkeelle. Näiden potilaiden, joilla on intoleranssihistoria, ei tarvitse tällä hetkellä käyttää masennuslääkettä.
- Täytä Hamilton Depression 17-item Scale (HAMD17) -kokonaispistemäärän kynnys >/=20 sekä seulonta- että peruskäynneillä (päivä -5/-14 ja päivä 0).
- Hyvässä yleiskunnossa, mikä on todettu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen (PE) (mukaan lukien makuulla ja seistessä olevien elintoimintojen mittaaminen), kliinisen laboratorioarvioinnin ja 12-kytkentäisen EKG:n perusteella.
Jos nainen, ei-hedelmöitysikä tai jonkin hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttö seuraavien erityiskriteerien mukaisesti:
- Ei-hedelmöitysikä (esim. fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi, eli pysyvästi steriloitu (tila kohdunpoiston, molemminpuolisen munanjohtimen sidonnan jälkeinen) tai on postmenopausaalinen ja viimeiset kuukautiset vähintään vuosi ennen seulontaa); tai
- Saattaa tulla raskaaksi ja täyttää seuraavat kriteerit:
i. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, mukaan lukien mitä tahansa hormonaalista ehkäisyä käyttävät naiset, jotka ovat saaneet hormonikorvaushoitoa, joka aloitettiin ennen 12 kuukauden kuukautisia, käyttämällä kohdunsisäistä laitetta (IUD), joilla on monogaminen suhde kumppanin kanssa, jolle on tehty vasektomia tai joka on seksuaalisesti pidättyväinen. .
ii. Negatiivinen virtsan raskaustesti seulonnassa, joka vahvistettiin negatiivisella virtsan raskaustestillä satunnaistuksessa ennen tutkimushoidon saamista.
iii.Haluat ja pystyvät jatkuvasti käyttämään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana, jotka määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein: implantit , injektoitava tai laastari hormonaalinen ehkäisy, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kierukka, kaksoisesteehkäisy, seksuaalinen raittius. Ehkäisymuoto dokumentoidaan seulonnassa ja lähtötilanteessa.
- Painoindeksi 18-35kg/m2.
- Samanaikainen psykoterapia sallitaan, jos hoidon tyyppi (esim. tuki, kognitiivinen käyttäytyminen, oivalluksiin suuntautunut jne.) ja tiheys (esim. viikoittain tai kuukausittain) on pysynyt vakaana vähintään kolmen kuukauden ajan ennen seulontaa ja jos hoidon tyyppi ja hoidon tiheyden odotetaan pysyvän vakaana koehenkilön tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Samanaikainen hypnoottinen hoito (esim. tsolpideemillä, zaleplonilla, melatoniinilla tai tratsodonilla) sallitaan, jos hoito on ollut vakaa vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja jos sen odotetaan pysyvän vakaana koko koehenkilön osallistumisen aikana opiskella.
Poissulkemiskriteerit:
Mahdollinen osallistuja EI ole oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei ole valmis käyttämään jotakin määritellyistä ehkäisymuodoista tutkimuksen aikana.
- Nainen, joka on raskaana tai imettää.
- Nainen, jolla on positiivinen raskaustesti seulonnassa tai lähtötilanteessa.
- HAMD:n kokonaispistemäärä
6. Päihteiden käyttöhäiriön (DSM-IV-TR™:n määritelmän mukainen väärinkäyttö tai riippuvuus) nykyinen diagnoosi, nikotiiniriippuvuutta lukuun ottamatta, seulonnassa tai kuuden kuukauden sisällä ennen seulontaa.
7. Muiden akselin I sairauksien nykyinen diagnoosi kuin dystyyminen häiriö, yleistynyt ahdistuneisuushäiriö, sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö, paniikkihäiriö, agorafobia tai spesifinen fobia (ellei jokin näistä ole komorbidi ja kliinisesti epästabiili ja/tai osallistujan hoidon painopiste viimeiset kuusi kuukautta tai enemmän).
8. Aiempi skitsofrenia tai skitsoaffektiiviset häiriöt tai psykoottiset oireet nykyisten tai aiempien masennusjaksojen aikana.
9. Anoreksia nervosa, bulimia nervosa tai syömishäiriö, jota ei ole määritelty muulla tavalla, viiden vuoden sisällä seulonnasta.
10. Mikä tahansa akselin I tai akselin II häiriö, joka seulonnassa on kliinisesti vallitseva heidän MDD:lle tai on ollut vallitseva heidän MDD:ään milloin tahansa kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa.
11. Heidän katsotaan olevan merkittävässä itsemurhariskissä tutkimuksen aikana jonkin seuraavista kriteereistä:
12. Tutkijan arvion mukaan koehenkilöllä on merkittävä itsetuhokäyttäytymisen riski osallistuessaan tutkimukseen.
13. Hänellä on dementia, delirium, muistihäiriö tai jokin muu kognitiivinen häiriö.
14. Hänellä on kliinisesti merkittävä poikkeama seulonnan fyysisessä tarkastuksessa, joka saattaa vaikuttaa turvallisuuteen, tutkimukseen osallistumiseen tai hämmentää tutkimustulosten tulkintaa.
15. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tai -laitteella viimeisen kuukauden aikana tai tutkimukseen osallistumisen kanssa.
16. Tunnettu historia tai nykyinen jakso:
a. QTcF (mitta Q-aallon alun ja T-aallon lopun välisestä ajasta sydämen sähkösyklissä – Fridericia-korjattu) ≥450 ms seulonnassa (käynti 1) tai satunnaistuksessa b. Syncopal tapahtuma kuluneen vuoden aikana. c. Congestive sydämen vajaatoiminta (CHF) New York Heart Associationin kriteerit >Vaihe 2 d. Angina pectoris e. Syke 105 lyöntiä minuutissa seulonnassa tai satunnaistuksessa
17. Krooninen keuhkosairaus.
18. Elinikäinen aivojen tai aivokalvon kirurgisten toimenpiteiden historia, enkefaliitti, aivokalvontulehdus, rappeuttava keskushermoston häiriö (esim. Alzheimerin tai Parkinsonin tauti), epilepsia, kehitysvammaisuus tai mikä tahansa muu sairaus/toimenpide/onnettomuus/interventio, johon liittyy merkittävä vamma keskushermoston (CNS) toimintahäiriö tai jokin merkittävä päävamma viimeisen kahden vuoden aikana.
19. Sinulla on jokin seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista viimeisen 6 kuukauden aikana:
- Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) on normaalirajojen ulkopuolella ja kliinisesti merkittävä tutkijan määrittämänä. Vapaan tyroksiinin (T4) tasot voidaan mitata, jos TSH-taso on korkea. Koehenkilö suljetaan pois, jos T4-taso on kliinisesti merkittävä.
Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä poikkeava laboratoriotulos seulontatutkimuksen aikana.
20. Aiemmin kilpirauhasen vajaatoiminta ja hän on käyttänyt vakaan annoksen kilpirauhasen korvauslääkitystä alle kuusi kuukautta ennen seulontaa. (Koehenkilöt jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvauslääkitystä vähintään kuuden kuukauden ajan ennen seulontaa, ovat oikeutettuja mukaan.
21. Kilpirauhasen liikatoiminta, joka on hoidettu (lääketieteellisesti tai kirurgisesti) alle kuusi kuukautta ennen seulontaa.
22. Mikä tahansa nykyinen tai aikaisempi fyysinen tila, joka tutkijan mielestä saattaa vaarantaa kohteen tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
23. Aiemmat positiiviset seulontavirtsatestit huumeiden väärinkäytön varalta seulonnassa: kokaiini, amfetamiinit, barbituraatit, opiaatit.
24. Opiaattien krooninen käyttö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: V: Ketamiini + naltreksoni tai lumelääke
Potilaat saavat kaksi ketamiini-infuusiota 0,5 mg/kg jaettuna kahteen vaiheeseen Vaihe A ja Faasi B, joita erottaa 30 päivää. Potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan joko naltreksonia 50 mg tai vastaavaa lumelääkettä sekä faasissa A että B. Naltreksonia tai lumelääkettä annetaan 45 minuuttia ennen ketamiinin 0,5 mg/kg (esim. potilas X on määrätty haaraan X. Käsivarsi X on määrätty ketamiinille 0,5 mg/kg plus naltreksonia 50 mg vaiheen A aikana, sitten siirtyessään vaiheeseen B he saisivat ketamiinia 0,5 mg/kg plus vastaava lumelääke). Vaiheessa A seurataan sitten 30 päivän ajan tutkimusarvioinneilla ketamiinin vaikutusten kestävyyden selvittämiseksi, sitten kerran 30. päivänä siirtymävaihetta varten. |
lisäämällä naltreksonia (tai lumelääkettä) ketamiini-infuusioon ketamiinin vaikutusten ehkäisemiseksi masennuslääkkeenä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: B: Ketamiini + naltreksoni tai lumelääke
Potilaat saavat kaksi ketamiini-infuusiota 0,5 mg/kg jaettuna kahteen vaiheeseen Vaihe A ja Faasi B, joita erottaa 30 päivää. Potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan joko naltreksonia 50 mg tai vastaavaa lumelääkettä sekä vaiheessa B että A. Naltreksonia tai lumelääkettä annetaan 45 minuuttia ennen ketamiinin 0,5 mg/kg (esim. potilas X on määrätty haaraan X. Käsivarsi X on määrätty ketamiinille 0,5 mg/kg plus naltreksonia 50 mg vaiheen A aikana, sitten siirtyessään vaiheeseen B he saisivat ketamiinia 0,5 mg/kg plus vastaava lumelääke). Vaiheessa B seurataan sitten 30 päivän ajan tutkimusarvioinneilla ketamiinin vaikutusten kestävyyden tutkimiseksi ja sitten kerran 30. päivänä siirtymävaihetta varten. |
lisäämällä naltreksonia (tai lumelääkettä) ketamiini-infuusioon ketamiinin vaikutusten ehkäisemiseksi masennuslääkkeenä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HAM-D:n arvioima masennuksen taso
Aikaikkuna: Päivä 1-7
|
Vertaa Hamiltonia naltreksonia plaseboon, jota annettiin ketamiini-infuusion aikana masennukseen.
|
Päivä 1-7
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Masennuksen taso Beck Depression Inventoryn (BDI) mukaan
Aikaikkuna: Päivä 1-7
|
Vertaa Beck of Naltrexonea plaseboon, jota annettiin ketamiini-infuusion aikana masennukseen.
|
Päivä 1-7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alan Schatzberg, MD, Stanford University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 32105
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .