Essai en double aveugle de la thérapie à la kétamine plus ou moins naltrexone dans la dépression résistante au traitement (TRD) (Ket_Nal)

Critère d'intégration:

Un sujet ne sera éligible à l'inclusion que si tous les critères suivants sont remplis :

1. Homme ou femme, âgé de 18 à 70 ans inclusivement, au moment de la sélection.
2. Capable de lire, de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit et daté avant le dépistage. Les participants seront jugés susceptibles de se conformer au protocole de l'étude et de communiquer avec le personnel de l'étude au sujet des événements indésirables et d'autres informations cliniquement importantes.
3. Diagnostiqué avec un trouble dépressif majeur (TDM), unique ou récurrent, et vivant actuellement un épisode dépressif majeur (EDM) d'une durée d'au moins huit semaines, avant le dépistage, selon les critères définis dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, Quatrième édition, révision du texte (DSM-IV-TR™). Le diagnostic de TDM sera posé par un psychiatre du site et soutenu par l'entretien clinique structuré pour le DSM-IV-TR™ (SCID-I/P) ou l'entretien neuropsychiatrique international M.I.N.I, un court entretien psychiatrique structuré.
4. A des antécédents de TRD au cours de l'EDM en cours, tel qu'évalué par l'investigateur. TRD est défini comme l'incapacité à obtenir une réponse satisfaisante (par exemple, moins de 50 % d'amélioration des symptômes de la dépression), telle que perçue par le participant, à au moins deux "cycles de traitement" d'une dose thérapeutique d'un traitement antidépresseur d'au moins 8 semaines durée. L'adéquation de la dose et de la durée du traitement antidépresseur sera déterminée selon les critères du questionnaire de réponse au traitement antidépresseur du Massachusetts General Hospital (MGH ATRQ). Les participants doivent actuellement recevoir une dose stable (pendant au moins 4 semaines) et adéquate (selon le MGH ATRQ) d'un traitement antidépresseur inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou inhibiteur de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine (IRSN), dont la durée totale doit être d'au moins 8 semaines. Les participants peuvent également avoir des antécédents d'intolérance à au moins 2 antidépresseurs. Ces patients ayant des antécédents d'intolérance ne seront pas tenus de prendre actuellement un médicament antidépresseur.
5. Atteindre le seuil sur le score total de l'échelle de dépression de Hamilton en 17 éléments (HAMD17) de >/= 20 lors des visites de dépistage et de référence (jour -5/-14 et jour 0).
6. En bonne santé générale, attestée par les antécédents médicaux, l'examen physique (EP) (y compris la mesure des signes vitaux en position couchée et debout), les évaluations de laboratoire clinique et l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations.

7. S'il s'agit d'une femme, un statut de non-procréation potentielle ou l'utilisation d'une forme acceptable de contrôle des naissances selon les critères spécifiques suivants :

   1. Potentiel de non-procréation (par exemple, physiologiquement incapable de devenir enceinte, c'est-à-dire stérilisée de façon permanente (état post-hystérectomie, ligature bilatérale des trompes), ou post-ménopausée avec ses dernières règles au moins un an avant le dépistage ); ou alors
   2. Potentiel de procréation et répond aux critères suivants :

   je. Potentiel de procréation, y compris les femmes utilisant toute forme de contraception hormonale, sous traitement hormonal substitutif commencé avant 12 mois d'aménorrhée, utilisant un dispositif intra-utérin (DIU), ayant une relation monogame avec un partenaire qui a subi une vasectomie ou qui est sexuellement abstinente .

   ii.Test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage, confirmé par un test de grossesse urinaire négatif lors de la randomisation avant de recevoir le traitement de l'étude.

   iii. Volonté et capable d'utiliser en permanence l'une des méthodes de contraception suivantes au cours de l'étude, définies comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte : implants , contraception hormonale injectable ou patch, contraceptifs oraux, DIU, contraception à double barrière, abstinence sexuelle. La forme de contraception sera documentée lors du dépistage et de la ligne de base.

8. Indice de masse corporelle entre 18 et 35 kg/m2.
9. La psychothérapie concomitante sera autorisée si le type (par exemple, de soutien, cognitivo-comportemental, axé sur la perspicacité, etc.) et la fréquence (par exemple, hebdomadaire ou mensuelle) de la thérapie sont stables depuis au moins trois mois avant le dépistage et si le type et la fréquence de la thérapie devrait rester stable au cours de la participation du sujet à l'étude.
10. Un traitement hypnotique concomitant (par exemple, avec du zolpidem, du zaléplon, de la mélatonine ou de la trazodone) sera autorisé si le traitement est stable depuis au moins 4 semaines avant le dépistage et s'il est prévu qu'il reste stable au cours de la participation du sujet au étudier.

Critère d'exclusion:

Un participant potentiel ne sera PAS éligible pour participer à cette étude si l'un des critères suivants est rempli :

1. Femme en âge de procréer qui n'est pas disposée à utiliser l'une des formes de contraception spécifiées pendant l'étude.
2. Femme enceinte ou qui allaite.
3. Femme avec un test de grossesse positif au dépistage ou au départ.
4. Score HAMD total de

6. Diagnostic actuel d'un trouble lié à l'utilisation de substances (abus ou dépendance, tel que défini par le DSM-IV-TR™), à l'exception de la dépendance à la nicotine, lors du dépistage ou dans les six mois précédant le dépistage.

7. Diagnostic actuel de troubles de l'Axe I autres que le trouble dysthymique, le trouble d'anxiété généralisée, le trouble d'anxiété sociale, le trouble panique, l'agoraphobie ou la phobie spécifique (sauf si l'un de ces troubles est comorbide et cliniquement instable, et/ou l'objet du traitement du participant pour les six derniers mois ou plus).

8. Antécédents de schizophrénie ou de troubles schizo-affectifs, ou tout antécédent de symptômes psychotiques dans les épisodes dépressifs actuels ou antérieurs.

9. Antécédents d'anorexie mentale, de boulimie mentale ou de trouble de l'alimentation non spécifié, dans les cinq ans suivant le dépistage.

10. Tout trouble de l'Axe I ou de l'Axe II qui, lors du dépistage, prédomine cliniquement sur leur TDM ou a été prédominant sur leur TDM à tout moment dans les six mois précédant le dépistage.

11. Considéré à risque significatif de suicide au cours de l'étude selon l'un des critères suivants :

12. De l'avis de l'investigateur, le sujet présente un risque significatif de comportement suicidaire au cours de sa participation à l'étude.

13. Souffre de démence, de délire, d'amnésique ou de tout autre trouble cognitif.

14. A une anomalie cliniquement significative lors de l'examen physique de dépistage qui pourrait affecter la sécurité, la participation à l'étude ou confondre l'interprétation des résultats de l'étude.

15. Participation à tout essai clinique avec un médicament ou un dispositif expérimental au cours du dernier mois ou en même temps que la participation à l'étude.

16. Antécédents connus ou épisode actuel de :

une. QTcF (une mesure du temps entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde T dans le cycle électrique du cœur - corrigé de Fridericia) ≥ 450 msec lors du dépistage (visite 1) ou de la randomisation b. Événement syncopal au cours de la dernière année. c. Insuffisance cardiaque congestive (ICC) Critères de la New York Heart Association > Stade 2 d. Angine de poitrine e. Fréquence cardiaque 105 battements par minute lors du dépistage ou de la randomisation

17. Maladie pulmonaire chronique.

18. Antécédents au cours de la vie d'interventions chirurgicales impliquant le cerveau ou les méninges, encéphalite, méningite, trouble dégénératif du système nerveux central (par exemple, maladie d'Alzheimer ou de Parkinson), épilepsie, retard mental ou toute autre maladie/intervention/accident/intervention associée à une blessure importante atteinte ou dysfonctionnement du système nerveux central (SNC), ou antécédents de traumatisme crânien important au cours des deux dernières années.

19. Présente l'une des anomalies de laboratoire suivantes au cours des 6 derniers mois :

1. Hormone stimulant la thyroïde (TSH) en dehors des limites normales et cliniquement significative comme déterminé par l'investigateur. Les niveaux de thyroxine libre (T4) peuvent être mesurés si le niveau de TSH est élevé. Le sujet sera exclu si le niveau de T4 est cliniquement significatif.

2. Tout autre résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif au moment de l'examen de dépistage.

   20. Antécédents d'hypothyroïdie et a reçu une dose stable de médicaments de remplacement de la thyroïde pendant moins de six mois avant le dépistage. (Sujets sur une dose stable de médicaments de remplacement de la thyroïde pendant au moins six mois ou plus avant le dépistage sont éligibles pour l'inscription.)

   21. Antécédents d'hyperthyroïdie traitée (médicalement ou chirurgicalement) moins de six mois avant le dépistage.

   22. Tout antécédent actuel ou passé de toute condition physique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait mettre le sujet en danger ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.

   23. Antécédents de tests urinaires de dépistage positifs pour les drogues d'abus lors du dépistage : cocaïne, amphétamines, barbituriques, opiacés.

   24. Usage chronique d'opiacés.