Podwójnie ślepa próba terapii ketaminą plus lub minus naltrekson w depresji opornej na leczenie (TRD) (Ket_Nal)
Podwójnie ślepa, krzyżowa próba terapii ketaminą plus lub minus naltrekson w depresji opornej na leczenie (TRD)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Podstawowym celem jest ustalenie, czy działanie przeciwdepresyjne ketaminy odbywa się za pośrednictwem mechanizmu opiatowego.
Podstawowy cel:
Aby ustalić, czy właściwości opioidowe ketaminy są odpowiedzialne za jej działanie przeciwdepresyjne poprzez potencjalne blokowanie działania przeciwdepresyjnego za pomocą naltreksonu, antagonisty opioidów.
Zmierzymy ten cel, patrząc na odpowiedź na skali zwanej 6-punktową Skalą Oceny Depresji Hamiltona (HAM-D-6). Odpowiedź definiuje się jako statystycznie istotny większy spadek ogólnego wyniku w tej skali po infuzji.
Cel drugorzędny:
Obejmuje to porównanie skali zwanej Skalą Stanów Dysocjacyjnych podawanymi przez klinicystę (CADSS) w obu naszych grupach pacjentów, jednej grupie otrzymującej ketaminę z naltreksonem i drugiej grupie otrzymującej ketaminę z placebo, w celu określenia, czy naltrekson ma jakikolwiek wpływ na CADSS, jak również do określić, czy CADSS jest związany z odpowiedzią na leki przeciwdepresyjne
Kolejnym celem drugorzędnym jest ocena głodu ketaminy za pomocą wizualnej analogowej skali głodu ketaminy (VASK) po infuzji i określenie, czy nastąpiła zmiana poziomu głodu ketaminy w grupie otrzymującej naltrekson.
Liczba przedmiotów:
i) 30
ii) Osoby badane zostaną wylosowane z ambulatoryjnej próby pacjentów z MDD, zdiagnozowanych za pomocą ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla zaburzeń osi I DSM-IV (SCID-I/P), obecnie na stabilnej, odpowiedniej dawce terapii przeciwdepresyjnej , zgodnie z definicją MGH ATRQ, przez co najmniej 4 tygodnie lub nietolerancja co najmniej 2 leków przeciwdepresyjnych w wywiadzie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Przedmiot będzie kwalifikował się do włączenia tylko wtedy, gdy spełnione zostaną wszystkie poniższe kryteria:
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 70 lat włącznie, podczas badania przesiewowego.
- Potrafi przeczytać, zrozumieć i przedstawić pisemną, opatrzoną datą świadomą zgodę przed badaniem przesiewowym. Uznaje się, że uczestnicy prawdopodobnie będą przestrzegać protokołu badania i będą komunikować się z personelem badania w sprawie zdarzeń niepożądanych i innych ważnych klinicznie informacji.
- Zdiagnozowano pojedyncze lub nawracające duże zaburzenie depresyjne (MDD), obecnie doświadcza epizodu dużej depresji (MDE) trwającego co najmniej osiem tygodni, przed badaniem przesiewowym, zgodnie z kryteriami określonymi w Podręczniku diagnostyczno-statystycznym zaburzeń psychicznych, Wydanie czwarte, wersja tekstowa (DSM-IV-TR™). Diagnoza MDD zostanie postawiona przez psychiatrę ośrodka i poparta ustrukturyzowanym wywiadem klinicznym dla DSM-IV-TR™ (SCID-I/P) lub Międzynarodowym wywiadem neuropsychiatrycznym M.I.N.I, krótkim, ustrukturyzowanym wywiadem psychiatrycznym.
- Ma historię TRD podczas obecnego MDE, zgodnie z oceną badacza. TRD definiuje się jako nieosiągnięcie zadowalającej odpowiedzi (np. mniej niż 50% poprawy objawów depresji), postrzeganej przez uczestnika, na co najmniej dwa „cykle leczenia” terapeutycznej dawki leku przeciwdepresyjnego przez co najmniej 8 tygodni Trwanie. Odpowiednia dawka i czas trwania leczenia przeciwdepresyjnego zostaną określone zgodnie z kryteriami kwestionariusza odpowiedzi na leczenie przeciwdepresyjne w Massachusetts General Hospital (MGH ATRQ). Uczestnicy muszą obecnie przyjmować stabilną (przez co najmniej 4 tygodnie) i odpowiednią (zgodnie z MGH ATRQ) dawkę selektywnego inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), której łączny czas trwania musi mieć co najmniej 8 tygodni. Uczestnicy mogą również mieć historię nietolerancji co najmniej 2 leków przeciwdepresyjnych. Ci pacjenci z historią nietolerancji nie będą musieli przyjmować obecnie leków przeciwdepresyjnych.
- Osiągnąć próg całkowitej 17-itemowej skali depresji Hamiltona (HAMD17) >/=20 podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych (dzień -5/-14 i dzień 0).
- Dobry ogólny stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym (w tym pomiarem parametrów życiowych w pozycji leżącej i stojącej), klinicznymi ocenami laboratoryjnymi i 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramem (EKG).
W przypadku kobiet status niezdolny do zajścia w ciążę lub stosowanie akceptowalnej formy kontroli urodzeń zgodnie z następującymi szczegółowymi kryteriami:
- niezdolna do zajścia w ciążę (np. fizjologicznie niezdolna do zajścia w ciążę, tj. trwale wysterylizowana (stan po histerektomii, obustronnym podwiązaniu jajowodów) lub po menopauzie z ostatnią miesiączką co najmniej rok przed badaniem przesiewowym); lub
- Zdolność do zajścia w ciążę i spełnia następujące kryteria:
ja. Zdolność do zajścia w ciążę, w tym kobiety stosujące jakąkolwiek formę antykoncepcji hormonalnej, hormonalną terapię zastępczą rozpoczętą przed 12 miesiącem braku miesiączki, stosujące wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), pozostające w monogamicznym związku z partnerem po wazektomii lub zachowujące abstynencję seksualną .
ii. Negatywny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego, potwierdzony ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu podczas randomizacji przed otrzymaniem badanego leczenia.
iii. Chęć i zdolność do ciągłego stosowania jednej z następujących metod kontroli urodzeń w trakcie badania, zdefiniowanych jako te, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie): implanty , antykoncepcja hormonalna w postaci iniekcji lub plastrów, doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, antykoncepcja z podwójną barierą, abstynencja seksualna. Forma kontroli urodzeń zostanie udokumentowana podczas badania przesiewowego i na początku badania.
- Wskaźnik masy ciała 18-35kg/m2.
- Równoczesna psychoterapia będzie dozwolona, jeśli rodzaj (np. wspierająca, poznawczo-behawioralna, zorientowana na wgląd itp.) i częstotliwość (np. cotygodniowa lub miesięczna) terapii była stabilna przez co najmniej trzy miesiące przed badaniem przesiewowym i jeśli typ oczekuje się, że częstotliwość terapii pozostanie stabilna w trakcie udziału pacjenta w badaniu.
- Równoczesna terapia nasenna (np. zolpidemem, zaleplonem, melatoniną lub trazodonem) będzie dozwolona, jeśli terapia była stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i jeśli oczekuje się, że pozostanie stabilna w trakcie udziału badanego w badaniu przesiewowym badanie.
Kryteria wyłączenia:
Potencjalny uczestnik NIE będzie kwalifikował się do udziału w tym badaniu, jeśli spełni którekolwiek z poniższych kryteriów:
- Kobieta w wieku rozrodczym, która nie chce stosować jednej z określonych form antykoncepcji podczas badania.
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
- Kobieta z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub na początku badania.
- Całkowity wynik HAMD z
6. Bieżąca diagnoza zaburzeń związanych z używaniem substancji (nadużywania lub uzależnienia, zgodnie z definicją DSM-IV-TR™), z wyjątkiem uzależnienia od nikotyny, podczas badania przesiewowego lub w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym.
7. Aktualna diagnoza zaburzeń osi I innych niż zaburzenie dystymiczne, zaburzenie lękowe uogólnione, zaburzenie lękowe społeczne, zaburzenie paniczne, agorafobia lub fobia specyficzna (chyba że jedno z nich jest współistniejące i niestabilne klinicznie i/lub jest przedmiotem leczenia uczestnika z powodu w ciągu ostatnich sześciu miesięcy lub dłużej).
8. Historia schizofrenii lub zaburzeń schizoafektywnych lub jakakolwiek historia objawów psychotycznych w obecnym lub przeszłym epizodzie depresyjnym.
9. Historia jadłowstrętu psychicznego, bulimii psychicznej lub zaburzeń odżywiania nieokreślonych inaczej w ciągu pięciu lat od badania przesiewowego.
10. Jakiekolwiek zaburzenie osi I lub osi II, które podczas badania przesiewowego klinicznie dominowało w stosunku do MDD lub dominowało w jakimkolwiek momencie w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym.
11. Uważa się, że w trakcie badania istnieje znaczne ryzyko samobójstwa, zgodnie z którymkolwiek z poniższych kryteriów:
12. W ocenie badacza osoba badana jest narażona na istotne ryzyko zachowań samobójczych w trakcie udziału w badaniu.
13. Ma demencję, delirium, amnezję lub inne zaburzenia poznawcze.
14. Ma klinicznie istotną nieprawidłowość w przesiewowym badaniu przedmiotowym, która może mieć wpływ na bezpieczeństwo, udział w badaniu lub mylić interpretację wyników badania.
15. Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu klinicznym z badanym lekiem lub urządzeniem w ciągu ostatniego miesiąca lub jednocześnie z udziałem w badaniu.
16. Znana historia lub obecny odcinek:
a. QTcF (miara czasu między początkiem załamka Q a końcem załamka T w cyklu elektrycznym serca skorygowanym według Fridericii) ≥450 ms podczas badania przesiewowego (wizyta 1) lub randomizacji b. Wydarzenie synkopalne w ciągu ostatniego roku. c. Zastoinowa niewydolność serca (CHF) Kryteria New York Heart Association >Etap 2 d. dławica piersiowa e. Tętno 105 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego lub randomizacji
17. Przewlekła choroba płuc.
18. Historia życiowa zabiegów chirurgicznych obejmujących mózg lub opony mózgowe, zapalenie mózgu, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, chorobę zwyrodnieniową ośrodkowego układu nerwowego (np. chorobę Alzheimera lub Parkinsona), epilepsję, upośledzenie umysłowe lub jakąkolwiek inną chorobę/zabieg/wypadek/interwencję związaną ze znacznym urazem lub nieprawidłowe działanie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub historia poważnego urazu głowy w ciągu ostatnich dwóch lat.
19. Przedstawia się z którąkolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:
- Hormon stymulujący tarczycę (TSH) poza normalnymi granicami i klinicznie istotny zgodnie z ustaleniami badacza. Poziomy wolnej tyroksyny (T4) można zmierzyć, jeśli poziom TSH jest wysoki. Pacjent zostanie wykluczony, jeśli poziom T4 jest klinicznie istotny.
Każdy inny istotny klinicznie nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych w czasie badania przesiewowego.
20. Historia niedoczynności tarczycy i przyjmowanie stałych dawek leków zastępujących tarczycę przez mniej niż sześć miesięcy przed badaniem przesiewowym. (Osoby badane na stałej dawce leku zastępującego tarczycę przez co najmniej sześć miesięcy przed badaniem przesiewowym kwalifikują się do rejestracji).
21. Historia nadczynności tarczycy, która była leczona (farmakologicznie lub chirurgicznie) mniej niż sześć miesięcy przed badaniem przesiewowym.
22. Jakakolwiek obecna lub przeszła historia jakiegokolwiek stanu fizycznego, który w opinii badacza mógłby narazić uczestnika na ryzyko lub zakłócić interpretację wyników badania.
23. Historia pozytywnego przesiewowego badania moczu na obecność narkotyków podczas skriningu: kokaina, amfetaminy, barbiturany, opiaty.
24. Przewlekłe zażywanie opiatów.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: O: Ketamina + Naltrekson lub placebo
Pacjenci otrzymają dwa wlewy ketaminy 0,5 mg/kg podzielone na dwie fazy: fazę A i fazę B, które są oddzielone 30-dniowym odstępem. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej naltrekson w dawce 50 mg lub dopasowane placebo zarówno w fazie A, jak i B. Naltrekson lub placebo zostaną podane 45 minut przed podaniem ketaminy w dawce 0,5 mg/kg (np. pacjent X został przydzielony do ramienia X. Ramię X otrzymało ketaminę 0,5 mg/kg plus naltrekson 50 mg podczas fazy A, a następnie przechodząc do fazy B, otrzymaliby ketaminę 0,5 mg/kg plus dopasowane placebo). W fazie A następnie przez 30 dni nastąpią oceny badań w celu zbadania trwałości efektów ketaminy, a następnie raz w dniu 30 w celu przejścia. |
dodanie naltreksonu (lub placebo) do wlewu ketaminy w celu potencjalnego zablokowania działania ketaminy jako środka przeciwdepresyjnego.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: B: Ketamina + Naltrekson lub placebo
Pacjenci otrzymają dwa wlewy ketaminy 0,5 mg/kg podzielone na dwie fazy: fazę A i fazę B, które są oddzielone 30-dniowym odstępem. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej naltrekson w dawce 50 mg lub dopasowane placebo zarówno w fazie B, jak i A. Naltrekson lub placebo zostaną podane 45 minut przed podaniem ketaminy w dawce 0,5 mg/kg (np. pacjent X został przydzielony do ramienia X. Ramię X otrzymało ketaminę 0,5 mg/kg plus naltrekson 50 mg podczas fazy A, a następnie przechodząc do fazy B, otrzymaliby ketaminę 0,5 mg/kg plus dopasowane placebo). W fazie B nastąpi następnie przez 30 dni ocena badań w celu zbadania trwałości efektów ketaminy, a następnie raz w dniu 30 w celu przejścia. |
dodanie naltreksonu (lub placebo) do wlewu ketaminy w celu potencjalnego zablokowania działania ketaminy jako środka przeciwdepresyjnego.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom depresji oceniany przez HAM-D
Ramy czasowe: Dzień 1-7
|
Porównaj Hamilton z naltreksonu z placebo podawanym podczas wlewu ketaminy w leczeniu depresji.
|
Dzień 1-7
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom depresji oceniany za pomocą Inwentarza Depresji Becka (BDI)
Ramy czasowe: Dzień 1-7
|
Porównaj Beck of Naltrexone z Placebo podawanym podczas wlewu ketaminy w leczeniu depresji.
|
Dzień 1-7
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Alan Schatzberg, MD, Stanford University
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 32105
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .