Klinická studie pacientů s melanomem

Kritéria pro zařazení:

1. Histologická diagnostika neresekabilního nebo metastatického BRAF V600 mutantního melanomu.
2. Věk > 18 let.
3. Naivní nebo jakýkoli počet předchozích systémových terapeutických režimů pro neresekovatelný melanom stadia III nebo stadia IV, s výjimkou dřívějších inhibitorů BRAF nebo MEK. Patří sem chemoterapie, imunoterapie, biochemoterapie nebo výzkumná léčba. Pacienti mohou také dostávat terapie v adjuvantní léčbě.
4. Stav výkonu ECOG 0-2.

5. Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

   A.- celkový bilirubin 3 x ústavní horní hranice normy B.- AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 5 X ústavní horní hranice normálu C.- kreatinin 3 mg/dL D.- srdeční ejekční frakce > 50 % E .- QTcF ≤ 480 ms F.-PT/INR/aPTT ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu

6. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po ukončení léčby. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Žena ve fertilním věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria: neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menses kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).
7. Všechna místa onemocnění musí být vyhodnocena do 4 týdnů před zahájením léčby. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1 (viz část 6).
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

1. Subjekty, které podstoupily chemoterapii nebo radioterapii nebo jakoukoli systémovou terapii melanomu během 3 týdnů před vstupem do studie, nebo ty, které se nezotavily z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 3 týdny. Není povolena žádná souběžná léčba včetně IL2, interferonu, ipilimumabu, protilátky anti-PD-1 nebo anti-PD-L1, cytotoxické chemoterapie, imunosupresiv nebo jiných zkoumaných terapií.
2. Aktivní infekce hepatitidou B nebo C nebo HIV.
3. Jedinci s aktivním onemocněním CNS jsou vyloučeni. Pacienti s metastázami v mozku, kteří byli dříve léčeni chirurgicky nebo radiační terapií a mají potvrzenou SD po dobu > 2 týdnů, jsou povoleni.
4. Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají v anamnéze jakékoli jiné zhoubné onemocnění, u kterého byl pacient bez onemocnění po dobu kratší než 2 roky, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku.
5. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání (>třída II podle NYHA), nestabilní anginu pectoris, klinicky významnou a nekontrolovanou srdeční arytmii, nekontrolované onemocnění štítné žlázy nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků. Akutní koronární syndrom do 24 týdnů. Mějte na paměti, že řízená fibrilace síní > 30 dní není vyloučena.
6. Anamnéza predispozice k okluzi retinální žíly nebo centrální serózní retinopatii.
7. Předchozí léčba inhibitory BRAF nebo MEK.
8. syndrom Wolff-Parkinson White nebo přítomnost intrakardiálního defibrilátoru (viz část 7.2.1).
9. Známé srdeční metastázy.
10. Intersticiální plicní onemocnění nebo nevyřešená pneumonitida v anamnéze.
11. Okamžitá nebo opožděná přecitlivělost na digoxin.
12. Pacienti vyžadující souběžné léky uvedené v bodě 4.3, které nelze převést na přiměřenou alternativu.