Eine klinische Studie mit Patienten mit Melanom

Einschlusskriterien:

1. Histologische Diagnose eines inoperablen oder metastasierten BRAF-V600-mutierten Melanoms.
2. Alter > 18 Jahre.
3. Naive oder eine beliebige Anzahl vorheriger systemischer Therapieschemata für inoperables Melanom im Stadium III oder IV, mit Ausnahme früherer BRAF- oder MEK-Inhibitor-Wirkstoffe. Dazu gehören Chemotherapie, Immuntherapie, Biochemotherapie oder Prüfbehandlungen. Möglicherweise haben Patienten auch Therapien im adjuvanten Setting erhalten.
4. Leistungsstatus ECOG 0-2.

5. Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

   A.- Gesamtbilirubin 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts B.- AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts C.- Kreatinin 3 mg/dl D.- Herzauswurffraktion > 50 % E .- QTcF ≤ 480 ms F.-PT/INR/aPTT ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts

6. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 4 Monate nach Abschluss der Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig im Zölibat lebt), die die folgenden Kriterien erfüllt: sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; oder war mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate lang nicht auf natürliche Weise postmenopausal (d. h. hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).
7. Alle Krankheitsherde müssen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Therapie untersucht werden. Patienten müssen eine messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1 haben (siehe Abschnitt 6).
8. Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien

1. Probanden, die innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie oder eine systemische Therapie gegen Melanome erhalten haben, oder Probanden, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die mehr als 3 Wochen zuvor verabreicht wurden. Es ist keine Begleittherapie zulässig, einschließlich IL2, Interferon, Ipilimumab, Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörper, zytotoxischer Chemotherapie, Immunsuppressiva oder anderen Prüftherapien.
2. Aktive Infektion mit Hepatitis B oder C oder HIV.
3. Personen mit aktiver ZNS-Erkrankung sind ausgeschlossen. Zugelassen sind Patienten mit Hirnmetastasen, die zuvor mit einer Operation oder Strahlentherapie behandelt wurden und eine bestätigte SD für >2 Wochen haben.
4. Patienten werden ausgeschlossen, wenn in der Vorgeschichte eine andere bösartige Erkrankung aufgetreten ist, von der der Patient seit weniger als 2 Jahren krankheitsfrei ist, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Gebärmutterhals.
5. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz (>Klasse II basierend auf NYHA), instabile Angina pectoris, klinisch signifikante und unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte Schilddrüsenerkrankungen oder psychiatrische/soziale Erkrankungen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Akutes Koronarsyndrom innerhalb von 24 Wochen. Beachten Sie, dass Vorhofflimmern, das über 30 Tage kontrolliert wird, kein Ausschluss ist.
6. Vorgeschichte einer Veranlagung für einen Netzhautvenenverschluss oder eine zentrale seröse Retinopathie.
7. Vorherige BRAF- oder MEK-Inhibitor-Therapie.
8. Wolff-Parkinson-White-Syndrom oder das Vorhandensein eines intrakardialen Defibrillators (siehe Abschnitt 7.2.1).
9. Bekannte Herzmetastasen.
10. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer ungelösten Pneumonitis.
11. Sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeit gegen Digoxin.
12. Patienten, die gleichzeitig die in Abschnitt 4.3 aufgeführten Medikamente benötigen und nicht auf eine sinnvolle Alternative umgestellt werden können.