Una sperimentazione clinica di pazienti con melanoma

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologica di melanoma con mutazione BRAF V600 non resecabile o metastatico.
2. Età > 18 anni.
3. Regimi terapeutici sistemici precedenti o naïve per il melanoma non resecabile in stadio III o stadio IV, ad eccezione di precedenti agenti inibitori di BRAF o MEK. Ciò include chemioterapia, immunoterapia, biochemioterapia o trattamenti sperimentali. I pazienti possono anche aver ricevuto terapie in ambito adiuvante.
4. Performance status ECOG 0-2.

5. Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:

   A.- bilirubina totale 3 x limite superiore istituzionale normale B.- AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 5 X limite superiore istituzionale normale C.- creatinina 3 mg/dL D.- frazione di eiezione cardiaca > 50% E .- QTcF ≤ 480 msec F.-PT/INR/aPTT ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale del normale

6. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo il completamento della terapia. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri: non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi).
7. Tutte le sedi della malattia devono essere valutate entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia. I pazienti devono avere una malattia misurabile come definito da RECIST v1.1 (vedere Sezione 6).
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

1. Soggetti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia o qualsiasi terapia sistemica per il melanoma entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 3 settimane prima. Non è consentita alcuna terapia concomitante inclusi IL2, interferone, ipilimumab, anticorpi anti-PD-1 o anti-PD-L1, chemioterapia citotossica, agenti immunosoppressori o altre terapie sperimentali.
2. Infezione attiva da epatite B o C o HIV.
3. Sono esclusi i soggetti con malattia attiva del SNC. Sono ammessi pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattati con chirurgia o radioterapia e con SD confermata per> 2 settimane.
4. I pazienti sono esclusi se hanno una storia di qualsiasi altro tumore maligno da cui il paziente è libero da malattia da meno di 2 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato e curato, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ di la cervice.
5. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (> classe II basata su NYHA), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca clinicamente significativa e non controllata, malattia tiroidea non controllata o malattia psichiatrica/sociale situazioni che limiterebbero il rispetto degli obblighi di studio. Sindrome coronarica acuta entro 24 settimane. Notare che la fibrillazione atriale controllata >30 giorni non è un'esclusione.
6. Storia di predisposizione all'occlusione della vena retinica o retinopatia sierosa centrale.
7. Precedente terapia con inibitori BRAF o MEK.
8. Sindrome di Wolff-Parkinson White o la presenza di un defibrillatore intracardiaco (vedere Sezione 7.2.1).
9. Metastasi cardiache note.
10. Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite irrisolta.
11. Ipersensibilità immediata o ritardata alla digossina.
12. Pazienti che necessitano di farmaci concomitanti elencati nel paragrafo 4.3 che non possono passare a un'alternativa ragionevole.