Un ensayo clínico de pacientes con melanoma

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico de melanoma mutante BRAF V600 irresecable o metastásico.
2. Edad > 18 años.
3. Ingenuo o cualquier número de regímenes terapéuticos sistémicos previos para el melanoma en estadio III o estadio IV irresecable, excepto agentes inhibidores de BRAF o MEK previos. Esto incluye quimioterapia, inmunoterapia, bioquimioterapia o tratamientos en investigación. Los pacientes también pueden haber recibido terapias en el entorno adyuvante.
4. Estado funcional ECOG 0-2.

5. Función adecuada del órgano como se define a continuación:

   A.- Bilirrubina total 3 x límite superior institucional de la normalidad B.- AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 5 X límite superior institucional de la normalidad C.- Creatinina 3 mg/dL D.- Fracción de eyección cardíaca > 50% E .- QTcF ≤ 480mseg F.-PT/INR/aPTT ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad

6. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 4 meses posteriores a la finalización de la terapia. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios: no se haya sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores).
7. Todos los sitios de la enfermedad deben evaluarse dentro de las 4 semanas antes de comenzar la terapia. Los pacientes deben tener una enfermedad medible según la definición de RECIST v1.1 (consulte la Sección 6).
8. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión

1. Sujetos que hayan recibido quimioterapia o radioterapia o cualquier tratamiento sistémico para el melanoma dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 3 semanas antes. No se permite la terapia concomitante, incluidos IL2, interferón, ipilimumab, anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1, quimioterapia citotóxica, agentes inmunosupresores u otras terapias en investigación.
2. Infección activa por hepatitis B o C o VIH.
3. Se excluyen los sujetos con enfermedad activa del SNC. Se permiten pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas con cirugía o radioterapia y con SD confirmada por más de 2 semanas.
4. Los pacientes están excluidos si tienen antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna de la que el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 2 años, con la excepción de cáncer de piel de células basales o escamosas tratado y curado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de el cuello uterino
5. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (> clase II según NYHA), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa y no controlada, enfermedad tiroidea no controlada o enfermedad psiquiátrica/social situaciones que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Síndrome coronario agudo dentro de las 24 semanas. Tenga en cuenta que la fibrilación auricular controlada > 30 días no es una exclusión.
6. Antecedentes de predisposición a la oclusión de la vena retiniana o retinopatía serosa central.
7. Tratamiento previo con inhibidores de BRAF o MEK.
8. Síndrome de Wolff-Parkinson White o la presencia de un desfibrilador intracardíaco (ver Sección 7.2.1).
9. Metástasis cardiacas conocidas.
10. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no resuelta.
11. Hipersensibilidad inmediata o retardada a la digoxina.
12. Pacientes que requieran medicamentos concomitantes enumerados en la sección 4.3 que no puedan cambiarse a una alternativa razonable.