Et klinisk forsøg med patienter med melanom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk diagnose af inoperabelt eller metastatisk BRAF V600 mutant melanom.
2. Alder > 18 år.
3. Naive eller et hvilket som helst antal tidligere systemiske terapeutiske regimer for ikke-operabelt stadium III eller stadium IV melanom, undtagen tidligere BRAF- eller MEK-hæmmere. Dette omfatter kemoterapi, immunterapi, biokemoterapi eller undersøgelsesbehandlinger. Patienter kan også have modtaget behandlinger i adjuverende omgivelser.
4. Ydelsesstatus ECOG 0-2.

5. Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

   A.- total bilirubin 3 x institutionel øvre grænse for normal B.- AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 5 X institutionel øvre grænse for normal C.- kreatinin 3 mg/dL D.- cardiac ejection fraktion > 50% E .- QTcF ≤ 480 msek. F.-PT/INR/aPTT ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse

6. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 4 måneder efter afslutning af behandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier: ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).
7. Alle sygdomssteder skal evalueres inden for 4 uger før påbegyndelse af behandlingen. Patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1 (se afsnit 6).
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

1. Forsøgspersoner, der har haft kemoterapi eller strålebehandling eller anden systemisk terapi for melanom inden for 3 uger før indtræden i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 3 uger tidligere. Ingen samtidig behandling er tilladt, herunder IL2, interferon, ipilimumab, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistof, cytotoksisk kemoterapi, immunsuppressive midler eller andre forsøgsbehandlinger.
2. Aktiv infektion med hepatitis B eller C eller HIV.
3. Personer med aktiv CNS-sygdom er udelukket. Patienter med hjernemetastaser tidligere behandlet med kirurgi eller strålebehandling og med bekræftet SD i >2 uger er tilladt.
4. Patienter er udelukket, hvis de har en anamnese med en hvilken som helst anden malignitet, som patienten har været sygdomsfri fra i mindre end 2 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ af livmoderhalsen.
5. Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (>klasse II baseret på NYHA), ustabil angina pectoris, klinisk signifikant og ukontrolleret hjertearytmi, ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom eller psykiatrisk sygdom/social sygdom situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav. Akut koronarsyndrom inden for 24 uger. Bemærk atrieflimren kontrolleret >30 dage er ikke en udelukkelse.
6. Anamnese med disposition for retinal veneokklusion eller central serøs retinopati.
7. Tidligere BRAF- eller MEK-hæmmerbehandling.
8. Wolff-Parkinson Whites syndrom eller tilstedeværelsen af ​​en intrakardial defibrillator (se afsnit 7.2.1).
9. Kendte hjertemetastaser.
10. Anamnese med interstitiel lungesygdom eller uløst pneumonitis.
11. Øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed over for digoxin.
12. Patienter, der har behov for samtidig medicin anført i afsnit 4.3, som ikke kan skiftes til et rimeligt alternativ.