Badanie kliniczne pacjentów z czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie histologiczne nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka z mutacją BRAF V600.
2. Wiek > 18 lat.
3. Naiwne lub dowolną liczbę wcześniejszych systemowych schematów leczenia nieoperacyjnego czerniaka w stadium III lub IV, z wyjątkiem wcześniejszych inhibitorów BRAF lub MEK. Obejmuje to chemioterapię, immunoterapię, biochemioterapię lub leczenie eksperymentalne. Pacjenci mogli również otrzymywać terapie w warunkach adjuwantowych.
4. Stan wydajności ECOG 0-2.

5. Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:

   A.- bilirubina całkowita 3 x górna granica normy B.- AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 5 X górna granica normy C.- kreatynina 3 mg/dl D.- frakcja wyrzutowa serca > 50% E .- QTcF ≤ 480 ms F.-PT/INR/aPTT ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy

6. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Kobietą zdolną do zajścia w ciążę jest każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria: nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy).
7. Wszystkie ogniska chorobowe należy ocenić w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1 (patrz rozdział 6).
8. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

1. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię lub jakąkolwiek systemową terapię czerniaka w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 3 tygodnie wcześniej. Niedozwolone jest jednoczesne leczenie, w tym IL2, interferon, ipilimumab, przeciwciała anty-PD-1 lub anty-PD-L1, chemioterapia cytotoksyczna, leki immunosupresyjne lub inne eksperymentalne terapie.
2. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub HIV.
3. Pacjenci z czynną chorobą OUN są wykluczeni. Dopuszczony jest pacjent z przerzutami do mózgu leczony wcześniej chirurgicznie lub radioterapią iz potwierdzoną SD przez >2 tyg.
4. Pacjenci są wykluczeni, jeśli w przeszłości występował u nich jakikolwiek inny nowotwór złośliwy, od którego pacjent nie chorował przez mniej niż 2 lata, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjka macicy.
5. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (>klasa II na podstawie NYHA), niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotna i niekontrolowana arytmia serca, niekontrolowana choroba tarczycy lub choroba psychiczna/społeczna sytuacji, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi studiów. Ostry zespół wieńcowy w ciągu 24 tygodni. Uwaga: migotanie przedsionków kontrolowane >30 dni nie jest wykluczeniem.
6. Historia predyspozycji do niedrożności żyły siatkówki lub centralnej retinopatii surowiczej.
7. Wcześniejsza terapia inhibitorami BRAF lub MEK.
8. Zespół Wolffa-Parkinsona White'a lub obecność defibrylatora wewnątrzsercowego (patrz Rozdział 7.2.1).
9. Znane przerzuty do serca.
10. Historia śródmiąższowej choroby płuc lub nierozwiązanego zapalenia płuc.
11. Natychmiastowa lub opóźniona nadwrażliwość na digoksynę.
12. Pacjenci wymagający jednoczesnego stosowania leków wymienionych w punkcie 4.3, których nie można zmienić na rozsądną alternatywę.