Eschar Vyšetřování v křovinatém tyfu (EXIST)
29. července 2021 aktualizováno: University of Oxford
Eschar Výzkumy pro zlepšení diagnostiky, pochopení časných imunitních reakcí a charakterizace kmenů pro vakcíny proti tyfu
Jedná se o observační studii pacientů s křovitým tyfem (rychlý diagnostický test/kvantitativní polymerázová řetězová reakce (RDT/qPCR) pozitivní) a inokulační eschar přítomnou při vyšetření, rekrutovaných z nemocnice Chiangrai Prachanukroh v severním Thajsku.
V této studii se snažíme:
- Prozkoumejte relevantní dynamiku šíření patogenů, časnou vrozenou imunitní odpověď a interakce patogen-hostitel u křovinatého tyfu pomocí minimální sady snadno dostupných vzorků; inokulační eschar (krusta nebo biopsie), plná krev a - kde je to možné - aspirace lymfatických uzlin tenkou jehlou (FNA).
- Určit potenciální použití inokulační eschar pro zlepšení včasné diagnostiky a posouzení rozmanitosti lidských patogenních kmenů; hodnocením neinvazivních výtěrů a seškrabů, stejně jako biopsií pro molekulární diagnostické šablony.
- Rozeberte základní pato-biologii spojenou s inokulačním escharem a v podskupině, včetně drenážní lymfatické uzliny; definováním spektra infikovaných buněk pomocí mikroskopie a dvojitého imunitního značení; stanovením profilů exprese cytokinů a genů RNA ve vzorcích mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) a escharů.
Sdílení dat:
Žádná budoucí analýza nebo studie starších dat/vzorků včetně sdílení dat pro účely, které nejsou specifikovány v protokolu, nebude provedena bez získání dalšího schválení regulačními orgány (EC/IRB).
- Jakékoli žádosti o sdílení dat budou zváženy výborem pro sdílení dat MORU
- Veškeré následně sdílené údaje budou anonymizovány a nebudou obsahovat osobní identifikátory
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Pacienti s křovitým tyfem budou zařazeni do větve studie pro pacienty s drhným tyfem (EXP). Budou 3 podskupiny:
- EXPa (n=12) bude mít odběr krve a neinvazivních vzorků eschar (souhlas se studií, odmítnutí biopsie).
- EXPb (n=12) bude mít odběr krve, neinvazivních vzorků escharu a biopsie escharu (souhlas se studií, drenážní lymfatická uzlina (LN) nepřístupná).
- EXPc (n=12) bude mít odběr krve, neinvazivních vzorků escharu, biopsie escharu a LN FNA (souhlas se studií, odvodnění LN dostupné).
Vzorky budou odebrány na začátku (všechny) a 2 týdny (pouze krev).
Účastníci kontroly budou přijati do kontroly tyfu.
- EXC (n=12) jsou zdraví jedinci, kteří navštěvují nemocnici kvůli elektivnímu/menšímu chirurgickému zákroku nebo léčbě drobného poranění kůže a běžně pobývají v endemické oblasti tyfu. Vzorek krve a kůže bude odebrán pouze na začátku.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
44
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Chiang Rai, Thajsko
- Chiangrai Prachanukroh Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
7 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
EXP: Muži a ženy ve věku ≥ 7 let s potvrzeným akutním křovitým tyfem a přítomnou escharou při vyšetření (N=36).
EXC: Zdraví jedinci ve věku ≥7 let, kteří normálně pobývají v endemické oblasti křovinového tyfu, navštěvují nemocnici kvůli elektivnímu/menšímu chirurgickému zákroku nebo léčbě drobného poranění kůže a pokud možno podle věku a pohlaví (N=12).
Popis
Kritéria pro zařazení pacientů s drceným tyfem (EXP):
- Věk ≥7 let.
- Uvedení do nemocnice s horečkou za ≤ 14 dní a klinickým podezřením na tyfus.
- Eschar pozoroval při vyšetření.
- Drhnout tyfus RDT pozitivní nebo OT qPCR pozitivní (pokud je qPCR k dispozici na místním místě v době zahájení studie).
- Ochota zúčastnit se studie. Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta (≥18 let) nebo písemný informovaný souhlas účastníka (≥7 až <18 let) spolu s písemným informovaným souhlasem rodiče (rodičů)/zákonného zástupce (zákonných zástupců) účastníka.
Kritéria zahrnutí kontroly tyfusu (EXC):
- Věk ≥7 let.
- Klinicky dobře, navštěvuje elektivní/menší chirurgický zákrok nebo k léčbě drobných poranění kůže.
- Historická diagnóza křovinatého tyfu (RDT, sérologie a/nebo PCR pozitivita) před více než 2 lety nebo žijící v endemické oblasti s vysokým rizikem předchozí expozice.
- Ochota zúčastnit se studie. Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta (≥18 let) nebo písemný informovaný souhlas účastníka (≥7 až <18 let) spolu s písemným informovaným souhlasem rodiče (rodičů)/zákonného zástupce (zákonných zástupců) účastníka.
Kritéria vyloučení pacientů s drceným tyfem (EXP):
- Současná léčba TBC nebo TBC za ≤ 6 měsíců (obsahuje OT-účinná antimikrobiální činidla)
- Zdokumentovaná infekce HIV, užívání steroidů, chemoterapie, jiných imunosupresiv nebo bylinných přípravků obsahujících steroidy a/nebo těhotenství
Kritéria vyloučení Scrub Tyfus Controls (EXC):
- Významné akutní interkurentní onemocnění v době přijetí včetně horečky >37,5˚C nebo infekce (včetně TBC) vyžadující antibiotika
- Zdokumentovaná infekce HIV, užívání steroidů, chemoterapie, jiných imunosupresiv nebo bylinných přípravků obsahujících steroidy a/nebo těhotenství
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPa
Pacienti s drhným tyfem: Skupina A
|
EXPa (n=12) bude mít odběr krve a neinvazivních vzorků eschar (souhlas se studií, odmítnutí biopsie).
|
|
EXPb
Pacienti s drhným tyfem: Skupina B
|
EXPb (n=12) bude mít odběr krve, neinvazivních vzorků escharu a biopsie escharu (souhlas se studiem, odtok LN nepřístupný).
|
|
EXPc
Pacienti s drhným tyfem: Skupina C
|
EXPc (n=12) bude mít odběr krve, neinvazivních vzorků escharu, biopsie escharu a LN FNA (souhlas se studií, odvodnění LN dostupné).
|
|
EXC
Kontrolní skupina
|
Kontroly (EXC, n=12) jsou zdraví jedinci, kteří navštěvují nemocnici kvůli elektivnímu/menšímu chirurgickému zákroku nebo léčbě drobného poranění kůže a normálně pobývají v endemické oblasti tyfu.
Vzorek krve a kůže bude odebrán pouze na začátku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Fenotypová charakterizace hlavní podskupiny leukocytů infikovaných Orientia tsutsugamushi (OT) v escharu, lymfatických uzlinách a krvi během fáze šíření OT in vivo.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Charakterizace profilů exprese cytokinů a genů RNA v escharu, lymfatických uzlinách a krvi in vivo a srovnání s profily neinfikovaných cílových buněk.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovení užitečnosti neinvazivních vzorků eschar od pacientů s akutním křovitým tyfem pro diagnostiku OT a pro genotypizaci +/- sekvenování celého genomu.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Definujte a porovnejte histopatologické nálezy eschar v této studii v Thajsku s předchozími nálezy z Laosu, kde převládá kmen Gilliam.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Srovnání s paralelními studiemi na modelu nehumánních primátů s důrazem na dynamiku šíření, imunomodulaci a vrozené a adaptivní imunitní odpovědi na OT; přispívá k vývoji vakcíny.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dr. Tri Wangrangsimakul, MD, Chiangrai Prachanukroh Hospital, Chiangrai, Thailand
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. června 2017
Primární dokončení (Aktuální)
31. května 2021
Dokončení studie (Aktuální)
31. května 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. září 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. září 2016
První zveřejněno (Odhad)
27. září 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. srpna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. července 2021
Naposledy ověřeno
1. července 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MICRO1504
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .