Badania Eschar w tyfusie zaroślowym (EXIST)
Badania Eschar w celu poprawy diagnostyki, zrozumienia wczesnych odpowiedzi immunologicznych i scharakteryzowania szczepów szczepionek przeciwko tyfusowi plamistemu
Jest to badanie obserwacyjne pacjentów z tyfusem plamistym (szybki test diagnostyczny/ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy (RDT/qPCR) dodatnia) i strup poszczepienny obecny podczas badania, rekrutowani ze szpitala Chiangrai Prachanukroh, na północy Tajlandii.
W tym badaniu chcemy:
- Zbadaj odpowiednią dynamikę rozprzestrzeniania się patogenu, wczesną wrodzoną odpowiedź immunologiczną i interakcje patogen-gospodarz w tyfusie zaroślowym przy użyciu minimalnego zestawu łatwo dostępnych próbek; strup posiewowy (skorupa lub biopsja), krew pełna i – jeśli to możliwe – aspiracja cienkoigłowa (BAC) węzła chłonnego.
- Określenie potencjalnego zastosowania strupa inokulacyjnego do poprawy wczesnej diagnostyki i oceny różnorodności szczepów chorobotwórczych człowieka; poprzez ocenę nieinwazyjnych wymazów i zeskrobin, a także biopsji do szablonów diagnostyki molekularnej.
- Przeanalizuj podstawową patofizjologię związaną z strupem poszczepiennym iw podgrupie, w tym drenujący węzeł chłonny; poprzez określenie widma zakażonych komórek za pomocą mikroskopii i podwójnego znakowania immunologicznego; poprzez określenie profili ekspresji genów cytokin i RNA w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) i próbkach strupa.
Udostępnianie danych:
Żadna przyszła analiza lub badanie starszych danych/próbek, w tym udostępnianie danych do celów niewymienionych w protokole, nie zostanie przeprowadzone bez uzyskania dalszego zatwierdzenia przez organy regulacyjne (KE/IRB)
- Wszelkie prośby o udostępnienie danych będą rozpatrywane przez komitet ds. udostępniania danych MORU
- Wszelkie dane udostępniane później zostaną zanonimizowane i nie będą zawierać identyfikatorów osobistych
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Pacjenci z tyfusem plamistym będą rekrutowani do grupy pacjentów z tyfusem plamistym (EXP). Będą 3 podgrupy:
- EXPa (n=12) zostaną pobrane próbki krwi i nieinwazyjne próbki strupa (zgoda na badanie, odmowa biopsji).
- EXPb (n=12) będzie miało krew, nieinwazyjne próbki strupa i pobraną biopsję strupa (zgoda na badanie, drenaż węzłów chłonnych (LN) niedostępny).
- EXPc (n=12) będzie miało krew, nieinwazyjne próbki strupa, biopsję strupa i pobrane FNA LN (zgoda na badanie, dostępny drenaż LN).
Próbki zostaną pobrane na początku badania (wszystkie) i po 2 tygodniach (tylko krew).
Uczestnicy kontroli zostaną zwerbowani do kontroli zarośli tyfusu plamistego.
- EXC (n=12) to zdrowe osoby, które uczęszczają do szpitala w celu przeprowadzenia planowej/drobnej operacji lub leczenia drobnych uszkodzeń skóry i zwykle mieszkają w regionie endemicznym tyfusu plamistego. Krew i próbka skóry zostaną pobrane tylko na początku badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Chiang Rai, Tajlandia
- Chiangrai Prachanukroh Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
EXP: pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥7 lat z potwierdzonym ostrym tyfusem plamistym i obecnym w badaniu strupem (N=36).
EXC: Zdrowe osoby w wieku ≥7 lat, które na co dzień mieszkają w regionie endemicznym tyfusu zaroślowego, uczęszczające do szpitala w celu przeprowadzenia planowej/drobnej operacji lub leczenia drobnych uszkodzeń skóry, najlepiej dopasowane pod względem wieku i płci (N=12).
Opis
Kryteria włączenia pacjentów z tyfusem plamistym (EXP):
- Wiek ≥7 lat.
- Zgłoszenie do szpitala z gorączką ≤14 dni i klinicznym podejrzeniem tyfusu plamistego.
- Eschar obserwowany podczas badania.
- Scrub tyfus RDT dodatni lub OT qPCR dodatni (jeśli qPCR jest dostępny w lokalnym ośrodku do czasu rozpoczęcia badania).
- Chęć udziału w badaniu. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta (≥18 lat) lub pisemna świadoma zgoda uczestnika (≥7 do <18 lat) wraz z pisemną świadomą zgodą rodziców/opiekunów prawnych uczestnika.
Kryteria włączenia kontroli tyfusu zaroślowego (EXC):
- Wiek ≥7 lat.
- Klinicznie dobrze, udział w planowanych/drobnych operacjach lub w leczeniu drobnych urazów skóry.
- Historyczne rozpoznanie tyfusu zaroślowego (RDT, serologia i/lub dodatni wynik testu PCR) ponad 2 lata temu lub zamieszkiwanie na obszarze endemicznym o wysokim ryzyku wcześniejszego narażenia.
- Chęć udziału w badaniu. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta (≥18 lat) lub pisemna świadoma zgoda uczestnika (≥7 do <18 lat) wraz z pisemną świadomą zgodą rodziców/opiekunów prawnych uczestnika.
Kryteria wykluczenia pacjentów z tyfusem plamistym (EXP):
- Obecne leczenie gruźlicy lub gruźlicy w ciągu ≤6 miesięcy (zawiera środki przeciwdrobnoustrojowe skuteczne OT)
- Udokumentowane zakażenie wirusem HIV, stosowanie sterydów, chemioterapii, innych leków immunosupresyjnych lub preparatów ziołowych zawierających sterydy i/lub ciąża
Kryteria wykluczenia kontroli tyfusu zaroślowego (EXC):
- Istotna ostra współistniejąca choroba w momencie przyjęcia, w tym gorączka >37,5˚C lub infekcja (w tym gruźlica) wymagająca antybiotykoterapii
- Udokumentowane zakażenie wirusem HIV, stosowanie sterydów, chemioterapii, innych leków immunosupresyjnych lub preparatów ziołowych zawierających sterydy i/lub ciąża
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EXPa
Wyszoruj pacjentów z tyfusem plamistym: Grupa A
|
EXPa (n=12) zostaną pobrane próbki krwi i nieinwazyjne próbki strupa (zgoda na badanie, odmowa biopsji).
|
|
Termin ważności b
Wyszoruj pacjentów z tyfusem plamistym: Grupa B
|
EXPb (n=12) będzie miało krew, nieinwazyjne próbki strupa i pobraną biopsję strupa (zgoda na badanie, drenaż LN niedostępny).
|
|
Termin ważności
Wyszoruj pacjentów z tyfusem plamistym: grupa C
|
EXPc (n=12) będzie miało krew, nieinwazyjne próbki strupa, biopsję strupa i pobrane FNA LN (zgoda na badanie, dostępny drenaż LN).
|
|
EXC
Grupa kontrolna
|
Kontrole (EXC, n=12) to zdrowe osobniki, uczęszczające do szpitala na planową/niewielką operację lub leczenie drobnych uszkodzeń skóry, i normalnie mieszkające w endemicznym regionie tyfusu plamistego.
Krew i próbka skóry zostaną pobrane tylko na początku badania.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Charakterystyka fenotypowa głównego podzbioru leukocytów zakażonych Orientia tsutsugamushi (OT) w stropie, węźle chłonnym i krwi podczas fazy rozpowszechniania OT in vivo.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Charakterystyka profili ekspresji genów cytokin i RNA w stropie, węźle chłonnym i krwi in vivo oraz porównania z profilami niezakażonych komórek docelowych.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Określenie przydatności nieinwazyjnych próbek strupa pobranych od pacjentów z ostrym tyfusem plamistym do diagnostyki w kierunku OT oraz do genotypowania +/- sekwencjonowania całego genomu.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Zdefiniuj i porównaj odkrycia histopatologiczne strupa w tym badaniu w Tajlandii z wcześniejszymi odkryciami z Laosu, gdzie dominuje szczep Gilliam.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Porównania z równoległymi badaniami w modelu naczelnych innych niż człowiek, z naciskiem na dynamikę rozprzestrzeniania się, immunomodulację oraz wrodzone i adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne na OT; wkład w rozwój szczepionek.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Dr. Tri Wangrangsimakul, MD, Chiangrai Prachanukroh Hospital, Chiangrai, Thailand
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MICRO1504
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .