Eschar-undersøgelser i krattyfus (EXIST)
29. juli 2021 opdateret af: University of Oxford
Eschar-undersøgelser for at forbedre diagnostik, forstå tidlige immunresponser og karakterisere stammer for vacciner i krattyfus
Dette er en observationsundersøgelse af patienter med scrubtyfus (hurtig diagnostisk test/kvantitativ polymerasekædereaktion (RDT/qPCR) positiv) og en inokulationsskorpe til stede ved undersøgelse, rekrutteret fra Chiangrai Prachanukroh Hospital, Nord Thailand.
I denne undersøgelse sigter vi mod at:
- Undersøg relevant patogenspredningsdynamik, tidlig medfødt immunrespons og patogen-vært-interaktioner i krattyfus ved hjælp af et minimalt sæt let tilgængelige prøver; inokulationsskorpen (skorpe eller biopsi), fuldblod og - hvor det er muligt - en lymfeknude-finnålsaspiration (FNA).
- Bestem den potentielle anvendelse af inokulationsskorpen til forbedring af tidlig diagnostik og vurdering af mangfoldigheden af humane patogene stammer; ved at evaluere non-invasive podninger og afskrabninger, samt biopsier til molekylær diagnostiske skabeloner.
- Dissekere den underliggende patobiologi, der er forbundet med inokulationsskorpen og i en undergruppe, inklusive den drænende lymfeknude; ved at definere spektret af inficerede celler via mikroskopi og dobbelt-immun mærkning; ved at bestemme cytokin- og RNA-genekspressionsprofiler i blodperifere blodmononukleære celler (PBMC'er) og skorpeprøver.
Datadeling:
Ingen fremtidig analyse eller undersøgelse af ældre data/prøver, herunder datadeling til formål, der ikke er specificeret i protokollen, vil blive udført uden at søge yderligere regulatorisk (EC/IRB) godkendelse
- Eventuelle anmodninger om datadeling vil blive behandlet af MORUs datadelingsudvalg
- Eventuelle data, der efterfølgende deles, vil blive anonymiseret og vil ikke inkludere personlige identifikatorer
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Skrubtyfuspatienter vil blive rekrutteret til studiets arm med krattyfuspatient (EXP). Der vil være 3 undergrupper:
- EXPa (n=12) vil have blod og ikke-invasive skorpeprøver indsamlet (samtykke til undersøgelse, afvist biopsi).
- EXPb (n=12) vil have blod, ikke-invasive skorpeprøver og en skorpebiopsi indsamlet (samtykke til undersøgelse, drænende lymfeknude (LN) utilgængelig).
- EXPc (n=12) vil have blod, ikke-invasive skorpeprøver, skorpebiopsi og LN FNA indsamlet (samtykke til undersøgelse, dræning af LN tilgængelig).
Prøver vil blive indsamlet ved baseline (alle) og 2 uger (kun blod).
Kontroldeltagere vil blive rekrutteret til krattyfuskontrollen.
- EXC (n=12) er raske individer, der går på hospitalet til elektiv/mindre kirurgi eller behandling af mindre hudskade, og som normalt bor i en endemisk tyfus-region. Blod og en hudprøve vil kun blive udtaget ved baseline.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
44
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Chiang Rai, Thailand
- Chiangrai Prachanukroh Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
7 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
EXP: Mandlige og kvindelige patienter ≥7 år gamle med bekræftet akut krattyfus og en sårskorpe til stede ved undersøgelse (N=36).
EXC: Raske personer ≥7 år gamle, som normalt bor i en krat-tyfus-endemisk region, på hospitalet til elektiv/mindre kirurgi eller behandling af mindre hudskade, og helst alders- og kønsvarende (N=12).
Beskrivelse
Inklusionskriterier for scrub tyfuspatienter (EXP):
- Alder ≥7 år gammel.
- Præsentation på hospital med feber om ≤14 dage og klinisk mistanke om tyfus.
- Eschar observerede ved undersøgelse.
- Skrub tyfus RDT positiv eller OT qPCR positiv (hvis qPCR tilgængelig på lokalt sted på tidspunktet for undersøgelsens start).
- Lyst til at deltage i undersøgelsen. Skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten (≥18 år) eller skriftligt informeret samtykke fra deltageren (≥7 til <18 år) sammen med skriftligt informeret samtykke fra deltagerens forældre/værge.
Scrub Typhus Controls (EXC) inklusionskriterier:
- Alder ≥7 år gammel.
- Klinisk godt, deltagelse i elektiv/mindre operation eller til behandling af mindre hudskade.
- Historisk diagnose af krattyfus (RDT, serologi og/eller PCR-positivitet) for mere end 2 år siden eller bor i et endemisk område med høj risiko for tidligere eksponering.
- Lyst til at deltage i undersøgelsen. Skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten (≥18 år) eller skriftligt informeret samtykke fra deltageren (≥7 til <18 år) sammen med skriftligt informeret samtykke fra deltagerens forældre/værge(r).
Eksklusionskriterier for scrub tyfuspatienter (EXP):
- Nuværende TB- eller TB-behandling om ≤6 måneder (indeholder OT-effektive antimikrobielle midler)
- Dokumenteret HIV-infektion, brug af steroider, kemoterapi, andre immunsuppressiva eller naturlægemidler indeholdende steroider og/eller graviditet
Udelukkelseskriterier for Scrub Typhus Controls (EXC):
- Betydelig akut interkurrent sygdom på indlæggelsestidspunktet, herunder feber >37,5˚C eller infektion (inklusive TB), der kræver antibiotika
- Dokumenteret HIV-infektion, brug af steroider, kemoterapi, andre immunsuppressiva eller naturlægemidler indeholdende steroider og/eller graviditet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPa
Skrubtyfuspatienter: Gruppe A
|
EXPa (n=12) vil have blod og ikke-invasive skorpeprøver indsamlet (samtykke til undersøgelse, afvist biopsi).
|
|
EXPb
Skrubtyfuspatienter: Gruppe B
|
EXPb (n=12) vil få indsamlet blod, ikke-invasive skorpeprøver og en skorpebiopsi (samtykke til undersøgelse, dræning af LN utilgængelig).
|
|
EXPc
Skrubtyfuspatienter: Gruppe C
|
EXPc (n=12) vil have blod, ikke-invasive skorpeprøver, skorpebiopsi og LN FNA indsamlet (samtykke til undersøgelse, dræning af LN tilgængelig).
|
|
EXC
Kontrolgruppe
|
Kontroller (EXC, n=12) er raske individer, der går på hospitalet til elektiv/mindre operation eller behandling af mindre hudskade, og som normalt bor i en endemisk tyfus-region.
Blod og en hudprøve vil kun blive udtaget ved baseline.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fænotypisk karakterisering af hovedundergruppen af Orientia tsutsugamushi (OT) inficerede leukocytter i skorpe, lymfeknuder og blod under formidlingsfasen af OT in vivo.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Karakterisering af cytokin- og RNA-genekspressionsprofiler i skorpen, lymfeknuder og blod in vivo og sammenligninger med profiler af uinficerede målceller.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Etablering af anvendeligheden af ikke-invasive sårskorpsprøver fra patienter med akut scrubtyfus til diagnostik for OT og til genotypebestemmelse +/- helgenomsekventering.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Definer og kontrast de histo-patologiske spor i denne undersøgelse i Thailand til tidligere fund fra Laos, hvor Gilliam-stammen dominerer.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Sammenligninger med parallelle undersøgelser i den ikke-menneskelige primatmodel med vægt på formidlingsdynamik, immunmodulering og de medfødte og adaptive immunresponser på OT; bidrager til vaccineudvikling.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dr. Tri Wangrangsimakul, MD, Chiangrai Prachanukroh Hospital, Chiangrai, Thailand
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. juni 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. maj 2021
Studieafslutning (Faktiske)
31. maj 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. september 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. september 2016
Først opslået (Skøn)
27. september 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. august 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. juli 2021
Sidst verificeret
1. juli 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MICRO1504
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .